黄芩及黄芩苷在制备改善学习记忆及治疗老年性痴呆药物中的应用

摘要

本发明公开了黄芩及黄芩苷在制备改善学习记忆治疗老年性痴呆药物中的新用途，本发明中黄芩、黄芩苷可以改善自然快速老化鼠和老年痴呆大鼠的学习记忆能力，可以通过抑制淀粉样肽段β毒性等方面治疗AD；黄芩苷在治疗老年痴呆中可以明显提高痴呆模型大鼠的糖代谢水平，同时可以提高老年痴呆鼠的学习记忆能力；神经递质检测实验发现黄芩苷可以提高快速脑老化鼠小鼠脑皮质内的去甲肾上腺素、多巴胺和五羟色胺的含量。

说明书

技术领域：

本发明涉及黄芩及黄芩苷在制备治疗老年性痴呆药物中的应用，属于中药领域。

技术背景：

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经退行性疾病，临床特征是进行性认知功能障碍，至疾病后期，患者生活不能自理，给家庭和社会都带来了沉重的负担。

AD是与年龄有关的严重老年疾病之一，仅次于脑血管疾病、癌症发病率，已成为老年人健康的主要杀手。随着人们生活水平的不断改善，老年人口的数量和所占比例的不断提高，老年痴呆病人的发病率日趋增高，老龄人脑健康问题也受到社会的关注。据不完全统计，目前全世界大约有2900万痴呆患者，我国各类痴呆老人600万人，每年还有30万老年人加入这个行列。老年痴呆病人的平均生存期为5.5年，该病将成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。

如果人类不能找到有效的治疗方法，25年后全球预计有2200万人患上早老性痴呆症，到2050年患此疾病的人数将达4500万人，早老性痴呆将成为人类社会的流行病。有人称其为21世纪家庭的灾难。这将是十分紧迫的社会和医学问题。也是医学界最棘手的难题。

而治疗AD的药物至今相对匮乏。因此，研发治疗AD的药物备受关注。中医治疗痴呆的历史悠久。现代中医研究认为血瘀症在AD的发病和发展中起到重要的作用，故从瘀症入手，运用活血化瘀药治疗AD的方法成为研发AD新药的思路之一。

发明内容：

本发明目的在于提供黄芩在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明目的在于提供黄芩在制备改善学习记忆能力药物中的应用。

本发明目的在于提供黄芩苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明目的在于提供黄芩苷在制备改善学习记忆能力药物中的应用。

黄芩(Scutelaria baicalemis)是临床上常用中药，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎功效及抗菌、抗病毒、增强免疫功能、降压等多种药理作用。黄芩苷为黄酮类化合物，是黄芩的主要药效成分，具有抗炎抗变态反应、增强细胞免疫功能、降血脂等药理作用。

本发明提供黄芩在制备改善认知功能障碍药物中的应用。

本发明提供黄芩在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明提供黄芩在制备治疗阿尔茨海默病中提高糖代谢水平药物中的应用。

本发明提供黄芩在制备提高脑内单胺类神经递质含量药物中的应用；所述脑内单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE。

本发明提供黄芩苷在制备改善认知功能障碍药物中的应用。

本发明提供黄芩苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明提供黄芩苷在制备治疗阿尔茨海默病中提高糖代谢水平药物中的应用。

本发明提供黄芩苷在制备提高脑内单胺类神经递质含量药物中的应用；所述脑内单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE、DA。

黄芩、黄芩苷的上述应用，可以理解为黄芩、黄芩苷单独用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量或者是在与其他药物配伍时其发挥上述的作用。

为临床服用方便，上述黄芩可以按照中药制剂的一般工艺：如直接粉碎，或者经常规的溶媒提取后浓缩制成提取物，也包括常规溶媒提取后再进一步精制的方法，如过大孔树脂柱。

上述黄芩苷可以为市场购买，也采用现有技术所教导的方法来制备。如将黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用盐酸调节pH值至1～2，80℃保温，使黄芩甙凝聚析出。滤过，弃去滤液，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶解，调节pH值至7，加等量乙醇，再用盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，使黄芩甙析出。滤过，沉淀以少量50％乙醇洗涤后，再以5倍量乙醇洗涤，干燥，即得。

