作为雌激素受体(ER)配体的取代的4－(吲唑－3－基)苯酚及其在治疗炎症中的应用

摘要

本发明提供了具有以结构的式I或II化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如说明书中定义，其用于治疗疾病的炎性成分，特别是用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、炎症性肠病、关节炎、II型糖尿病以及自身免疫病如多发性硬化和类风湿性关节炎。

说明书

技术领域

本发明涉及用于雌激素受体(ER)的配体，特别是涉及用于治疗疾病的炎性成分，尤其是用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、炎症性肠病、关节炎、II型糖尿病以及自身免疫病如多发性硬化和类风湿性关节炎的取代的4-(吲唑-3-基)苯酚。

技术背景

雌激素受体的配体能够抑制可导致细胞因子、趋化因子、粘着分子和炎性酶减少的炎性基因表达的能力提供了一种治疗诸如动脉粥样硬化、心肌梗塞(MI)、充血性心力衰竭(CHF)、炎症性肠病和关节炎的疾病炎性成分的手段。这些分子类型的其他潜在治疗适应症包括II型糖尿病(Cefalu，J Womens Health & Gender-based Med.2001，10，241 & Yuan等，Science，2001，293，1673)，骨关节炎(Pelletier等，Arthr.& Rheum.，2001，44：1237和Felson等，Curr Opinion Rheum，1998，10，269)哮喘(Chin-Chi Lin等，Immunol.Lett.，2000，73，57)，阿尔茨海默氏病(Roth，A.等，J.Neurosci.Res.，1999，57，399)和自身免疫病如多发性硬化和类风湿性关节炎。

这些慢性炎症的共同成分是多形核白细胞和单核细胞通过对其恢复作出响应的细胞因子和粘着分子增加的表达而渗入到破坏位置。细胞因子白细胞介素(IL-6)产生过多与慢性炎症有关(Bauer M.A.，Herrmann F.，Ann.Hematol.，1991，62，203)。IL-6基因的合成被转录因子核因子κB(NF-κB)所诱导。在此步骤干预发炎过程可以有效地调节这些慢性疾病中所发生的非受控的增殖过程。

在内皮细胞中，17β-雌二醇(E2)抑制IL-1β诱导的NF-κB受体活性和ER依赖式的IL-6表达(Kurebayashi S.等，J.Steroid Biochem.Molec.Biol.，1997，60，11)。这与体内E2的抗炎性作用有关，这点在不同的炎性动物模型中得到证实。在动脉粥样硬化模型中，E2表现出保护内皮细胞完整和功能，并且减少白细胞粘着和内膜累积(Adams，M.R.等，Arterio.，1990，1051，Sullivan，T.R.等，J.Clin.Invst.1995，96，2482，Nathan，L.等，Circ.Res.，1999，85，377)。心肌梗塞(Delyani，J.A.等，J.Molec.Cell.Cardiol.，1996，28，1001)和充血性心力衰竭的动物模型也表明了雌激素对血管壁的类似作用。临床上已证明雌激素替代疗法(ERT)可减少患有CHF(Reis等，J.Am.Coll.Cardio.，2000，36，529)和MI(Grodstein，F.等，Ann.Int Med.，2000，133，933，Alexander等，J.Am.Coll.Cardio.，2001，38，1和Grodstein F.等，Ann.Int.Med，2001，135，1)患者的死亡危险。在ERT中，临床研究表明，E2对于减少β-淀粉状蛋白1-42(Aβ42)、肽中心(用于形成阿尔茨海默氏病中的老年斑)的产生具有影响(Schonknecht，P.等，Neurosci.Lett.，2001，307，122)。

然而，17-β-雌二醇也强烈刺激肌酸激酶表达。因此，在ERT中一些潜在的不希望副作用如使用的第一年里心血管方面的危险增加已表现出来(Hulley，S.等，J.Am.Med.Assoc.，1998，280，605)，以及对于子宫和乳房组织有增生作用。

发明内容

本发明提供了通式I表示的取代的4-(1H-吲唑-3-基)苯酚以及式II表示的取代的4-(2H-吲唑-3-基)苯酚，其用于治疗疾病的炎性成分，特别是用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、炎症性肠病、关节炎、II型糖尿病以及自身免疫病如多发性硬化和类风湿性关节炎。

其中

R₁为氢、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、3-8个碳原子的环烷基、4-8个碳原子的环烯基、6-20个碳原子的芳基、7-26个碳原子的芳烷基、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系；

R₂、R₃、R₄和R₅分别独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、羟基、1-6个碳原子的烷氧基、6-20个碳原子的芳氧基、卤素、三氟甲基、-CN、-NO₂、-CHO或-CO₂R₁₁；

R₆、R₇、R₈和R₉分别独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、羟基、1-6个碳原子的烷氧基、6-20个碳原子的芳氧基、卤素、三氟甲基、-CO₂R₁₁、6-20个碳原子的芳基、7-26个碳原子的芳烷基、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系；

