一种吡啶侧链C-H键直接氧化成酮的方法

摘要

本发明公开了一种吡啶侧链C-H键直接氧化成酮的方法，氧气或空气为氧源，以含取代基的吡啶类化合物为反应底物，碘化物和酸为协同催化剂，无溶剂或添加溶剂的条件下，于温度范围为80-120℃，反应12-48h，反应后过硅胶柱分离得到目标产物。本发明的制备方法不需要使用金属催化剂，使用氧气或空气为氧源，原子经济性高，操作简单，底物的适用范围广，具有工业实用性。

说明书

技术领域

本发明属于催化吡啶合成酮化合物领域，具体涉及一种吡啶侧链C-H键直接氧化成酮的方法。

背景技术

吡啶侧链C-H键直接氧化成酮的反应在化工和有机合成等领域应用十分广泛。吡啶侧链C-H键直接氧化成酮的传统方法是使用高毒的高锰酸钾作为氧化剂，副产品多。近年来发展使用过渡金属作为催化剂，但是吡啶化合物的N会和过渡金属配位，导致催化剂失活，选择性降低，而且金属的残留限制了其在工业上的大规模应用。虽然非金属催化剂在这一领域也得到一定的发展，但是必须使用不稳定的过氧化物氧化剂限制了它的发展。至今，使用非金属作为催化剂，氧气或空气作为氧源氧化吡啶侧链C-H键还是一个空白。吡啶为缺π杂环，其类似物难以发生氧化反应，因此需要活化吡啶化合物，传统的活化方法是将吡啶氧化成相应的N-氧化物，然而这一过程需要使用更容易爆炸的过氧酸，而且不能循环。在此我们首次发明使用酸活化吡啶化合物的方法。

Batool Akhlaghinia等在Journal of Molecular Catalysis A:Chemical，357，(2012)，67–72上公开了一种C-H键一步氧化成酮的方法。该方法是用0.3mol％的CeO₂(nanoparticles)作为催化剂，水/1,4-二氧六环/冰醋酸(v:v:v＝5:1:1,3mL)作为溶剂，1个当量的KBrO₃作为氧化剂，在95℃下氧化2-苄基吡啶，反应1个小时后，得到苯基-2-吡啶基甲酮，收率为95％。该方法尽管有较短的反应时间，但是使用金属CeO₂(nanoparticles)作为催化剂采用毒性较大、且原子经济性差的KbrO₃作为氧化剂，且反应温度高。

Bert U.W.Maes等在Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,2745–2748上公开了一种C-H键一步氧化成酮的方法。该方法是用10mol％的FeCl₂·4H₂O作为催化剂，DMSO作为溶剂，氧气作为氧化剂，加入1个当量的AcOH,在100℃下氧化2-苄基吡啶及其类似物，反应24个小时后，得到苯基-2-吡啶基甲酮及其类似物，收率为59-83％。该方法尽管采用氧气作为氧源，但是使用金属催化剂。

Masahiro Miura等在Org.Lett.2014,16,2050-2053上公开了一种吡啶侧链C-H键一步氧化成酮的方法。该方法是用10mol％的Cu(OAc)₂·H₂O作为催化剂，DMA作为溶剂，1atm的氧气作为氧化剂，在120℃下氧化2-苄基吡啶，反应48个小时后，得到苯基-2-吡啶基甲酮，收率为89％。该方法尽管采用氧气作为氧源，但是使用金属催化剂。

Anthony G.M.Barrett等在Org.Lett.,Vol.7,No.21,2005,4549-4552上公开了一种吡啶侧链C-H键一步氧化成酮的方法。该方法将10mol％的Bi₂O₃预先用0.6个当量的NaBH₄在室温下处理，处理后得到单质Bi作为催化剂，H₂O作为溶剂，加入一定量吡啶和醋酸(体积比为10:1)，20％的2-吡啶甲酸，6倍当量 的叔丁基过氧化氢(TBHP)作为氧化剂，在100℃下反应16个小时后，得到相应产物，该方法氧化4-乙基吡啶得到4-乙酰基吡啶，收率为74％。该方法氧化4-正丁基吡啶得到4-丁酰基吡啶，收率为48％。该方法操作复杂，并且使用金属催化剂。

