通过微生物代谢途径的遗传修饰制备延长的2-酮酸和由此生成的C6-C10化合物的方法

摘要

代谢途径的修饰包括遗传上工程化至少一种参与亮氨酸生物合成期间延长2酮酸的酶，优选至少异丙基苹果酸脱氢酶或合成酶(大肠杆菌中LeuB或LeuA)，以包括至少这种非天然酶、酶复合体或其组合来将2酮丁酸或2酮异戊酸转化为C7C11 2酮酸，其中这种生产比采用纯天然途径效率更高。接着可以将该C7C11 2酮酸通过天然或经遗传工程化的硫胺素依赖型脱羧酶转化以形成比所转化的C7C11 2酮酸少一个碳的C6C10醛。在一些实施方案中，该C6C10醛接着可以通过另外的天然或经遗传工程化的酶转化以形成其它C6C10产物，包括醇类、羧酸类和烷烃类。这种遗传工程为商业规模的体内生物合成方法提供了机遇，它可以比非生物方法更有成本效益地生产相同产品。