R₁₀为氢、-COR₁₁、-CONHR₁₁、-P(＝O)(OH)OR₁₁或-CO(CH₂)_nCH(NHR₁₂)CO₂R₁₁；

R₁₁为氢、1-6个碳原子的烷基、6-20个碳原子的芳基或7-26个碳原子的芳烷基；

R₁₂为氢或-CO₂R₁₁；

n＝0-3，

或其药学上可接受的盐。

文中使用的术语“烷基”包括具有特定碳原子数的支链和直链的饱和脂肪族烃基，例如，甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、异丁基(i-Bu)、仲丁基(s-Bu)、叔丁基(t-Bu)、异戊基、异己基，等等。术语“烷基”还包括未取代的以及单-、二-和三-取代的烃基，卤素取代是特别优选的。

术语“烯基”是指具有特定碳原子数的不饱和或部分不饱和的脂肪族烃基，例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丁烯基等。术语“烯基”还包括未取代的以及单-、二-和三-取代的烃基，卤素取代是特别优选的。

术语“环烷基”包括具有特定碳原子数的环化的烷基链，例如，环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烯基”包括具有特定碳原子数的包含烯基的环化的烷基链，例如环戊烯基、环己烯基等。术语“卤素”包括氟、氯、碘和溴。

术语“芳基”是指最多20个碳原子例如6-20个碳原子的芳香族碳环部分，可以是单个环(单环)或者稠合在一起或共价连接的多个环(二环，最多三环，其中至少一个环是芳香族的)。芳基部分任何合适的环位置可被共价连接到所定义的化学结构上。芳基部分的实例包括，但不限于，化学基团如苯基、1-萘基、2-萘基、二氢萘基、四氢萘基、联苯基、蒽基、菲基、芴基、2，3-二氢化茚基、亚联苯基、苊基、亚苊基，等等。

术语“芳烷基”是指在任何敞开的环位置被烷基部分适当取代的如前文定义的芳基，其中烷基链是(C₁-C₆)直链或(C₂-C₇)支链饱和的烃部分。芳烷基部分的实例包括，但不限于，化学基团如苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、二苯甲基、3-苯丙基、2-苯丙基、芴基甲基以及同系物、异构体，等等。

单独使用或与其他术语结合使用的术语“杂环的环或环系”在本文中定义为不饱和的、部分不饱和的或饱和的环或环系，可以是单个环(单环)或者稠合在一起或共价连接的多个环(二环，最多三环)。该环可包含一到四个选自氮(N)、氧(O)或硫(S)的杂原子，其中氮或硫原子任选被氧化，或者氮原子任选被四价化(quarternized)。杂环部分任何合适的环位置可共价连接到所定义的化学结构上。不饱和杂环的环或环系的实例包括，但不限于，杂环如呋喃、噻吩、吡咯、N-甲基吡咯、吡唑、N-甲基吡唑、咪唑、N-甲基咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、1H-四唑、1-甲基四唑、1，3，4-噁二唑、1H-1，2，4-三唑、1-甲基-1，2，4-三唑、1，3，4-三唑、1-甲基-1，3，4-三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、苯并呋喃、苯并噻吩、噻蒽、二苯并[b，d]呋喃、二苯并[b，d]噻吩、苯并咪唑、N-甲基苯并咪唑、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶啶、9H-咔唑、β-咔啉，等等。饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系的实例包括，但不限于，化学基团如氮杂环丁基、1，4-二氧六环基、六氢丫庚因、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁基、二氢-1，4-二氧六环基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基，等等。

文中使用的术语“芳基”和“杂环”作为基团或基团的部分(例如，芳烷基、芳氧基)包括任选被一个或多个相同或不同的取代基进行单-、二-或三-取代的基团，如选自下列的基团：

卤素、羟基、1-6个碳原子的烷基；2-6个碳原子的烯基；3-6个碳原子的环烷基、1-6个碳原子的烷氧基；1-6个碳原子的烷硫基；1-6个碳原子的羟基烷基、CN、1-4个碳原子的全氟烷基、1-4个碳原子的-O-全氟烷基、NO₂、氨基、1-6个碳原子的烷基磺酰基；羧基和2-7个碳原子的烷氧基羰基。

文中使用的术语“烷基”和“烯基”包括任选被一个或多个相同或不同的取代基进行单-或多-取代的基团，如选自下列的基团：卤素、羟基、3-8个碳原子的环烷基和4-8个碳原子的环烯基。

