利用筑波链霉菌提高他克莫司发酵产量的方法

摘要

本发明涉及利用筑波链霉菌提高他克莫司发酵产量的方法。本发明通过基因工程手段，首次向筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis NRRL 18488)基因组中插入正调控基因tsuZ及其靶基因tsuS2，来增加基因工程菌中正调控基因tsuZ及其靶基因tsuS2表达量，以达到提升基因工程菌发酵产FK506能力之目的。通过上述策略构建出的基因工程菌发酵FK506产量为324mg/L，较出发菌株‑S.tsukubaensis NRRL18488产量提高了36％。因此，本发明对于提升菌株发酵FK506产量具有很大的应用潜力。同时，也为利用基因工程手段改造菌株发酵高产FK506提供新的方法。