雷爱文等在Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1–6上公开了一种吡啶侧链C-H键一步氧化成酮的方法。该方法是用10mol％的CuCl₂·2H₂O作为催化剂，DMF或1,4-二氧六环作为溶剂，氯乙酸酯作为添加剂，使用氧气球的方法，在130℃下氧化吡啶累化合物，反应24个小时后，最高收率为92％。该方法尽管采用氧气作为氧源，但是使用金属催化剂。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种碘化物和酸协同催化体系，使用非金属催化剂和氧气或空气的催化体系，催化氧化吡啶侧链的C-H键成酮的方法，操作简单。本发明采用的技术方案是：

在氧气或空气氛围中，碘化物和酸作为协同催化剂，底物为含取代基的吡啶类化合物，无溶剂或添加溶剂的条件下，于温度80-120℃，反应12-48h，反应后过硅胶柱分离得到目标产物。

所述的碘化物为碘化钾、碘化钠、碘化铵、四甲基碘化铵、碘化锂、碘化锌、碘化银、甲基三苯基碘化膦、四乙基碘化铵、四丁基碘化铵或单质碘中的一种或两种以上。

所述的酸为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯甲酸或间氯苯甲酸中的一种或两种以上。

所述的含取代基的吡啶类化合物为2-苄基吡啶、2-(4-氯苄基)吡啶、2-(2-氟苄基)吡啶、2-(3-氟苄基)吡啶、2-(4-氟苄基)吡啶、2-(4-甲基苄基)吡啶、2-(4-乙基苄基)吡啶、2-(4-甲氧基苄基)吡啶、2-(3-甲氧基苄基)吡啶、2-(4-乙酰基苄基)吡啶、2-(4-氰基苄基)吡啶、2-(4-甲硫苄基)吡啶、2-(2,4-二硝基苄基)吡啶、2-(萘基-2-基甲基)吡啶、4-苄基吡啶、4-(4-氯苄基)吡啶或4-(4-硝基苄基)吡啶中的一种或两种以上。

所述的溶剂为水、叔丁醇、乙醇、甲醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、1,4-二氧六环中的一种或两种以上的混合。

所述的温度为100℃。

碘化物的用量与含取代基的吡啶类化合物摩尔比为2:100～10:100，酸的用量与含取代基的吡啶类化合物摩尔比为2:100～10:100。

碘化物与酸的用量比范围为1:5～5:1。

过硅胶柱时的洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯，体积比为5:1。

本发明与现有的技术相比具有下列优点：

1.本发明采用了未见文献报道的碘化物和酸协同催化体系，首次使用非金属催化剂和氧气或空气的催化体系，首次报道酸活化的吡啶侧链的C-H键的氧化，操作简单，反应完用正己烷/乙酸乙酯(体积比5:1)作为洗脱剂，过快速硅胶柱 分离得到目标产物。

2.本发明催化体系使用氧气或空气作为氧源，原子经济性高，副产物为水，所以对环境友好。

3.本发明催化体系可以在无溶剂条件下进行，绿色环保。

4.本发明首次报道了一种吡啶侧链C-H键直接化学催化氧化成醇的方法，不同于以往的生物转化法。

具体实施方式

下面结合实施例详述本发明，但本发明范围并不限于下述的实施例。

实施例1

苯基(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-苄基吡啶(0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得苯基(吡啶基-2-基)甲酮。

产物收率92％，熔点：41-43℃；H>3)δppm:8.72(dd,J＝5.5,3.8Hz,1H),8.12-7.99(m,3H),7.89(ddd,J＝7.7,4.6,1.6Hz,1H),7.63-7.53(m,1H),7.52-7.42(m,3H)；¹³C>3)δppm:193.84,155.17,148.55,137.02,136.32,132.90,130.99,128.15,126.13,124.59.HRMS(ESI)forC₁₂H₁₀NO[M+H]⁺,calcd:184.0762,found:184.0758.