上述黄芩、黄芩苷可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、缓释、速释制剂或注射剂等临床可接受的剂型，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。

本发明中黄芩、黄芩苷可以改善自然快速老化鼠和老年痴呆大鼠的学习记忆能力，可以通过抑制淀粉样肽段β毒性、抗氧化和保护血管及受损脑组织功能等方面治疗AD。通过小动物PET结合认知行为评分的方法，研究了黄芩、黄芩苷治疗老年痴呆的效用，发现黄芩、黄芩苷可以明显提高痴呆模型大鼠的糖代谢水平，同时可以提高老年痴呆鼠的学习记忆能力。神经递质检测实验发现黄芩、黄芩苷可以提高快速脑老化鼠小鼠脑皮质内的去甲肾上腺素、多巴胺和五羟色胺的含量。

下述实验用于进一步说明本发明，但是对本发明范围的限制。下述各实验例中黄芩苷给药剂量为小鼠体重200mg/kg，黄芩为水煎剂，给药剂量为0.2ml/10g体重，(每200mg黄芩浓缩成1ml的水煎剂)。

实验例1黄芩、黄芩苷改善快速脑老化鼠认知功能障碍的实验研究

1实验动物、药剂与仪器

1.1实验动物

实验选用7月龄SAM系列快速老化鼠80只，雌雄各半，体重25-35g。由天津中医药大学第一附属医院动物中心提供。

1.2实验药物与仪器

黄芩、黄芩苷购于安徽致和堂药业有限公司，纯度大于95％；安理申5mg/片(卫材(中国)药业有限公司，批号060109A)，购于天津中医药大学第一附属医院。库仑电化学检测器(HPLC，5600A，made in USA)；Sigma 3K15台式低温高速冷冻离心机；数字式精密PH计(上海雷磁仪器厂)。Morris水迷宫，直径90cm，高50cm，平台直径9cm，高28cm(上海移数信息科技有限公司)。

2实验方法

2.1实验分组及给药

将实验动物随机分为模型组，黄芩苷治疗组，黄芩治疗组，西药安理申治疗组，对照组，每组20只。用药组根据临床治疗用药剂量换算，黄芩苷给药剂量为小鼠体重200mg/kg，黄芩为水煎剂，给药剂量为0.2ml/10g体重，(每200mg黄芩浓缩成1ml的水煎剂)。安理申给药剂量为小鼠体重0.58mg/kg，连续灌胃给药90天，模型组与正常对照组除灌胃等量的生理盐水外，其它处理与各组相同。

2.2行为学测试

2.2.1Morris水迷宫(Morris water maze)的组成

水迷宫由圆形水池、平台和记录系统三部分组成。水池直径90cm，高50cm，随意将水池分为四个象限(东北、东南、西南和西北象限)。每天实验开始，水池注水30cm深，并加入1斤奶粉，使水成不透明乳白色，水温保持在24℃±1℃左右。水池四周存在丰富的空间参照物(门、灯、桌椅、摄像头及实验者等)，且位置保持不变，以供小鼠定位平台。圆柱形平台直径9cm，高28cm，置于任一象限中央，平面没于水面下2cm。一摄像头置于水池中央的上方约2m处，自动采集动物游泳图像，所收集信号直接输入计算机，由图像自动采集和分析系统(中国医学科学院药物研究所提供)自动分析和处理，包括动物的逃避潜伏期、游泳路径、不同象限的停留时间、初始角度及游泳路线的长度、搜索策略及中、外环游泳距离百分比等参数。

2.2.2实验内容

(1).隐蔽平台试验(Hidden Platform Trial)

