一种利用多米诺芳炔前体合成邻位二胺基化芳烃的新方法

摘要

本发明公开了一种利用多米诺芳炔前体高效合成邻位二胺基化芳烃的新方法。其合成路径：将磺酰基桥连的二胺(其中桥连的胺可以是烷基胺或芳胺)和碳酸钾、十八冠醚六混合于反应溶剂乙氰中，在80℃下，缓慢加入多米诺芳炔前体并反应8小时，高效地制备了邻位二胺基化芳烃。本专利通过多米诺芳炔前体高效合成邻位二胺基化芳烃的技术效果是：反应条件温和、不需要过渡金属参与、合成步骤短、产率较高。该特点在药物合成与有机合成领域中具有重要的价值。

说明书

技术领域

本发明提出一种利用多米诺芳炔前体合成邻位二胺基化芳烃的 新方法。

背景技术

邻位二胺基芳烃是机化合物中一种重要结构,这类结构大量存 在于天然化合物、生物活性分子、药物分子、染料和有机材料中。通 过简单、快捷的方法来实现芳环邻位二胺基化是合成有机化学中重要 研究方向。

邻位二胺基化芳烃的传统制备方法一般需要经历多步化学反应 与纯化步骤，限制了这类化合物的广泛应用。利用过渡金属催化的偶 联反应可以实现这些二胺基芳烃的合成，对于非对称产物的合成还是 需要多步反应，同时，药物合成的后期往往需要避免使用过渡金属。 因此，寻求一种简单、快捷的合成方法实现二胺基化具有重要的意义。

本专利提出一种利用多米诺芳炔前体与磺酰基桥连的二胺进行 反应，高效地制备了邻位二胺基化芳烃。极大地缩短了合成步骤，同 时又避免了使用过渡金属参与反应。此外，这个方法不但适用于对称 的芳胺及烷基胺，并且适用于非对称的各种二胺底物。这符合药物合 成有机化学中经济、高效的要求。

发明内容

1、本发明的主要目的：鉴于邻位二胺基化芳烃是一种重要的分 子结构，传统的合成方法步骤繁琐、需要过渡金属参与反应。本发明 利用多米诺芳炔前体与磺酰基桥连的二胺进行反应，高效地制备了邻 位二胺基化芳烃，通过改变不同的桥连基团，得到了不同的二胺基化 的芳烃。这在药物分子与天然化合物的合成中具有重要的价值。

2、本发明的原理：设计出磺酰基桥连的二胺作为底物与多米诺 芳炔反应，第一个亲核部分进攻芳炔1号位后，另一个亲核部分在分 子内进攻第二个生成的芳炔的2号位，得到邻位二胺基化芳烃。

具体实施方式：

以下结合具体反应，进一步说明本发明。以磺酰基桥连二苯胺与 多米诺芳炔反应为例。

首先，将磺酰基桥连的二苯胺底物(50.0mg,0.2mmol,1.0 equiv.)、K₂CO₃(110.4mg,0.8mmol,4.0equiv.),十八冠醚六(211.4 mg,0.8mmol,4.0equiv.)溶于乙氰(10mL)反应溶剂中，在80℃下回 流30分钟。

其次，再将TPBT(268.0mg,0.6mmol,1.5equiv)的乙氰(10 mL)溶液在80℃下经过8小时缓慢滴加到反应溶液中，混合均匀并反 应。

最后，后处理：反应结束以后，用旋转蒸发仪除去乙氰，经硅 胶色谱柱分离纯化得到产物邻位二胺基苯，产率为85％。

附图说明

图1为化学反应方程式描述磺酰基桥连的二胺(在方程式中，R、 R＇可以为烷基或者芳基)与多米诺芳炔前体合成邻位二胺基化芳烃。

图2为化学反应方程式描述磺酰基桥连的二苯胺(当R、R＇都 为苯基)与多米诺芳炔前体合成邻位二胺基苯。

化合物性质

邻位二胺基苯：

Mp:114-116℃；¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ7.64(d,J＝7.5 Hz,4H),7.57(t,J＝7.5Hz,4H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),6.98-6.94(m, 2H),6.72-6.68(m,2H)ppm；¹³CNMR(125MHz,CDCl₃)δ132.6,130.4, 130.3,129.8,128.6,122.3,109.5ppm；IR(thinfilm)1592,1484,1330, 1301,1173,1155,947,738,691,568(cm^-1)；HRMS-MALDI(m/z)calcd for[C₁₈H₁₄NaN₂O₂S]⁺,345.0668；found,345.0673.

使用的药品