缓释火把花提取物的水凝胶及其制备的老年纸尿裤

摘要

本发明属于中药保健领域，特别涉及一种缓释火把花提取物的水凝胶及由其制备的老年纸尿裤。所述的水凝胶是以酯化修饰的壳聚糖为水溶性纳米多孔骨架载体，以火把花提取物为增溶缓释对象。所述的老年纸尿裤包括由外至内依次设置的保健防护层、吸收芯体包覆层、吸收芯体层和主要由缓释火把花提取物的水凝胶构成的纳米水凝胶层。本发明缓释火把花提取物的水凝胶可有效降低药物峰值血药浓度，是具有显著疗效的缓释制剂。本发明的缓释火把花提取物的老年纸尿裤，避免了临床每日频繁用药及由此而产生的繁琐问题，提高了用药的有效性、安全性与患者的依从性。主要用于辅助治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血等。

说明书

技术领域

本发明属于中药保健领域，特别涉及一种缓释火把花提取物的水凝胶及由其制备的老年纸尿裤。

背景技术

传统的纸尿裤，结构基本都是由表面柔棉层、吸水芯层、防水层和底布层构成，都是用于防止小便弄脏衣物。随着中国逐渐进入老年化社会，为了体贴老年人，纸尿裤产品更是老年人所需要的。老年人因病长期卧床不起，很容易皮肤感染，细菌感染，长褥疮等，给病人带来相当的痛苦，目前纸尿裤的功能主要是在于吸湿，并不能杀菌，更不能对患者损伤处或是患处进行治疗。

火把花学名昆明山海棠(TripterygiumHypoglaucumHutch，THH)，又名粉背火把花、金刚藤等，是卫茅科雷公藤属落叶披散或蔓状灌木植物。火把花一名始载于《本草纲目》，李时珍集解日：“生滇南者花红，呼为火把花。”关于火把花的药用部位还有许多争议，但上海市药品检验所1990年的调查表明，主要药用部位为根、根皮及茎枝。火把花的化学成份非常复杂，其中有的成分与雷公藤相似，仅含量有差别，而有的仅见于火把花。其中主要有：①生物碱类：包括雷公藤扶碱、雷公藤春碱及雷公藤吉碱。其生物碱含量与雷公藤相似，同种药材中，根皮含量大于根芯。②二萜类：已分离到近10个单体化合物，主要成分是环氧二萜内酯化合物，如雷酚内酯、雷公藤内酯酮、雷公藤内酯醇；近年来又分离到雷酚二萜酸、雷藤二萜酸、山海棠二萜内酯、雷酚萜醇及雷藤二萜醌、雷藤内酯三醇。③三萜类：火把花三萜类化合物中根芯含量大于根皮，除以往所知的β-谷甾醇、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯乙以外，还从火把花根中分离得到3个乌索烷型化合物，分别称为山海棠内酯、雷公藤三萜酸C及黑蔓酮酯甲；还分离到山海棠萜酸、雷公藤三萜酸A、齐墩果酸乙酸酯、齐墩果酸及3-epikatonicaeid。此外，尚分离到3-β-22α-二羟基-△-乌索烯-30-羧酸甲酯及3-氧-木栓烷-29-羧酸甲酯。④其他：如β-谷甾醇葡萄糖甙、雷公藤红素，表-儿茶素，及从醚溶性提取物中得到的化合物，如对-羟基苯甲酸，3，4-乙羟基苯甲酸，3-甲氧基-4-羟基苯甲酸等。

临床上常用的火把花根片是从火把花根提取出来的中成药，具有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒的作用，目前临床上已广泛用于治疗类风湿性关节炎、各种慢性肾病、红斑狼疮等多种疾病。如市售的火把花根片为将火把花根全部粉碎提取，并用提取物制片得到火把花根片(又名：昆明山海棠片)。又如中国专利申请(200910138310.9)公开了一种昆明山海棠薄膜衣片及其制备方法，其特征为将昆明山海棠制成0.8-1.2cm的片基，表面喷涂一层0.1-0.3mm的包衣；有助于提高药片主药性质的稳定性，有利于提高药品质量，保证药片药效。但是昆明山海棠药物也存在一定的毒副作用，据报道，昆明山海棠片(昆明市医药公司制药厂生产)后胸闷不适、恶心、呕吐等胃肠道副反应。徐氏等报道1例服用昆明山海棠片(云南植物药厂生产)后，出现全身红色丘疹并逐渐增多、奇痒。赵氏报道1例服用火把花根片7d后出现了口唇及胸腹部皮肤麻木，且出现恶心、胸闷、心悸、双目视物不清、尿少等不良反应。于氏等报道火把花根治疗银屑病中出现眼眶色素沉着，停用并服用银迪片后色素沉着斑消失。