实施例2

(4-氯苯基)(吡啶基-2-基)-甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-氯苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-氯苯基)(吡啶基-2-基)-甲酮的合成。

收率91％，白色固体；熔点：65-66℃；¹H>3)δppm:8.76-8.67(m,1H),8.07(dd,J＝8.2,3.0Hz,3H),7.91(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.54-7.41(m,3H)；¹³C>3)δppm:192.35,154.73,148.51,139.39,137.17,134.62,132.50,128.45,126.39,124.65.HRMS(ESI)for>12H₉ClNO[M+H]+,calcd:218.0373,found:218.0364.

实施例3

(2-氟苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(2-氟苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(2-氟苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率93％。黄色油；¹H>3)δppm:8.71-8.63(m,1H),8.06(d,J＝7.8Hz,1H),7.87(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.70(td,J＝7.5,1.8Hz,1H),7.52(dddd,J＝8.3,7.2,5.2,1.8Hz,1H),7.46(ddd,J＝7.6,4.8,1.2Hz,1H),7.26(td,J＝7.6,0.9Hz,1H),7.17-7.08(m,1H)；¹³C>3)δppm:193.34(d,J＝1.1Hz),162.12,159.61,154.44,149.10,136.97,133.69(d,J＝8.6Hz),131.20(d,J＝2.7Hz),126.89,124.15(d,J＝3.5Hz),123.39,116.23,116.02.HRMS(ESI)for>12H₉FNO[M+H]+,calcd:202.0668,found:202.0673.

实施例4

(3-氟苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(3-氟苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(3-氟苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率91％.白色固体；熔点:58-59℃；¹H>3)δppm:8.61(dd,J＝4.7,0.6Hz,1H),7.96(d,J＝7.8Hz,1H),7.80(td,J＝7.7,1.5Hz,2H),7.72(ddd,J＝9.6,2.4,1.6Hz,1H),7.44-7.31(m,2H),7.18(tdd,J＝8.3,2.6,0.7Hz,1H)；¹³C>3)δppm:192.23(d,J＝2.2Hz),163.54,161.09,154.49,148.57,138.23(d,J＝6.7Hz),137.20,129.77(d,J＝7.6Hz),126.86(d,J＝3.0Hz),126.51,124.68,119.95,119.74,117.90,117.67.HRMS(ESI)for>12H₉FNO[M+H]+,calcd:202.0668,found:202.0668.

实施例5

(4-氟苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-氟苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-氟苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率91％.白色固体；熔点:80-82℃；¹H>3)δppm:8.70(ddd,J＝4.8,1.6,0.9Hz,1H),8.20-8.11(m,2H),8.04(dt,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.89(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.48(ddd,J＝7.6,4.8,1.2Hz,1H),7.19-7.10(m,2H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δppm:192.05,166.97,164.44,154.93,148.46,137.18,133.82(d,J＝9.2Hz),132.53(d,J＝3.0Hz),126.30,124.68,115.42,115.20.HRMS(ESI)for>12H₉FNO[M+H]+,calcd:202.0668,found:202.0668.

实施例6

吡啶基-2-基(对甲苯基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-甲基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得吡啶基-2-基(对甲苯基)甲酮。

收率93％.棕色油；¹H>3)δppm:8.74-8.67(m,1H),8.03-7.95(m,3H),7.90-7.82(m,1H),7.45(ttd,J＝4.8,2.4,1.2Hz,1H),7.28(d,J＝7.5Hz,2H),2.41(d,J＝1.6Hz,3H)；¹³C>3)δppm:193.56,155.42,148.50,143.79,136.99,133.66,131.15,128.90,126.00,124.52,21.73.HRMS(ESI)for>13H₁₂NO[M+H]+,calcd:198.0919,found:198.0919.