试验前1d，让动物在不含平台的水池中自由游泳90s，上午、下午各一次，使其熟悉迷宫环境。试验时平台位置固定不变，置于东北象限中央，平台中点离池壁22.5cm。在平台对侧选两个与之距离相等的点作为入水点，训练时将动物面朝池壁轻轻放入水中，记录小鼠从入水至找到平台的游泳路线的长度及找到平台的时间(逃避潜伏期，escape latency)，然后让小鼠在平台上停留10s。如果90s内找不到平台，潜伏期记为90s，并将小鼠置于平台上休息10s。每天在2个入水点各训练1次，以两次潜伏期的算术均值作为这一天的成绩进行统计分析。所有实验小鼠均进行隐蔽平台试验5d，反向试验3d及可视平台试验1d，以评价不同治疗组学习记忆能力的变化。

(2).反向试验(Reversal Trial)

操作基本同隐蔽平台试验，只是将平台位置移至对面象限(西南象限的中央，平台中点离池壁22.5cm)。

(3).可视平台试验(Visible Platform Trial)

为排除感觉、视觉或运动功能障碍对空间学习记忆的影响，最后1d进行可视平台试验。让平台位置露出水面2cm，并帖上黄色胶带，其余操作同隐蔽平台试验。

(5).数据处理

所有数据用均数±标准差表示，并用SPSS10.0统计软件处理。隐蔽平台试验及反向试验中所获得的数据采用重复测量数据的双因素方差分析(two-way ANOVA with repeated measures)，以组别作为组间因素，不同的训练天数作为组内因素。在探索试验及可视平台试验中样本间比较用单因素方差分析(one-way ANOVE)。检验水准定为P＜0.05为差异有显著性。

3实验结果

Morris水迷宫中4种常见的搜索策略见附图1。由表1可以看出：隐蔽平台实验和反向实验黄芩治疗组、黄芩苷治疗组、阳性对照药安理申治疗组在训练第三天学习成绩稳步提高，与模型组比较有显著性差异。

表1Morris水迷宫实验结果

注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；

日本竹田俊男教授通过对AKR/J自然变异小鼠进行近交延代培养得到一种自然快速老化小鼠，该家族诸多品系中的SAM-P/8表现出明显的学习记忆功能减退，处于一种低紧张、低恐怖的痴呆状态。其中SAM-P/8具备AD的许多特征，诸如皮质萎缩、皮质和海马锥体神经细胞数目下降、Aβ样颗粒(β-CIGS)广泛沉着、脑干网状结构大细胞群背侧部出现海绵状变化、星状胶质细胞反应等，是目前国际上公认的研究认知功能障碍、学习记忆能力以及老年痴呆的最佳模型之一。

实验例2黄芩、黄芩苷对快速老化鼠脑内中枢单胺类神经递质的影响

1实验材料

1.1仪器与器材

582型二元泵、ACH-3(5μm，150mm×3mmID)层析柱、柱前固定化酶反应器、柱后固定化酶反应器、542型自动进样器、CH150型柱温箱、库伦阵列II5600A型电化学检测器、5040型固态微孔电级(铂电极、固态钯电极)：ESA公司，美国。

超纯水净化系统：Purelab Plus公司，美国。

超速低温离心机：55P-72型，日立公司，日本。

-80℃冰箱：VXE380型，Jouan公司，法国。

针筒式微孔滤膜过滤器：水系(0.2μm)、有机系(0.45μm)，天津市腾达过滤器厂。

1.2药品与试剂

氯化ACh、NE、DA、2，4-二羟基乙酸(dihydroxyphenylacetic acid，DOPAC)、5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA)、高香草酸(homovanillic acid，HVA)、磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、四甲基氯化铵(tetramethylammonium chloride，TMACl)、辛基磺酸钠(octanesulfonicacid sodium salt，OSA)、磷酸二氢钠(NaH₂PO₄)、柠檬酸、硫代硫酸钠(Na₂S₂O₅)、乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetracetate，EDTA)、Aβ_1-40(HPLC级)：Sigma公司，美国。