用本领域已知方法可将式I和式II化合物转化为盐，特别是药学上可接受的盐。具有碱性中心的式I和II化合物可形成酸加成盐。例如，这些盐用强无机酸形成，如无机酸，例如硫酸、磷酸或氢卤酸，用强有机羧酸形成，如1-4个碳原子(未取代的或取代的，如被卤素取代)的链烷羧酸，例如乙酸；如饱和或不饱和的二元羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、苯二甲酸或对苯二甲酸；如羟基羧酸，例如抗坏血酸、乙二醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸；如氨基酸，例如天冬氨酸或谷氨酸；或如苯甲酸，或者用有机磺酸形成，如链烷(1-4个碳原子)磺酸或芳基磺酸，例如甲磺酸或对甲苯磺酸。如果需要，也可形成具有额外存在的碱性中心的相应酸加成盐。至少有一个酸性基团的式I化合物可与碱形成盐。与碱形成的合适的盐例如为金属盐，如碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾或镁盐，或者与氨或有机胺形成的盐，该有机胺如吗啉、硫代吗啉、哌啶、吡咯烷、单-，二-或三-低级烷基胺，例如乙基-叔丁基胺、二乙基胺、二异丙基胺、三乙基胺、三丁基胺或二甲基丙基胺，或者单-，二-或三羟基低级烷基胺，例如单-，二-或三乙醇胺。此外还可形成内盐。也包括这样的盐，该盐虽不适于药学用途但可用来例如分离或纯化游离的化合物I或其药学上可接受的盐。

根据本发明使用的术语“提供”，就提供本发明所保护的化合物或物质而论，是指或者直接用这样的化合物或物质给药，或者用能在体内形成有效量的化合物或物质的前体药物、衍生物或类似物进行给药。本发明也包括提供本发明化合物来治疗本文公开的用这些化合物治疗的疾病。

R₁的实例包括1-6个碳原子的烷基(如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基)、2-7个碳原子的烯基(如，烯丙基)、3-8个碳原子的环烷基、4-8个碳原子的环烯基(如，环己基、环戊基、环丁基)、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系(如，噻吩基)。R₁优选为1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、3-8个碳原子的环烷基或4-8个碳原子的环烯基。R₁最优选为1-6个碳原子的烷基或2-7个碳原子的烯基。当取代时，烷基的实例为环己基甲基、2，2，2-三氟乙基和2-羟基乙基。R₁的其他实例包括苯基和取代的苯基。

R₂的实例包括氢、1-6个碳原子的烷基(如，甲基)、2-7个碳原子的烯基、羟基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素。R₂优选为氢、1-6个碳原子的烷基、卤素或羟基。

R₇和R₉的实例分别独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、羟基、卤素、三氟甲基、-CO₂R₁₁、6-20个碳原子的芳基、7-26个碳原子的芳烷基、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系。

R₉的实例包括1-6个碳原子的烷基、卤素、三氟甲基、-CO₂R₁₁、6-20个碳原子的芳基、7-26个碳原子的芳烷基、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系。R₉优选为1-6个碳原子的烷基、卤素或三氟甲基。

R₁₀例如可以为氢。

本发明优选的化合物包括那些化合物，其中：

(A).R₁为1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、3-8个碳原子的环烷基、4-8个碳原子的环烯基、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系；

R₂为氢、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、羟基、1-6个碳原子的烷氧基或卤素；

R₇和R₉分别独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、羟基、卤素、三氟甲基、-CO₂R₁₁、6-20个碳原子的芳基、7-26个碳原子的芳烷基、或者4-14个原子的，含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系，

其余取代基如上定义。

本发明优选的化合物包括(A)的那些化合物，其中：

(B).R₁为1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、3-8个碳原子的环烷基或4-8个碳原子的环烯基；