实施例7

(4-乙基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-乙基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-乙基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率94％.棕色油；¹H>3)δppm:8.73-8.65(m,1H),7.99(d,J＝8.1Hz,3H),7.85(dd,J＝11.3,4.2Hz,1H),7.43(dd,J＝6.8,5.6Hz,1H),7.29(d,J＝7.9Hz,2H),2.69(q,J＝7.6Hz,2H),1.24(td,J＝7.6,0.8Hz,3H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δppm:193.56,155.41,149.94,148.50,137.01,133.85,131.26,127.76,126.01,124.54,29.05,15.24.HRMS(ESI)for>14H₁₄NO[M+H]+,calcd:212.1075,found:212.1079.

实施例8

(4-甲氧基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-甲氧基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-甲氧基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率89％.白色固体；熔点:89-90℃；¹H>3)δppm:8.73-8.65(m,1H),7.99(d,J＝8.1Hz,3H),7.85(dd,J＝11.3,4.2Hz,1H),7.43(dd,J＝6.8,5.6Hz,1H),7.29(d,J＝7.9Hz,2H),2.69(q,J＝7.6Hz,2H),1.24(td,J＝7.6,0.8Hz,3H)；¹³C>3)δppm:193.56,155.41,149.94,148.50,137.01,133.85,131.26,127.76,126.01,124.54,29.05,15.24.HRMS(ESI)for>14H₁₄NO[M+H]+,calcd:212.1075,found:212.1079.

实施例9

(3-甲氧基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(3-甲氧基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(3-甲氧基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率86％.棕色油；¹H>3)δppm:8.73-8.65(m,1H),7.99(dd,J＝7.8,0.7Hz,1H),7.86(td,J＝7.7,1.4Hz,1H),7.60(t,J＝5.6Hz,2H),7.47-7.41(m,1H),7.39-7.32(m,1H),7.12(dd,J＝8.2,2.6Hz,1H),3.83(s,3H)；¹³C>3)δppm:193.66,159.43,155.14,148.59,137.51,137.03,129.15,126.16,124.60,123.90,119.42,115.14,55.44.HRMS(ESI)for>13H₁₂NO₂[M+H]+,calcd:214.0868,found:214.0868.

实施例10

(4-乙酰基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-乙酰基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-乙酰基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率82％.绿色固体；熔点:87-89℃；¹H>3)δppm:8.69(d,J＝3.7Hz,1H),8.16-8.05(m,3H),8.05-7.98(m,2H),7.94-7.85(m,1H),7.49(ddd,J＝4.8,4.2,1.1Hz,1H),2.66-2.59(m,3H)；¹³C>3)δppm:197.66,193.17,154.30,148.66,139.98,139.67,137.24,131.08,127.89,126.67,124.68,26.92.HRMS(ESI)for>14H₁₂NO₂[M+H]+,calcd:226.0868,found:226.0869.

实施例11

(4-氰基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-氰基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-氰基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率96％.黄色固体；熔点:113-115℃；¹H>3)δppm:8.66(dd,J＝3.3,1.4Hz,1H),8.13(dd,J＝8.1,1.2Hz,2H),8.10-8.05(m,1H),7.90(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.77-7.68(m,2H),7.49(ddd,J＝7.6,4.8,1.2Hz,1H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δppm:192.09,153.69,148.65,139.86,137.42,131.80,131.36,127.00,124.78,118.19,115.71.HRMS(ESI)for>13H₉N₂O[M+H]+,calcd:209.0715,found:209.0716.

实施例12

(4-(甲硫基)苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(4-甲硫基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-(甲硫基)苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率81％.白色固体；熔点:75-77℃；¹H>3)δppm:8.71(d,J＝4.2Hz,1H),8.08-7.99(m,3H),7.90(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.48(ddd,J＝7.5,4.8,1.1Hz,1H),7.30(d,J＝8.5Hz,2H),2.53(s,3H)；¹³C>3)δppm:191.67,154.33,147.42,144.90,136.05,131.37,130.47,125.04,123.63(d,J＝10.2Hz),13.79.HRMS(ESI)for>13H₁₂NOS[M+H]+,calcd:230.0640,found:230.0643.

