一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，它由下述重量份配比的原料药制成：龟板胶9-15份，鹿角胶9-15份，阿胶9-15份，紫河车9-15份，骨碎补9-15份，三七7-13份，生晒参9-15份，炙甘草1-6份；具有益气补血，补肾填精的作用，用于放化疗所致骨髓抑制，血细胞减少出现乏力、心悸、气短、面色苍白，舌质淡苔白，脉弱无力等症，可有效改善放化疗所致骨髓抑制反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性。本发明还公开了一种上述中药组合物的制备方法。

说明书

技术领域

本发明涉及中药组合物，尤其是一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药复方制剂。

背景技术

正常情况下，骨髓内细胞的增殖、成熟和释放与外周血液中粒细胞的衰老死亡、破坏和排出呈相对恒定状态。某些肿瘤在其治疗过程中破坏了这种平衡，即出现白细胞减少甚至全血细胞减少。各种放射线对骨髓的抑制多见于肿瘤放射治疗中及放射治疗后。放射线不仅可使骨髓抑制，而且可以直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，其微循环的改变往往在相当时间内得不到恢复。放疗增敏作用的化疗药物如DNR，ADM等在增加放疗敏感性的同时，也增加了副作用。由于骨髓和淋巴组织增殖旺盛，分化程度低，对放射线高度敏感，所以骨髓损害程度取决于放射剂量的大小、照射范围和部位、照射时间等.放疗所致的骨髓抑制远较化疗为轻，主要影响粒细胞系，大面积可影响BPC。绝大多数抗癌药物，均有不同程度的骨髓抑制作用。化疗药物(抗肿瘤药物)可作用于癌细胞增殖周期的不同环节，抑制DNA分裂增殖能力，从而起到对肿瘤的治疗作用。但由于化疗药物缺乏选择性，在杀死大量肿瘤细胞的同时亦可杀死不少正常骨髓细胞，尤其是对粒细胞系影响最大，从而出现骨髓抑制，临床表现为白细胞减少，或全血细胞减少。化疗过程中，随着化疗药物在体内累积量的增加，其骨髓抑制也逐渐加重。多数抗癌药物的骨髓抑制，出现于用药后1～3周，持续2～4周恢复。但HN2抑制淋巴细胞，却发生在给药后24小时。亚硝脲类的骨髓抑制出现较迟，最低值见于第3～4周，恢复期亦长约6～8周。多数药物以抑制WBC为主，伴血小板BPC相应下降，少数药物如MMC，CBP以抑制BPC为主。

骨髓抑制是肿瘤放、化疗最常见的副作用，以白细胞下降为主，红细胞、血小板均可有不同程度的下降，严重者可引起感染、贫血和出血，导致治疗中断。常规西药如鲨肝醇、利血生、维生素B4等升白作用缓慢，治疗效果不明显，而粒细胞集落刺激因子又因价格昂贵，难以常规应用。

中医认为，放疗射线和化疗药物属“热毒之邪”，内侵人体后易伤阴耗气，损精灼液，导致脏腑功能失调，严重影响气血生化之源，出现气阴两亏之症，故放、化疗引起的白细胞减少症属虚证范畴，其主要病机与脾肾关系密切，因此益气养血、温补脾肾、补骨生髓、益肾填精是减轻放、化疗所致骨髓抑制的基本治则。通过中医中药治疗，可以有效改善放化疗所致的白细胞减少或全血细胞减少，使肿瘤患者顺利通过治疗方案。但并不是任意具有益气养血、温补脾肾、补骨生髓、益肾填精等功效的中药以任意比例组合均可具有改善放化疗所致骨髓抑制的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，具有益气补血，强筋壮骨的作用，用于放化疗所致骨髓抑制，血细胞减少出现乏力、心悸、气短、面色苍白，舌质淡苔白，脉弱无力等症，可有效改善放化疗所致骨髓抑制反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性。

