能靶向Her2并封闭PD-L1降低肿瘤免疫逃逸的CAR-T载体及其构建方法和应用

摘要

本发明公开了一种能靶向Her2并封闭PD‑L1降低肿瘤免疫逃逸的CAR‑T载体，包括：用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子，如SEQ ID NO.1所示；用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括Her2单链抗体轻链VL和Her2单链抗体重链VH；IRES核糖体结合序列，如SEQ ID NO.10所示；PD‑L1 scFv以及基因传递载体。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备降低肿瘤免疫逃逸的药物中的应用。本发明所采用的针对Her2的CAR‑T技术，并通过T淋巴细胞内表达的PD‑L1 scFv，封闭肿瘤细胞表面的PD‑L1，阻止PD‑1与PD‑L1的相互作用，抑制肿瘤细胞免疫逃逸的发生，增强T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而提高CAR‑T免疫疗法抗脑胶质瘤效果。