实施例13

(2,4-二硝基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(2，4-二硝基苯基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(2,4-二硝基苯基)(吡啶基-2-基)甲酮。

收率61％.白色固体；mp:146-147℃；¹H>3)δppm:9.03(d,J＝2.0Hz,1H),8.62(dd,J＝8.3,2.1Hz,1H),8.48(d,J＝4.6Hz,1H),8.29(d,J＝7.9Hz,1H),7.95(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.78(d,J＝8.3Hz,1H),7.48(ddd,J＝7.5,4.8,1.0Hz,1H)；¹³C>3)δppm:191.54,151.79,149.32,148.27,141.21,137.47,130.70,128.40,127.80,122.75,119.12,29.69.HRMS(ESI)for>12H₈N₃O₅[M+H]⁺,calcd:274.0464,found:274.0460.

实施例14

萘基-2-基(吡啶基-2-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入2-(萘基-2-基甲基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得萘基-2-基(吡啶基-2-基)甲酮。

收率79％.白色固体；熔点:78-79℃；¹H>3)δppm:8.73-8.65(m,1H),8.31-8.22(m,1H),8.16(d,J＝7.8Hz,1H),8.02(d,J＝8.2Hz, 1H),7.96-7.86(m,2H),7.72(dd,J＝7.1,1.0Hz,1H),7.59-7.41(m,4H)；¹³C>3)δppm:196.61,155.53,149.21,137.02,134.75,133.87,132.25,131.30,129.97,128.51,127.46,126.56,126.34,125.71,124.62,124.22.HRMS(ESI)for>16H₁₂NO[M+H]+,calcd:234.0919,found:234.0921.

实施例15

苯基(吡啶基-4-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入4-苄基吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得苯基(吡啶基-4-基)甲酮。

收率97％.白色固体；mp:68-70℃；¹H>3)δppm:8.81(dd,J＝4.4,1.6Hz,2H),7.89-7.77(m,2H),7.64(s,1H),7.58(dd,J＝4.4,1.6Hz,2H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H)；¹³C>3)δppm:195.11,150.38,144.37,135.93,133.50,130.12,128.65,122.83.HRMS(ESI)for>12H₁₀NO[M+H]+,calcd:184.0762,found:184.0759.

实施例16

(4-氯苯基)(吡啶基-4-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入4-(4-氯苄基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-氯苯基)(吡啶基-4-基)甲酮。

收率92％.白色固体；mp:108-110℃；¹H>3)δppm:8.83(s,2H),7.82-7.73(m,2H),7.56(d,J＝3.2Hz,2H),7.50(d,J＝8.5Hz,2H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δppm:193.88,150.51,143.98,140.18,134.22,131.47,129.05,122.68.HRMS(ESI)for>12H₉ClNO[M+H]⁺,calcd:218.0373,found:218.0368.

实施例17

(4-硝基苯基)(苄基-4-基)甲酮的合成

在25mL的单口圆底烧瓶中依次加入4-(4-硝基苄基)吡啶0.5mmol)，H₄NI(5mol％)，AcOH(10mol％)，在烧瓶盖上带有细孔的聚四氟塞子后放入反应釜中，关闭反应釜后，冲入0.1MPa>2或空气，100℃反应24h。反应完成后，将得到的产物快速过硅胶柱，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯(v:v＝5:1)，柱层析得(4-硝基苯基)(苄基-4-基)甲酮。

收率70％.白色固体；mp:121-123℃；¹H>3)δppm:8.79(d,J＝4.0Hz,2H),8.29(d,J＝8.2Hz,2H),7.90(d,J＝8.2Hz,2H),7.52(d,J＝4.0Hz,2H)；¹³C>3)δppm:193.46,150.80,150.45,142.81,140.81,130.90,123.85,122.61.HRMS(ESI)for>12H₉N₂O₃[M+H]⁺,calcd:229.0613,found:229.0618.