一种真空微波冻干口腔崩解片生产工艺

摘要

本发明属药物制剂技术领域，公开了一种用微波加热的方法生产冻干口腔崩解片的工艺，其主要特征是药物在真空冷冻的情况下，用微波加热的方式，脱水干燥。本发明使生产出来的冻干口腔崩解片，成本低，产量大，节约能源，生产时间短，产品外观好，崩解更快。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用微波加热生产冻干口腔崩解片的工艺。

背景技术

冻干口腔崩解片，服药时，放入口中，不需用水送服，即可迅速在口腔中崩解使药物吞下，这对特殊病人，特定的要求，可达到服用方便的目的，同时有加快药物的吸收等许多用处。药物的这种口服剂型，在国外开发已有十几年了，市场发展非常迅速，近几年，国内也在开发这种剂型。由于冻干口腔崩解片生产成本比较高，主要原因是生产冻干口腔崩解片的真空冷冻干燥机能源消耗大，冻干时间长，批生产量小造成的。目前国内主要是研制开发辅料压制口腔崩解片，因为这种工艺路线，可以利用现有片剂生产设备进行生产，成本非常低。但辅料压制口腔崩解片与冻干口腔崩解片相比：崩解速度要慢的多，服用时，并不感觉很方便，药效也慢的多；常常有沙砾，口感不佳。如果能降低冻干口腔崩解片的生产成本，就能使病人得到价廉物美的口腔崩解片。

冻干口腔崩解片一般生产方法是：口服药物加入一定量的辅料，例如甘露醇，明胶，甜味剂，配成液体或混悬液，分装在药用朔料泡罩中，置于真空冷冻干燥机中，该真空冷冻干燥机有隔板，朔料泡罩就放在隔板上，隔板内有冷却管，通过热的传导，使药液冷冻成固体，物料箱抽真空，在高真空条件下，水分升华，当水分挥发到一定时候，水份蒸发就慢了，这时，需要加热，将剩下的水份除去，隔板内有电加热，通过热传导，加热药物，达到除去水分。整个除去水分的过程，根据药物和配方的不同，时间要30-40个小时，大量的能源白白浪费了；又由于一层隔板仅能放一层朔料泡罩，隔板与隔板之间的距离要在30-40厘米，这样空间的利用率非常低，批量生产小。最终结果是成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种冻干口腔崩解片真空微波冻干工艺，该工艺能对冻干口腔崩解片进行真空微波冻干。

微波加热，可以使物料的水份快速除去，时间由原来的30-40个小时缩短到5-10个小时。微波是通过使水分子震动，而使水加热的，这种加热方式与热传导的加热方式相比，对物料里外同时加热，加热面积大了许多，使水分更快地升华。而通过热传导的方式加热，由于是在真空状态下，热量不能在空间传播，物料是一层层的加热和干燥的，这样，水份的升华就慢；而且，物料干燥后，形成蜂窝状的结构不均一，而微波干燥，蜂窝状的结构很均一，这样在口腔中崩解的速度更快。同时，微波是辐射加热，原来的隔板也就没有必要了，装有药物的朔料泡罩就可以一层层紧密的摆放在一起了，空间利用率大大提高，批生产量大大提高。朔料泡罩内的药液的预冻，可以用专用冷冻设备来完成即可，再送入微波真空冷冻机中，进行冻干，这样，设备使用率更高；但利用微波真空冷冻干燥机内的冷源来预冻也可以，但预冻的热效率低，设备的使用率也低，可以根据品种的不同，采用不同的工艺流程。