本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。

一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，它由下述重量份配比的原料药制成：

龟板胶9-15份，鹿角胶9-15份，阿胶9-15份，紫河车9-15份，骨碎补9-15份，

三七7-13份，生晒参9-15份，炙甘草1-6份。

上述各原料药的重量份配比可优选为：

龟板胶10-14份，鹿角胶10-14份，阿胶10-14份，紫河车10-14份，骨碎补10-14份，

三七8-12份，生晒参10-14份，炙甘草1-5份。

上述各原料药的重量份配比可进一步优选为：

龟板胶11-13份，鹿角胶11-13份，阿胶11-13份，紫河车11-13份，骨碎补11-13份，

三七9-11份，生晒参11-13份，炙甘草2-4份。

上述各原料药的重量份配比可更优选为：

龟板胶12份，鹿角胶12份，阿胶12份，紫河车12份，骨碎补12份，三七10份，

生晒参12份，炙甘草3份。

本发明药物组合物的剂型可选自颗粒剂、滴丸、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液等任意一种药学上可行的口服药物剂型。

上述中药组合物可通过包括下述主要步骤的方法制备：

(1)将紫河车、三七粉碎成细粉，备用；

(2)将骨碎补、生晒参和炙甘草合并，加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，加入龟板胶、鹿角胶、阿胶、紫河车细粉、三七细粉，混匀，干燥，得到混合提取物；

(3)取步骤(2)得到的混合提取物，制成口服剂型的药物(根据各种口服剂型药物的常规制备方法，可适当的加入适量的药用辅料)。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明药物具有益气补血，强筋壮骨的作用，用于放化疗所致骨髓抑制，血细胞减少出现乏力、心悸、气短、面色苍白，舌质淡苔白，脉弱无力等症，可有效改善放化疗所致骨髓抑制反应，搞高患者对放化疗的耐受性，提高肿瘤患者放化疗的依从性。

并且，本发明中药组合物的原料药均为常用中药，毒副作用小，安全性好；且原料易得，成本低廉。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1-8

按照下述表1中所列各实施例的原料配比及剂型，分别制备改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物1-8。

表1各实施例的原料重量份配比及剂型(单位：g)

上述药物组合物1-8均采用包括下述主要步骤的方法制备：

(1)将紫河车、三七粉碎成细粉，备用；

(2)将骨碎补、生晒参和炙甘草合并，加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，加入龟板胶、鹿角胶、阿胶、紫河车细粉、三七细粉，混匀，干燥，得到混合提取物；

(3)取步骤(2)得到的混合提取物，加入辅料，分别制成所述口服剂型的药物。

为证实本发明药物组合物的疗效及其优势，发明人以上述实施例1-8的药物组合物为试验药，进行了以下药效学试验加以证明：

对白细胞影响的药效学试验

1、原理：环磷酰胺属细胞周期非特异性化疗药物，所致动物模型的特点是骨髓抑制，其主要表现是白细胞减少明显，而白细胞的变化均可以比较敏感地反映出骨髓造血功能抑制程度。

2、材料：

动物：昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，鼠龄8周。器材：Cel12DYN血球自动计数仪。

3、药品及试剂：

试验药物1-8(分别为上述实施例1-8的中药组合物)；

环磷酰胺(CTX)：5mg/片，江苏恒瑞医药股份有限公司。

4、试验方法：

(1)模型的制作

采用每日注射环磷酰胺的方法，除正常对照组外，自实验第1天开始，每只小鼠每日按100μL/20g(100mg/kg)体重剂量连续腹腔注射环磷酰胺。每日1次，共注射7次。

(2)试验方法和结果

将120只小鼠随机分为10组，每组12只。即正常对照组、模型组、试验药物组。正常对照组，正常饲养，不给予特殊处理；正常组与模型组剂量灌服生理盐水，试验药物组灌服药液。灌服量均为：20mL/kg体重。每日1次，共10天。

检测指标：外周血白细胞计数。

试验结果如下述表2所示。

表2对小鼠外周血白细胞计数的影响

注：与环磷酰胺组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与正常组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001。

表2结果显示，本品12g生药材/kg剂量的不同实施例组对外周血白细胞计数均有显著不同程度提升的作用(P＜0.01)，说明本品可改善放化疗所致骨髓抑制。