R₂为氢、1-6个碳原子的烷基、卤素或羟基；

R₉为1-6个碳原子的烷基、卤素、三氟甲基、-CO₂R₁₁、6-20个碳原子的芳基、7-26个碳原子的芳烷基、或者4-14个原子的，

含有选自N、O和S的1-4个杂原子，饱和的、不饱和的或部分不饱和的杂环的环或环系；

R₁₀为氢，

其余取代基如上定义。

本发明优选的化合物包括(B)的那些化合物，其中：

(C).R₁为1-6个碳原子的烷基或2-7个碳原子的烯基；

R₉为1-6个碳原子的烷基、卤素或三氟甲基，

其余取代基如上定义。

本发明还提供了制备式I或II化合物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包含以下之一：

a)使式IV或V化合物脱保护：

其中R_1-9如文中定义，P为羟基保护基团，如，甲基、苄基或叔丁基二苯基甲硅烷基；得到R₁₀为氢的相应的式I或II化合物；

或者

b)用其中R₁₁如文中定义的式HalCOR₁₁化合物使式XI或XII化合物进行酰基化：

其中R_1-9如文中定义，得到R₁₀为-COR₁₁的式I或II化合物；

或者

c)在偶联剂或活化剂存在下，如上定义的式XI或XII化合物与下式化合物反应

              HOCO(CH₂)_nCH(NHR₁₂)CO₂R₁₁

其中n、R₁₁和R₁₂如文中定义，得到R₁₀为-CO(CH₂)_nCH(NHR₁₂)CO₂R₁₁的式I或II化合物；

或者

d)如上定义的式XI或XII化合物与下式化合物反应

                       R₁₁NCO

其中R₁₁如文中定义，得到R₁₀为-CONHR₁₁的式I或II化合物；

或者

e)如上定义的式XI或XII化合物与下式的二氯磷酸酯反应

                   R₁₁O-P(＝O)Cl₂

其中R₁₁如文中定义，得到R₁₀为-P(＝O)(OH)OR₁₁的式I或II化合物；

或者

f)下式化合物

与其中R₁如文中定义的式R₁NHNH₂的肼盐反应，得到相应的式I化合物，其中R₂和R₈为OH，并且R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₉为氢；

或者

g)将式(I)或(II)的碱性化合物转化为药学上可接受的盐，或者反之亦然；

或者

h)将式(I)或(II)的酸性化合物转化为药学上可接受的盐，或者反之亦然。

制备本发明化合物所用的试剂可从市售购得或者通过文献中描述的标准方法进行制备。R₁₀＝H的式I和式II化合物可从式III的共同前体进行制备，如图解1所示。

图解1

其中

R₁＝烷基、环烷基、烯基、环烯基、芳烷基；

R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉如前定义。

P是苯酚保护基团，优选但不限于甲基、苄基或叔丁基二苯基甲硅烷基。

这样，在合适的溶剂如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)中，用氢化钠处理式III化合物。当停止放出气体时，加入卤代烷并在50℃下加热溶液过夜。用乙酸乙酯和水分配反应。用合适的干燥剂如硫酸钠(Na₂SO₄)干燥有机相。过滤后将粗产物IV和V分离为单一残留物，在真空中浓缩有机层。通过本领域技术人员已知的色谱法方便地进行分离，得到分开的中间体IV和V。

通过脱保护步骤可分别从IV或V制得式I和式II化合物。

当P＝苄基时，用氢气在10％钯/炭上进行氢化或者用环己烯或甲酸铵的催化氢负离子转移而实现脱保护形成苯酚。

当P＝甲基时，使用BBr₃(环己烯作为HBr清除剂)实现脱保护。

当P＝叔丁基二苯基甲硅烷基时，用四丁基氟化铵实现脱保护。

如图解2所示，也可从式VI化合物制备式IV化合物。

图解2

化合物VI的2-氟二苯甲酮的反应可直接与最适宜取代的肼(其中R₁＝烷基或芳基)反应，该肼可市售购得或者通过本领域技术人员已知的普通方法而方便地制得。这样，在乙酸乙酯存在下，在合适的溶剂如甲醇中，化合物VI的二苯甲酮混合物与肼化合。中间体腙或者自发地环化为式IV化合物，或者可通过对反应混合物进行浓缩而分离。将被分离的腙加热到接近最高190℃的温度。通过色谱法纯化残留物，得到式IV化合物。

按照R.Krishnan，S.A.Lang，Y.I.Lin，R.G.Wilkinson J.Heterocycl.Chem，1988，25，447的文献所进行的制备，如图解3所示，R₂和R₈为OH并且R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₉为氢的式I化合物也可通过类似方法从市售的2-2’-4-4’-四氢二苯甲酮进行制备。

图解3

这样，取代的肼盐(1-2当量)、乙酸钠(1-4当量)和2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(1当量)在合适的溶剂如甲醇(0.2摩尔溶液)中的溶液在环境温度下搅拌过夜。真空浓缩反应混合物，用EtOAc和H₂O分配残留物。干燥(Na₂SO₄)有机相并真空浓缩，得到中间体腙。在190℃下加热残留物过夜。通过色谱法纯化产物残留物。

式III化合物从式VI化合物方便地进行制备，如图解4所示。

图解4

这样，适当取代的式VI化合物与过量的肼水合物在含有DMAP的吡啶中反应。在100℃下加热反应至少24小时。真空浓缩反应，并用乙酸乙酯和1N HCl分配残留物。有机相用盐水洗涤，并用干燥剂如Na₂SO₄干燥。蒸发溶剂，得到式III化合物。

如图解5所示，VI化合物从式VII的适当取代的2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺的反应方便地制得。

图解5

其中X优选但不限于为Br。

这样，在合适的溶剂如四氢呋喃(THF)中，式VII化合物与式VIII化合物(市售或由本领域技术人员方便地制得)进行反应。

在合适的溶剂如DMF中，适当取代的2-氟苯甲酸与N，O-二甲基羟基胺和N，N-羰基二咪唑反应制得式VII的Weinreb酰胺(Robertson等，J.Med.Chem.，1990，33，3167)，或者由酰基氯制得，是在碱如N，N-二异丙基乙基胺存在下在合适的溶剂如THF中由苯甲酸与草酰氯反应制备的。