磷酸(85％)、高氯酸、乙腈(HPLC级)：Fisher Scientific公司，美国。

“MB”试剂：ESA公司，美国。

1.3样品制备

将实验一行为学测试完成后的快速脑老化鼠断头处死，冰台上迅速取出全脑，称重，液氮快速冷冻，-80℃保存。提取时全脑置冰冷的0.1mol/L高氯酸中匀浆20s(每0.1g脑重加入高氯酸1mL)。高氯酸中含0.04％(w/v)Na₂S₂O₅和0.04％(w/v)EDTA。脑匀浆于4℃离心(14000×g)20min。上清液以0.2μm滤膜滤过、分装，-80℃冷藏，用于单胺类递质及其代谢产物检测。

2检测方法

流动相：

NaH₂PO₄：90mmol/L；柠檬酸：50mmol/L；OSA：1.7mmol/L；乙腈：10％；

EDTA：100μmol/L；NaH₂PO₄、柠檬酸及OSA经0.2μm水系膜过滤后，加入经0.45μm有机系膜过滤的乙腈，加入EDTA，重蒸去离子水定容。

色谱条件：二元泵体系：ESA 582型；色谱柱：C18，150×4.6mm，5μm；

进样量：10μL；流速：0.6mL/min；柱温：室温

检测条件：检测器：5600A型电化学检测器；电极：M5040型分析电极

电势：-150、+450、+500、+550mV

外标的制备：称取NE、DOPAC、DA、5-HIAA、HVA、5-HT各10mg溶于100mL0.1M的HClO₄中作为储备液(100μg/mL)，分装，存于-80℃冰箱中。取储备液(100μg/mL)1mL，定容至10mL，浓度为10μg/mL。取稀释液0.5、0.4、0.3、0.2、0.1mL，分别加入0.1M HClO₄至10mL，配成500、400、300、200、100ng/mL的混合标准液。

3实验结果

从表2可以看出，与SAMP8模型组相比，黄芩和黄芩苷药物组小鼠脑中海马五羟色胺(5-serotonin，5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid，5-HIAA)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、多巴胺(dihydroxyphenyl ethylamine，DA)含量明显升高，均达到统计学水平，其中5-HT和DA的含量分别为(5.95±0.93)mmol/L、(2.61±0.87)mmol/L(P＜0.05)，5-HIAA和NE的含量分别为(4.43±1.08)mmol/L、(9.44±3.76)mmol/L(P＜0.01)。

表2各组小鼠脑中海马5-HT、5-HIAA、NE、DA的变化(mmol/L，)

注：与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01；

实验例3黄芩、黄芩苷对Aβ_1-42海马注射致AD大鼠认知功能的影响

1实验材料

1.1实验动物

二级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只(鼠龄8～10月，体重380～400g)，由北京维通利华实验动物中心提供。置于SPF环境(Specific pathogenfree)即屏障系统(barrier system)中饲养。实验过程中动物自由摄食和饮水(术前禁食除外)，室温20℃～22℃，相对湿度为60％～70％，光照周期为12h(7:00～19:00光照；19:00～7:00黑暗)。

1.2.实验药物与仪器

黄芩苷购于安徽致和堂药业有限公司，纯度大于95％；安理申5mg/片(卫材(中国)药业有限公司，批号060109A)，购于天津中医药大学第一附属医院。库仑电化学检测器(HPLC，5600A，made in USA)；Sigma 3K15台式低温高速冷冻离心机；数字式精密PH计(上海雷磁仪器厂)。Morris水迷宫，直径90cm，高50cm，平台直径9cm，高28cm(上海移数信息科技有限公司)。Aβ_1-42，由SIGMA公司购买。