发明内容

为解决传统火把花根片或药物存在的副作用明显的问题，本发明首先提供了一种缓释火把花提取物的水凝胶，该水凝胶可有效降低药物峰值血药浓度。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

缓释火把花提取物的水凝胶，所述缓释火把花提取物的水凝胶，是以酯化修饰的壳聚糖为水溶性纳米多孔骨架载体，以火把花提取物为增溶缓释对象。

进一步，所述的缓释火把花提取物的水凝胶，所述酯化修饰的壳聚糖为经醋酸乙烯酯酯化修饰的壳聚糖。

进一步，所述的缓释火把花提取物的水凝胶，所述火把花提取物为火把花茎、枝、根、根皮及去皮根芯中任意一种或多种的提取物。

本发明所述的缓释火把花提取物的水凝胶所采用的火把花提取物可以是采用任何现有技术进行提取的，优选的，所述火把花提取物为采用水提醇沉提取工艺得到的火把花提取物。

优选的，火把花提取物制备成相对密度为1.30-1.35稠膏。

本发明还提供了缓释火把花提取物的水凝胶的制备方法，该制备方法简单易行，适宜工厂化生产。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

缓释火把花提取物的水凝胶的制备方法，包括如下进行的步骤：

将壳聚糖溶于醋酸乙烯酯溶液中，搅拌溶解，加入醋酸乙烯酯溶液1-5％的戊二醛，在40-85℃下，磁力搅拌反应36-72h，得透明壳聚糖水凝胶微球；向透明壳聚糖水凝胶微球中加入火把花提取物，摇床摇动，加入氯化钠，加入无水乙醇，即得缓释火把花提取物的水凝胶。

进一步，所述的制备方法，优选的，向5-20份透明壳聚糖水凝胶微球中加入1份火把花提取物，摇床摇动，加入1-10份氯化钠和1-10份无水乙醇，即得缓释火把花提取物的水凝胶。

优选的，所述火把花提取物为相对密度为1.30-1.35的稠膏。

进一步，所述的制备方法，所述醋酸乙烯酯溶液先预热至25-35℃，再将壳聚糖溶解于其中。

进一步，所述的制备方法，所述壳聚糖与醋酸乙烯酯的摩尔比为1：10至1：40。

本发明还提供了一种缓释火把花提取物的水凝胶的应用，具体为所述的缓释火把花提取物的水凝胶在制备预防或治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血药物或保健品中的应用。

本发明还具体的提供了一种主要用于辅助治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血等的缓释火把花提取物的老年纸尿裤。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种缓释火把花提取物的老年纸尿裤，包括由外至内依次设置的保健防护层、吸收芯体包覆层、吸收芯体层和纳米水凝胶层；所述纳米水凝胶层为本发明的缓释火把花提取物的水凝胶。

优选的，所述的吸收芯体层由绒毛浆、吸收高分子、无纺布、PE膜等中的一种或多种组成。

优选的，所述的保健防护层、吸收芯体包覆层为无纺布、棉布或PE膜材料等制成。

进一步，所述的一种缓释火把花提取物的老年纸尿裤，在吸收芯体层与纳米水凝胶层之间还设置一层缓释介质层。

进一步，所述的一种缓释火把花提取物的老年纸尿裤，所述缓释介质层为添加了本发明所述的缓释火把花提取物的水凝胶的无纺布材料构成。

本发明的有益效果在于：

(1)本发明的缓释火把花提取物的水凝胶药理作用持续时间长，使用方便、安全，缓慢地非恒速释放药物，可有效降低药物峰值血药浓度，是具有显著疗效的缓释制剂。本发明还提供了缓释火把花提取物的水凝胶的制备方法，该制备方法简单易行，适宜工厂化生产。

(2)本发明的缓释火把花提取物的老年纸尿裤，避免了临床每日频繁用药及由此而产生的繁琐问题，提高了用药的有效性、安全性与患者的依从性。主要用于辅助治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、慢性肾炎、自身免疫性溶血性贫血等。

具体实施方式

所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1火把花提取物的制备

将火把花根药材切片，加水煎煮2-5-次，合并滤液，加热浓缩为密度1.05-1.07的清膏，向清膏中加入乙醇，调乙醇浓度至50-80％，静置，沉淀过滤，温度为40-60℃减压回收，回收乙醇至无醇味，稠膏的密度为1.30-1.35，得到火把花根提取物。

取火把花茎、枝、根、根皮及去皮根芯中任意一种或多种，切片，按上述方法，得到相应的火把花提取物。

实施例2缓释火把花提取物的水凝胶的制备

将壳聚糖溶于25-35℃的醋酸乙烯酯溶液中，搅拌溶解，加入醋酸乙烯酯溶液1.5％的戊二醛，在50℃下，磁力搅拌反应36h，得透明壳聚糖水凝胶微球；壳聚糖与醋酸乙烯酯的摩尔比为1：15。然后向10克透明壳聚糖水凝胶微球中加入1克相对密度为1.30-1.35的火把花提取物稠膏，摇床摇动，加入5克氯化钠和8克无水乙醇，即得缓释火把花提取物的水凝胶。