式IV化合物也可如图解6所示进行制备。

图解6

其中

R₁、R₂、R₃和R₄如上定义；

并且卤素＝Cl或Br。

这样，当卤素＝Br时，R₉＝芳基、杂芳基、杂环和烯基的式IV化合物可以在碱水溶液如碳酸钾存在下，在1-5摩尔％钯催化剂如四(三苯基膦)钯(O)存在下，通过IX与适当取代的硼酸在合适的溶剂如二氧六环中进行Suzuki偶合而制备。该混合物通常在80℃下加热1-24小时(参见Miyaura，N.Suzuki，A.，Chem Rev.，1995，95，2457)。通过本领域技术人员已知的色谱法可获得纯的化合物。

当卤素＝Cl时，R₉＝芳基、杂芳基、杂环的式IV化合物可如HuangJ.和Nolan S.P.等，J.Am.Chem Soc.，1999，121，9889中所述进行制备。这样，在N-杂环卡宾配体和钯催化剂例如(但不限于)乙酸钯(II)存在下，IX与适当取代的芳基溴化镁在合适的溶剂如二氧六环中反应。

式V化合物可如图解7所示进行制备。

图解7

其中

R₁、R₂、R₃和R₄如上定义；

并且卤素＝Cl或Br。

这样，R₉＝芳基、杂芳基、杂环和烯基的式V化合物能够以与上述图解6的局部异构体类似的方式进行制备。

如下所述，式I和式II的前体药物可方便地制得。

这样，当R₁₀＝COR₁₁时的化合物可由过本领域技术人员通常已知的方法制得。在合适的碱如N，N-二异丙基乙基胺存在下，酰基氯与R₁＝H的式I和式II化合物在合适的溶剂如二氯甲烷中反应，得到酯前体药物。

对于氨基酸酯，可使用本领域技术人员已知的标准偶合方法，包括在DMAP存在下羧酸的活化(Boden E.P.，Keck，G.E.，J.Org.CHem，1985，50，2394)。式I和II化合物二环己基碳二亚胺和DMAP在合适的溶剂如CH₂Cl₂中的溶液在环境温度下搅拌过夜。通常通过本领域技术人员已知的柱色谱法纯化该反应混合物，得到酯。

当R₁₀＝CONHR₁₁时，式I和II化合物与取代的异氰酸酯在合适的溶剂如二氧六环中反应，并在80℃下最多加热48小时。(March’s Adv.Org.Chem，5^th ed，16：1183，Wiley Interscience，2001)。

当R₁₀＝P(＝O)(OH)OR₁₁时，式I和II化合物取代氢磷酸酯可如Rodriguez，M.J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1999，9，1863中所述制得。这样，式I和II化合物，其中R₁₀＝H取代的二氯磷酸酯和六甲基二硅氮化锂(lithium hexamethyldisilazide)在合适的溶剂如THF中的溶液在环境温度下搅拌1小时。用H₂O猝灭反应混合物，并通过本领域技术人员已知的反相HPLC法进行纯化。

本发明化合物用于治疗人或其他哺乳动物疾病的炎性成分，因此特别是用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、关节炎、炎症性肠病、II型糖尿病、骨关节炎、哮喘以及任何其他自身免疫病，包括用抗炎有效量的本发明化合物向人或其他哺乳动物给药。

在以下标准药理学试验方法中评估本发明的代表化合物，该方法证明本发明化合物的抗炎活性。以下简述所用的试验方法和获得的结果。

试验方法：

细胞

100％铺满的HAECT-1细胞(无限增殖化的人主动脉内皮细胞)的T-175烧瓶用8ml HBSS(HEPES缓冲盐水溶液)洗涤，并用6mlAd5-wt-hERα病毒(一种腺病毒转染媒介物，可调节被人ERα表达所驱动的CMV促进剂)在含有0.25％牛血清白蛋白(EBM-BSA)的酚红游离内皮细胞基础培养基(Clonetics，San Diego CA，Catalog #CC-3129)的1∶10稀释液感染四小时。四小时后，用EBM-BSA洗涤细胞，并在相同培养基中培育过夜。过夜培育后，细胞用EBM-BSA洗涤，并用6mlAd5-3x(NFκB).Luc病毒(腺病毒荧光素酶表达媒介物，被MHC NFκb位5’的3重复驱动到胸苷激酶促进剂)在EBM-BSA中的1∶10稀释液感染2小时。两小时后，洗涤细胞并在34℃下培育1小时。然后细胞被洗涤、受胰蛋白酶作用、计数并以4×10⁶细胞/ml的浓度再悬浮于95％FBS/5％二甲亚砜中，在冷冻管(cryo-vial)中凝固为每份1或5ml，并在-150℃下存放。对照(未经ER感染)细胞未经Ad5-wt-hERα病毒感染如上进行处理。