2实验方法

2.1动物模型制备

根据文献选择Aβ海马注射大鼠模型。模型制备方法具体如下：

2.1.1动物入选

用跳台实验筛选学习记忆功能正常大鼠入选实验。

2.1.2凝聚态Aβ_1-42的制备

Aβ_1-42用二甲基亚枫溶解后在37℃恒温箱中孵育7天(二甲基亚砜不超过5％)。

2.1.3模型制备

SD大鼠适养一周后，用10％水合氯醛按0.35ml/kg的剂量进行腹腔麻醉，脑立体定位仪固定，平颅头位，按大鼠脑定位图谱，于前囱后3.0mm，中线右侧2.0mm处，用牙科钻钻开颅骨，暴露硬脑膜，微量注射器自脑表面垂直进针2.8mm，选择大鼠右侧海马缓慢注入2μl Aβ_1-42(10μg/μl，溶于生理盐水中)，每侧注射时间为5min，留针5min，缓慢起针，局部消毒后缝合皮肤，肌注青霉素预防感染。假手术组注射等体积的生理盐水(含与模型组等比例的二甲基亚枫)。

2.2动物分组

大鼠分生理盐水组、模型组、安理申治疗组、黄芩组及黄芩苷组。于造模后3天开始给药，安理申治疗组按临床给药剂量灌胃；黄芩、黄芩苷给药剂量依照实验一换算；模型组及空白对照组给与等体积的双蒸水，均每日一次。六周后进行行为学测试，取材。

2.3测定指标

采用Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化，测试大鼠的学习、记忆能力。

Morris水迷宫测试方法同实验例1。

3结果

给药6周后，各给药组大鼠游泳持续时间、游泳路径长度均显著缩短(P＜0.05)，搜索策略多为趋向式(附图2)。由表3、4可以看出：黄芩治疗组、黄芩苷治疗组、安理申治疗组在隐蔽平台实验和反向实验中的平均潜伏均明显缩短，与模型组比较有显著性差异。

表3各组大鼠造模治疗6周后Morris水迷宫隐平台试验中的平均潜伏期(s)

与模型组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01

表4各组大鼠造模6周后Morris水迷宫反转试验中的平均潜伏期(s)

与模型组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01

实验例4通过Micro-PET对黄芩苷治疗Aβ_1-42海马注射致AD老年痴呆大鼠的效用评价

1实验材料

1.1实验动物

二级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只(鼠龄8～10月，体重380～400g)，由北京维通利华实验动物中心提供。置于SPF环境(Specific pathogenfree)即屏障系统(barrier system)中饲养。实验过程中动物自由摄食和饮水(术前禁食除外)，室温20℃～22℃，相对湿度为60％～70％，光照周期为12h(7:00～19:00光照；19:00～7:00黑暗)。

2.2实验药物与仪器

黄芩苷购于安徽致和堂药业有限公司，纯度大于95％；安理申5mg/片(卫材(中国)药业有限公司，批号060109A)，购于天津中医药大学第一附属医院。Aβ_1-42，由SIGMA公司购买。成像所用micro PET设备：中国科学院高能物理研究所研制的E-plus animal PET，轴向视野64mm，动物入口直径166mm，中心视野分辨率1.67mm。

2实验方法

2.1动物模型制备

模型制备具体方法如实验例3。

2.2动物分组

大鼠分生理盐水组、模型组、黄芩苷组。于造模后3天开始给药，安理申治疗组按临床给药剂量灌胃；黄芩苷给药剂量依照实验例1换算；模型组及空白对照组给与等体积的双蒸水，均每日一次。六周后进行PET扫描测试。

2.3测定指标：micro PET测量大鼠痴呆前后药物干预后的效果

实验开始前对E-plus PET进行日常扫描测试，检测其工作状态。

测量大鼠体重，然后采用尾静脉注射的方式，对大鼠注入放射性示踪剂18F-FDG(～1.5mCi/500g)。单独放置40分钟，以便注射后大鼠吸收示踪剂并使其在体内形成一定分布。PET扫描开始前将大鼠放入麻醉诱导盒内进行麻醉(5％异氟烷，100％氧气)。将麻醉了的大鼠摆上扫描床，采取俯卧姿势放置，扫描期间进行呼吸麻醉维持(1.5％异氟烷，100％氧气)。由于示踪剂的吸收情况与药物注射以及动物个体差异性等因素有关，因此采用统一计数的方法来停止扫描，即设定当PET扫描仪记录的有效计数率达到48,000,000时自动结束扫描。图像重建方法采用FORE+OSEM方法，图像矩阵大小为128×128×63，图像存储格式为ANALYZE7.5。