该方法得到的缓释火把花提取物的水凝胶，以醋酸乙烯酯为单体通过原位自由基聚合得到纳米复合凝胶。该方法工艺简单、不但有效的去除了聚合物中粘土残留，还大大提高了纳米复合水凝胶的缓释特性。

实施例3缓释火把花提取物的水凝胶的制备

将壳聚糖溶于25-35℃的醋酸乙烯酯溶液中，搅拌溶解，加入醋酸乙烯酯溶液3.5％的戊二醛，在70℃下，磁力搅拌反应50h，得透明壳聚糖水凝胶微球；壳聚糖与醋酸乙烯酯的摩尔比为1：30。然后向15克透明壳聚糖水凝胶微球中加入1克相对密度为1.30-1.35的火把花提取物稠膏，摇床摇动，加入10克氯化钠和5克无水乙醇，即得缓释火把花提取物的水凝胶。

实施例4缓释火把花提取物的水凝胶的制备

将壳聚糖溶于25-35℃的醋酸乙烯酯溶液中，搅拌溶解，加入醋酸乙烯酯溶液5％的戊二醛，在80℃下，磁力搅拌反应70h，得透明壳聚糖水凝胶微球；壳聚糖与醋酸乙烯酯的摩尔比为1：40。然后向18克透明壳聚糖水凝胶微球中加入1克相对密度为1.30-1.35的火把花提取物稠膏，摇床摇动，加入3克氯化钠和8克无水乙醇，即得缓释火把花提取物的水凝胶。

实施例5缓释火把花提取物的老年纸尿裤

由实施例3的缓释火把花提取物的水凝胶制备老年纸尿裤。

缓释火把花提取物的老年纸尿裤如图1所示，包括由外至内依次设置的保健防护层1、吸收芯体包覆层2、吸收芯体层3和纳米水凝胶层4；所述纳米水凝胶层4为实施例3制备的缓释火把花提取物的水凝胶。

具体的，保健防护层1、吸收芯体包覆层2为无纺布，吸收芯体层3为吸收高分子组成。

实施例6缓释火把花提取物的老年纸尿裤

由实施例3的缓释火把花提取物的水凝胶制备老年纸尿裤。

缓释火把花提取物的老年纸尿裤，包括由外至内依次设置的保健防护层1、吸收芯体包覆层2、吸收芯体层3和纳米水凝胶层4；所述纳米水凝胶层4为实施例3制备的缓释火把花提取物的水凝胶；具体的，保健防护层1、吸收芯体包覆层2为无纺布，吸收芯体层3为吸收高分子组成；所述的老年纸尿裤还在吸收芯体层3与纳米水凝胶层4之间设置一层缓释介质层5，所述缓释介质层5为添加了实施例3的缓释火把花提取物的水凝胶的无纺布材料构成。缓释介质层5的设置位置如图2所示。

试验例累计溶出量测定

将无纺布浸泡于实施例3制备的缓释火把花提取物的水凝胶中1-2小时，得缓释介质层，取实施例1制备的火把花根提取物、实施例3制备的缓释火把花提取物的水凝胶、以及在实施例3制备的缓释火把花提取物的水凝胶外添加一层缓释介质层为研究对象，分别测体外溶出量值。

体外溶出量测定方法为：按中国药典2010版二部溶出度测定第二法，量取经脱气处理的溶出介质(10％异丙醇的人工胃液)900ml，注入每个溶出杯中，温度(37±0.5)℃，转速50r·min^-1，在每个杯中投入已精密称重的火把花根提取物或缓释火把花提取物的水凝胶或添加缓释介质层的水凝胶，立即记时，2h更换为肠溶介质(10％异丙醇的pH7.2磷酸盐缓冲液)，按一定时间吸取溶出液(取样后即补充同体积介质)，每次取样10ml，于具塞试管内，加醋酸乙酯10ml，振摇。待静置分层，吸取上层溶液9ml，水浴加热蒸干，用70％乙醇0.5ml将残留物溶解作为供试溶液。

另取同批样品研碎，精密称取约相同量样品，用人工胃液900ml回流4h，使充分溶出，静置，待温度降至(37±0.5)℃，补足损失的溶剂，精密吸取溶出液10ml，按供试溶液相同方法处理，作为对照溶液，分别加显色剂显色，并测定吸收度，计算二萜内酯化合物的累积溶出量：

火把花根提取物、缓释火把花提取物的水凝胶、以及添加缓释介质层的水凝胶体外溶出量检测结果如图3所示。缓释火把花提取物的水凝胶150min最大溶出量为73％，而增加一层缓释介质层后，150min最大溶出量为93％。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。