IL-6和肌酸激酶试验

ERα感染的HAECT-1细胞或对照细胞被解冻，在温EBM-BSA中稀释42倍，以0.1ml/孔在96孔培养板中制板，并在34℃下培育4h。将测试化合物以含有2ng/ml IL-1β(R&D体系)的EBM-BSA中储备液的2倍加入细胞中，将培养板返回到培育箱(34℃)。15-20h后，从细胞中除去每份100μl的培养基，用BioSource人IL-6 ELISA Kit试验IL-6含量。随后用300μl Dulbecco磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，并将细胞溶解在50μl细胞培养溶解试剂(Promega)中。在Wallac Victor² Luminometer(Gaithersburg，MD)上测定荧光素酶，使用10μl溶胞产物，并与100μlPromega荧光素酶试验试剂混合。向细胞溶胞产物剩余物中加入100μlCK试验试剂(Sigma，cat.No 47-10)后，从A₃₄₀中增加比率测定肌酸激酶。

数据分析

为了计算IC₅₀和EC₅₀，平均IL-6、荧光素酶或CK值比化合物浓度的log₁₀被代入四参数的对数方程式中。迭代估算IC₅₀/EC₅₀值、‘Hill斜率’、曲线的上限和下限。

小鼠

切除卵巢的C57BL/6小鼠(16-20g)(Taconic)被分成每组8只的多组。恢复5-7天后，喂小鼠以食物或致动脉粥样化的食物(15.75％脂肪、1.25％胆固醇和0.5％胆酸钠)(Purina diet#21539)。通过管饲法每天施用一次甲基纤维素/聚山梨酯佐剂中的EE或测试化合物(每只小鼠0.1ml)，持续5周。实验周期结束时，收集肝脏并记录子宫湿重。

RNA分析

通过使用Trizol试剂(BRL)制得肝脏全RNA。，根据生产者规程(应用生物系统)使用ABI PRISM 7700序列检测系统，通过实时RT-PCR检验NF-κB靶向基因的雌激素和化合物调节。使用序列检测器v1.7软件(应用生物系统)分析数据，并用应用生物系统初始设置将数据标准化为GAPDH。

下表概括了由上述标准药理学试验方法得到的结果。

表1.17-β-雌二醇对Ad5-wt-ER感染的HAECT-1细胞中NF-κB、IL-6和CK表达的作用

    实施例    ER/NF-KB-luc       ER/IL-6        ER/CK    #  IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2    1    62    74    3318    101    1217    33    2    112    49    1137    67    549    29    4    443    63    15775    58    5    165    71    4790    66    6    86    85    478    43    7    90    92    246    77    1827    54    11    60    54    2317    91    114    26    12    208    61    7606    73    1199    58    13    133    97    601    83    828    47    14    53    73    761    67    实施例    ER/NF-KB-luc       ER/IL-6        ER/CK    #IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2    15    164    94    8127    110    16    95    79    81    58    438    45    17    305    71    701    114    3070    97    20    149    69    21    140    73    22    50    73    23    239    76    72    55    24    63    83    25    274    112    26    356    101    27    1027    96    28    551    86    30    37    105    31    636    120    32    65    91    33    37    92    51    34    34    66    115    137    87    37    40    95    303    61    38    89    25    70    39    9    89    57    46    40    108    22    79    41    95    85    415    39    42    190    102    43    51    79    138    34    44    43    90    309    48    45    31    86    121    43    46    102    67    47    97    94    13    26    48    42    107    79    49    49    3    91    10    44    实施例        ER/NF-KB-luc       ER/IL-6        ER/CK    #  IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)  ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2    50    106    84    327    43    51    18    94    46    37    52    17    76    111    27    53    58    84    184    31    54    393    77    55    26    90    401    49    56    14    96    477    47    57    45    89    205    45    58    20    100    97    38    59    5    90    133    36    60    20    76    13    90    331    34    61    50    62    76    33    62    47    82    253    30    63    1883    158    64    100    81    114    94    198    18    65    41    86    218    42    66    29    56    17    32    67    48    65    68    56    74    69    235    68    704    32    70    14    76    72    7    85    140    46    73    94    76    103    19    74    59    86    26    75    63    83    982    48    76    22    86    57    20    77    41    87    302    29    78    590    90    2197    32    79    92    93    734    52    80    18    48    实施例    ER/NF-KB-luc       ER/IL-6          ER/CK    #  IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2   IC₅₀(nM)    ％E2    81    33    92    82    191    68    83    20    82    84    36    75    85    235    46    86    255    83    413    27    87    347    77    188    24    88    419    74    89    435    97    91    80    82    787    24    92    228    87    93    128    60    94    332    86    96    88    78    101    505    61    103    138    79    104    250    81    105    918    66    110    2    89    12    82    111    214    78    112    667    48    114    268    67    115    246    71    115    27    82    166    91    116    140    63    229    25    117    150    52    169    22    118    418    66    122    350    78    123    328    71    125    479    128    实施例     ER/NF-KB-luc      ER/IL-6         ER/CK    #  IC₅₀(nM)    ％E2IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2    126    134    85    122    52    387    52    130    62    97    205    54    131    195    82    380    72    815    65    134    897    76    1927    36    139    183    67    329    40    722    36    142    114    69    65    60    390    47    143    310    65    145    125    66    97    60    439    48    147    166    65    431    29    149    319    67    115    49    527    30    151    1061    81    158    515    106    1124    59    162    113    84    107    34    167    311    83    588    29    168    347    95    1374    86    169    65    69    65    65    364    38    170    276    77    827    28    171    582    95    2382    42    172    349    95    1325    92    176    587    111    1041    70    180    28    88    156    50    182    443    121    2935    71    183    431    135    2935    48    188    751    90    2453    31    192    371    87    608    51    198    303    100    1000    30    199    487    100    1260    42    200    435    86    1478    58    202    539    160    1839    68    203    196    117    1068    48    206    473    84    902    27    实施例    ER/NF-KB-luc       ER/IL-6        ER/CK    #  IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2 IC₅₀(nM)    ％E2    219    369    104    220    112    84    2341    48    226    32    87    309    20    227    56    70    279    21    228    75    83    230    367    82    231    382    78    3254    32    232    143    75    233    87    81    234    34    72    235    16    74    223    35    236    47    83    112    36    237    480    79    238    11    74    240    158    54    974    32    241    32    60    243    142    83    208    33    244    33    48    245    16    70    136    28    246    11    82    17    42    247    12    70    248    481    73    249    59    59    250    47    80    251    24    57    252    56    59    253    21    62    254    27    56    255    4    89    256    13    94    292    32    257    43    76    490    27    实施例    ER/NF-KB-luc        ER/IL-6           ER/CK    #  IC₅₀(nM)    ％E2   IC₅₀(nM)    ％E2    IC₅₀(nM)    ％E2    258    644    77    259    18    73    143    38    260    28    53    261    98    42    262    8    75    263    30    84    165    17    264    15    74    15    21    265    6    82    138    28    266    68    77    213    35    267    53    64    250    35

