一种氟马西尼注射液及其制备方法

摘要

本发明提供了一种氟马西尼注射液，其由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制成：氟马西尼1份，氯化钠70-110份，依地酸二钠0.5-2份，海藻糖20-100份，赖氨酸10-50份。取氟马西尼、氯化钠、依地酸二钠、海藻糖、赖氨酸，用部分注射用水溶解，粗滤，再加入剩余的注射用水，精滤，灌封，灭菌，即得。与现有技术相比，本发明注射液加入海藻糖和赖氨酸，与依地酸二钠配合使用，有效地提高了氟马西尼的稳定性，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，且制备方法简单，成本低，适合于工业化大生产。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟马西尼注射液及其制备方法。

背景技术

氟马西尼化学名称为8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并-[1,5-a][1,4] 苯并二氮卓-3-甲酸乙酯，分子式C₁₅H₁₄FN₃O₃，分子量303.29，结构式如下：

氟马西尼为白色或类白色结晶性粉末，在水中几乎不溶。

氟马西尼为1，4-咪唑苯二氮卓衍生物，是苯二氮卓(BZD)受体拮抗剂， 可作用于脑BDZ受体，逆转BDZ类的中枢镇静作用，阻滞BDZ受体而并不产 生BDZ药物的作用。氟马西尼能逆转BDZ类及对中枢神经系统BDZ受体具亲 和性的非BDZ类药物(如佑匹克隆、三唑并哒嗪类)的作用，也能部分拮抗丙 戊酸钠的抗惊厥作用。

临床上，氟马西尼用于逆转BDZ类的中枢镇静作用：(1)用于麻醉后：住 院病人用BDZ类诱导和维持全身麻醉后可用本品终止其作用；(2)用于急救： 作为BDZ类中毒的诊断药物，或排除BDZ中毒。

目前上市的氟马西尼剂型主要为注射液，普通工艺所制备的氟马西尼注射 液，物理和化学性质稳定性差，长期存放药品质量会下降而且还会生成一些杂质， 带来毒副作用，给临床使用留下了隐患。因此，常将其制备水包油乳剂或脂质体 制剂，例如专利CN101322688B公开了一种供静脉用氟马西尼的水包油乳剂， 由氟马西尼、注射用油、乳化剂、棕榈酸、二特丁基甲苯、渗透调节剂等组成。 然而，乳剂的制备需要加入大量的有机助表面活性剂，增加制造成本；并且使用 时稀释后自动分散均匀性差，影响使用效果。又如CN102247324A公开一种氟 马西尼脂质体注射液,由特定重量配比的氟马西尼、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、大 豆甾醇、吐温80、海藻糖和聚乙烯吡咯烷酮制成。需要加入大量的脂质体原料， 增加制造成本。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种氟马西尼注射液，物理 和化学性质稳定性好，长期存放药品稳定，且成本低。本发明还提供了该氟马西 尼注射液的制备方法。

本发明的第一个方面是提供一种氟马西尼注射液，其由包括以下重量配比的 药物和赋形剂成分制成：

优选地，所述氟马西尼注射液由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制 成：

更优选地，所述氟马西尼注射液由包括以下重量配比的药物和赋形剂成分制 成：

优选地，氟马西尼注射液的规格为2ml∶0.2mg、5ml∶0.5mg或10ml∶ 1mg(注射液体积∶氟马西尼重量)。

本发明的第二个方面是提供本发明第一个方面所述的氟马西尼注射液的制 备方法：

取氟马西尼、氯化钠、依地酸二钠、海藻糖、赖氨酸，用部分注射用水溶解， 粗滤，再加入剩余的注射用水，精滤，灌封，灭菌，即得。

与现有技术相比，本发明注射液加入海藻糖和赖氨酸，与依地酸二钠配合使 用，有效地提高了氟马西尼的稳定性，提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用， 且制备方法简单，成本低，适合于工业化大生产。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步的描述，以更好地理解本发明。

实施例1

一种炎琥宁冻干粉针剂，配方如下：

在惰性气体保护下，取氟马西尼、氯化钠、依地酸二钠、海藻糖、赖氨酸， 用注射用水1000ml溶解，粗滤，加入针用活性炭10g，搅拌30min，过滤除碳； 然后加入9000ml注射用水，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，灌封，灭菌，即得。 氟马西尼注射液的规格可以为2ml∶0.2mg、5ml∶0.5mg或10ml∶1mg(注 射液体积∶氟马西尼重量)。

实施例2

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同，具体如下：

实施例3

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同，具体如下：

实施例4

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同，具体如下：

实施例5

本实施例与实施例1的不同之处在于配方不同，具体如下：

稳定性试验

将本发明实施例1-3制备的样品和市售氟马西尼注射液分别温度40℃± 2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，进行加速试验考察，定期检测氟 马西尼的含量，以初始氟马西尼的含量为100％计，结果如表1所示。

表1氟马西尼注射液的稳定性加速试验结果/％(n＝3)

  0 1月 2月 3月 6月 实施例1 100 99.97 99.91 99.85 99.79 实施例2 100 99.95 99.89 99.81 99.76 实施例3 100 99.94 99.86 99.82 99.75 实施例4 100 99.90 99.84 99.80 99.73 实施例5 100 99.92 99.81 99.75 99.71 上市制剂 100 99.24 97.41 96.28 95.01

由表1可知，加速6个月，上市制剂含量降低，而本发明的样品的含量变换 不明显，说明本发明的产品稳定性好。且各样品放置6个月后外观上均为无色液 体，对有关物质进行检测，上市制剂的有关物质升高，而本发明的样品的有关物 质变化不明显。也进一步说明了本发明的产品稳定性好。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并 不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行 的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范 围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。