2.4micro-PET扫描图像的处理

PET扫描图像的后处理主要采用了基于Mastlab平台的逐像素统计分析软件——统计参数图(SPM)。由于SPM是针对人的大脑成像数据进行统计处理的软件，本身只提供人的标准脑模板，因此我们挑选了24只正常大鼠的micro-PET扫描数据制作了大鼠的PET脑模板。

首先，运用MRIcro软件对每一幅大鼠PET成像数据以手工分割，去除一些不关心的脑外数据。然后利用SPM2，更改一些默认的参数设置以适合我们的动物数据，进行数据的预处理——标准化和平滑。标准化采用的标准模板即我们自制的大鼠PET脑模板，标准化后的图像进行高斯平滑，以提高图像的信噪比，高斯平滑核的大小选择为像素的2～3倍。

图像预处理之后即可利用SPM统计建模进行逐像素的统计分析。采用两个独立样本t检验的方法，比较分析两组数据，得到两组数据的脑局部葡萄糖代谢的差异。不同大鼠间脑整体代谢的个体差异，通过对每个大鼠图像数据进行全脑归一化处理来去除。

3实验结果

利用“两个样本t检验”对各组数据进行统计建模分析，得到葡萄糖代谢有显著差异的脑区(彩色区域表示)，结果图(附图3、4)的左上为鼠脑矢状位、右上为冠状位、左下为横断位，右下的color bar表示不同颜色对应不同的激活程度。

附图3：正常组与模型组比较——分别为正常组与模型组相减后叠加所得的矢状、冠状与横断图。黄色部分意为正常组较之模型组代谢水平更高的区域。该图显示在注射建模药物后，大鼠左侧海马及周围颞顶叶皮质的代谢水平发生下降，该表现与临床早老性痴呆患者相关脑区糖代谢水平减低的脑区符合，表明动物模型已经成功地复制了早老性痴呆的病生理过程，而这些脑区与学习、记忆紧密相关。

附图4：药物组与模型组比较——分别为药物治疗与未治疗模型组相减后叠加所得矢状、冠状与横断图。黄色部分意为用药后代谢水平提高的区域。该图显示在药物治疗后，大鼠左右侧海马及左侧岛皮质及体觉皮层代谢水平上升，表明药物的治疗引起了大鼠脑区代谢的变化，特别是在与记忆相关的海马区，代谢水平在药物作用下有所恢复。

附图说明

图1：Morris水迷宫中4种常见的搜索策略

图2：隐蔽平台试验中各组小鼠的搜索方式的变化

图3：鼠脑区统计参数图：正常组与模型组比较

图4：鼠脑区统计参数图：药物组与模型组比较

具体实施方式

实施例1

黄芩3340g，粉碎成细粉，过筛，制成胶囊。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。

实施例2

取黄芩苷33g，加辅料适量，制成胶囊。

实施例3

取黄芩3340g，酌予碎断，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置4小时，上清液加明矾饱和水溶液，待沉淀完全，滤过；沉淀物用适量水洗涤2～3次(至无明矾反应为止)，于60℃以下干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。每片重0.26g。用法与用量：口服，一次1～2片，一日3～4次。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。

实施例4：

取黄芩苷75g 十八烷醇50g 卡波姆75g 微晶纤维素25g

将十八烷醇加热融化，加入主药、微晶纤维素等辅料，冷却后研磨粉碎过40目筛，加入卡波姆混匀，直接压片制1000片。口服，一次二片，一日二次。

实施例5：

黄芩甙(以纯品计)20.0g

加注射用水与80％氢氧化钠溶液适量溶解后，混合，加注射用水至约980ml，用80％氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，加活性炭适量，置水浴上加热1小时，放冷，加入苯甲醇10ml，以注射用水调节至1000ml，滤过，灌封，灭菌。即得。

用法与用量：肌内注射，一次2～4ml，一日1～2次。

规格：每支2ml，含黄芩甙40mg。