效力值相是相对于用E2观察到的最大抑制(NF-κB或IL-6测试方法)或刺激(CK测试方法)

E2抑制Ad5-wt-ER感染的HAECT-1细胞中NF-κB和IL-6表达，IC₅₀值约为1nM，并以相似的效力(5.8nM)诱导相同细胞中肌酸激酶的表达(表1)。相反，本发明化合物有效并灵验地抑制Ad5-wt-ER感染的HAECT-1细胞中NF-κB和IL-6表达，但不诱导ER-依赖式的CK表达(表1)。本发明化合物抑制NF-κB和IL-6表达而不诱导CK活性的能力(表1)表明在没有传统雌激素活性情况下的抗炎活性。

基于由标准药理学测试方法获得的结果，本发明化合物是如本文所述用于治疗和预防慢性炎症而没有如传统雌激素所发现的刺激子宫和乳房细胞增生的选择性抗炎化合物。

因此，本发明化合物用于治疗或抑制骨质疏松以及用于抑制骨脱矿质，这可能是由于个体中形成新骨组织和吸收旧组织的失衡引起的，导致骨净损失。很多人中存在这样的骨损耗情况，尤其是绝经后的女性，已进行两侧卵巢摘除术的女性，那些正接受或已接受长期皮质类固醇治疗的人，那些性腺发育不全的人以及那些患有库兴氏综合征的人。对骨(包括牙齿和口部骨)的特别需要，也可采用替代法，在发生了骨折、具有缺陷性骨结构以及那些做过与骨有关的手术和/或假体移植的个体中使用这些化合物。除了上述的那些问题外，这些化合物还可用于治疗或抑制骨关节炎、低血钙症、血钙过多、阴囊炎性癌、骨软化症、骨钙化不全、多发性骨髓瘤以及其他对骨组织有不良影响的癌症类型。

本发明化合物在脑部也是有活性的，因此用于抑制或治疗阿尔茨海默氏病、认知下降、性欲降低、老年性痴呆、神经性疾病、中风、抑郁症、忧虑、失眠、精神分裂症和不育症。本发明化合物也用于治疗或抑制良性或恶性异常组织生长，包括，肾小球硬化症、前列腺肥大、子宫平滑肌瘤、乳房癌、硬皮病、纤维瘤病、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、多囊卵巢综合症、子宫内膜息肉、良性乳房疾病、子宫内膜异位、卵巢癌、黑素瘤、前列腺癌、结肠癌、CNS癌，如神经胶质瘤或astioblastomia。

