一种靶向乳腺癌干细胞的双特异性嵌合抗原受体基因修饰的T淋巴细胞的制备方法及其产品

摘要

本发明提供了一种靶向乳腺癌干细胞的双特异性嵌合抗原受体基因修饰的T淋巴细胞的制备方法，其中包括如下特征：整合素相关蛋白(CD47)和转录共激活因子(TAZ)两者均在乳腺癌组织中高表达，尤其在乳腺癌干细胞中表达特异升高；通过建立的CD47和TAZ过表达乳腺癌细胞，其表现出更强的增殖和转移能力以及肿瘤干细胞特征；本发明靶向该两者乳腺癌干细胞抗原CD47和TAZ胞外域，免疫产生特异性结合的单克隆株，通过基因重组获得与两者特异结合的单链抗体，因而构建成含抗人CD47和TAZ的双特异嵌合抗原受体基因重组到病毒载体上并转染人T淋巴细胞，高表达该双特异性嵌合抗原受体基因，可特异结合表达人CD47和TAZ的乳腺癌干细胞，激活第一信号和共刺激信号而引发抗乳腺癌毒性活性，在体内体外试验抗肿瘤具有很强杀伤活性。