采取微波加热方式，更重要的意义是，可以将中药加工成冻干口腔崩解片。一般合成药物，粘性较少，共熔点较高，用热传导的加热方式，也可以生产出冻干口腔崩解片，而用微波加热的方式，就更有上述提到的优势。植物提取物和中药提取物，一般粘性较大，共熔点较低，如果用热传导的方式加热，物料干燥后，很难产生蜂窝状的结构，由于不能形成蜂窝状的结构，冻干过程特别地长，口服时崩解的时间也特别地长；而用微波加热的方式，能形成很好的蜂窝状结构，这样，在冻干过程中，能很快地干燥，在口服过程中，能很快地崩解。这使得中药冻干口腔崩解片生产成为可能。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种冻干口腔崩解片真空微波冻干工艺，将口服药物加一定量辅料，在配液罐中加水，配成液体，按药用剂量的要求，用分液器分装到朔料泡罩中，一层层摆放在一个朔料箱体中，放入冷冻室，进行预冻，达到物料的最低共熔点以下10℃-20℃，一般在-30℃--60℃，即可凝结成固体，将装有物料的朔料箱送入微波真空干燥机中抽真空，在真空度15-20pa、温度-50℃--30℃条件，开始脱水，根据物料脱水的情况，开启微波源进行加热。不同的物料，有不同的冻干曲线。一般是5-10小时完成干燥过程，物料的水分可干燥到5％以下。

在物料进入前，提前开启箱内制冷设备，使罐内温度降低至-40℃--50℃。

本发明采用真空微波冻干方法，具有干燥时间短，能耗低，加工成本低，批生产量大，产品外观光洁平整，崩解时间更短了，并且易于操作，可实现工业化生产。

具体实施例

实施例一：

见表2：给出了本发明口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：称取处方量的碳酸氢钠置于500ml的容器中，加水适量，搅拌溶解成无色的澄明溶液。

第二步：称取处方量的银杏叶提取物，置于上述溶液中，在70℃～85℃温度下，搅拌使其溶解成暗红色溶液，冷却待用。

第三步：称取处方量的甘露醇、三氯蔗糖、巧克力香精、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮共置于另一500ml的容器中，加水适量，在温度50℃～70℃搅拌溶解成澄明溶液，冷却待用。

第四步：将第三步冷却后的溶液洗净后合并至第二步的溶液中，补充水至全量，搅拌使溶液混合均匀。

第五步：用分液器精密分装到朔料泡罩中，一层层摆放在一个朔料箱体中，由下面冻干工艺进行微波真空冷冻干燥制得试制品。

预冷工艺：放入冷冻室，进行冷冻，预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；

微波真空冷冻机预冷到-50℃，将朔料箱体送入微波真空冷冻机中，抽真空到15pa。第一次升温速率：10℃/h升温至0℃；制品第二次升温速率：7℃/h升温至30℃，

第六步：将试制品压膜，包装。

实验结果：见表3

表3：

  外观  外表光亮、平整  口感/(三男  两女)  口感清甜持久且有巧克力味、无砂砾感  机械强度  机械强度较强，能完整从普通铝塑包装取出  崩解时限  2ml的37℃水中2秒溶解

实施例二：

见表1：给出了断血流提取物冻干口腔崩解片的单位组成和百分比组成

二、制备方法

第一步：按量称取碳酸氢钠，加水适量，搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取断血流提取物，加入上述溶液中，在70℃～85℃温度下搅拌溶解成暗红色液体，冷却待用。

第三步：按量称取甘露醇、明胶和阿斯巴甜，加水适量，在50℃～70℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体，冷却待用。

第四步：将冷却后的第三步溶液洗净合并至第二步溶液中，再按量量取已配制好的羟丙基甲基纤维素溶液，加入混合溶液中，补充水至全量，充分搅拌使混合均匀，备用。

第五步：将上述均匀混合后的溶液用分液器精密分装到朔料泡罩中，一层层摆放在一个朔料箱体中，放入微波真空冷冻机中，按下列冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为3h；抽真空到15pa，制品第一次升温速率：9℃/h升温至0℃；制品第二次升温速率：8℃/h升温至25℃。

第六步：将试制品压膜，包装。

实验结果：

水分：2.72％。

崩解时限：2ml的37℃水中2秒完全溶化。

口感：口感较好、回味甜，无砂砾感。

机械强度：机械强度较好，能完整从普通铝塑包装取出。

实施例三：

将4克盐酸昂丹司琼加200ml水溶解，形成溶液A；将7.5g明胶，0.5g水解明胶，14g甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0.1g新橙皮苷二氢查尔酮溶于100ml水中，形成溶液B；将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释至350ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入微波真空冷冻机内-40℃温度下冷冻3小时，冻结，抽真空到15pa，微波加热，制品第一次升温速率：13℃/h升温至0℃；制品第二次升温速率：9℃/h升温至25℃，除去水分。压膜包装。