本发明化合物是心脏保护性的并是抗氧化剂，用于降低胆固醇、三酸甘油酯、Lp(a)和LDL水平；抑制或治疗高胆固醇血症、血脂过多、心血管疾病、动脉粥样硬化、急性冠状综合症、外围性血管疾病、再狭窄和血管痉挛，以及抑制细胞原因引起并造成免疫调解血管损害的血管壁损坏。

本发明化合物也用于治疗与炎性或自身免疫病有关的疾病，包括炎性肠病(Crohn氏症、溃疡性结肠炎、不定性结肠炎)、关节炎(类风湿性关节炎、脊椎关节病、骨关节炎、牛皮癣性关节炎或幼年性关节炎)、胸膜炎、局部缺血/再灌注损伤(如，中风、移植排斥、心肌梗塞等)、哮喘、慢性阻塞性肺病、巨细胞性动脉炎、前列腺炎、眼色素层炎、牛皮癣、多发性硬化、系统性红斑狼疮和脓毒症。

本发明化合物也用于治疗或抑制视觉疾病，包括白内障、眼色素层炎和黄斑变性，以及用于治疗皮肤病，如老化、脱毛症和粉刺。

本发明化合物也用于治疗或抑制代谢失调，如脂类代谢的II-型糖尿病、食欲(如，神经性厌食症和食欲过盛)。

本发明化合物也用于治疗或抑制出血性疾病，如，遗传性出血性毛细血管扩张症、功能性月经失调和对抗性出血性休克。

本发明化合物用于停经是有利的疾病，如白血病、子宫内膜切除、慢性肾脏或肝脏疾病或者凝结性疾病或异常。

以下描述本发明代表性化合物的制备。

通用方法

中间体1-15

方法A：取代的(2-氟-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮

步骤A取代的-N-甲氧基-N-甲基-2-氟苯甲酰胺

用催化量的DMF处理取代的苯甲酸(1当量)和草酰氯(1当量)在干CH₂Cl₂中的混合物。搅拌反应混合物直到停止放出气体。向冷却的溶液中一次性加入N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(1.2当量)。逐滴加入吡啶(0.24mL/mmol)，并在环境温度下搅拌混合物过夜。真空浓缩反应混合物，用EtOAc和1N HCl分配残留物。有机相用饱和NaHCO₃水溶液和盐水洗涤。干燥(Na₂SO₄)有机相并真空浓缩，得到适度纯的中间体，取代的-N-甲氧基-N-甲基-2-氟苯甲酰胺。

步骤B取代的-(2-氟-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮

用1.2当量取代的-4-甲氧基苯基溴化镁(0.5M)处理取代的-N-甲氧基-N-甲基-2-氟苯甲酰胺(1当量)在THF(0.5摩尔)中的溶液。在50℃下加热混合物过夜。用EtOAc和1N HCl分配反应混合物。有机相用盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。用快速色谱法(己烷-乙酸乙酯)纯化真空浓缩所得的残留物，得到标题化合物。

中间体1

(2-氟-3-三氟甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮

步骤1：2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺

按照方法A步骤A，从2-氟-3-三氟甲基苯甲酸(5.0g，24mmol)、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(3.4g，35mmol)、草酰氯(2.18mL，25mmol)和6mL吡啶进行制备，得到标题化合物(6.0g)，为油状物。

在以下制备中使用

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.28(s，3H)，3.475(s，3H)，7.499(t，1H)，7.86(m，2H)。

MS(EI)m/z：251M⁺

步骤2：(2-氟-3-三氟甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(2.5g，10mmol)和4-甲氧基苯基溴化镁(20mL，在THF中0.5M)进行制备，得到2.1g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.86(s，3H)，7.10(d，2H)，7.56(t，1H)，7.76(d，2H)，7.87(t，1H)，8.008(t，1H)。

MS(-APCI)m/z：298 M^-

中间体2

(3-氯-2-氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮

步骤1：3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺

按照方法A步骤A，从3-氯-2-氟苯甲酸(3.0g，17.2mmol)、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(2.34g，24mmol)、草酰氯(1.5mL，17.2mmol)和5mL吡啶进行制备，得到标题化合物(3.3g)，为油状物。在以下制备中使用

¹H NMR(DMS0-d₆)：δ3.3(s，3H)，3.45(s，3H)，7.3(m，1H)，7.45(m，1H)，7.68(m，1H)。

步骤2：(3-氯-2-氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮

按照方法A步骤B，从3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.5g，11.5mmol)和4-甲氧基苯基溴化镁(25mL，在THF中0.5M)进行制备，得到0.3g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.85(s，3H)，7.09(d，2H)，7.38(t，1H)，7.49(m，1H)，7.75(d，2H)，7.81(d，1H)。

MS(APCI)m/z：264 M⁺

中间体3

(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮

步骤1：2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺

按照方法A步骤A，从2，3-二氟苯甲酸(4.0g，25mmol)、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(3.4g，35mmol)、草酰氯(2.2mL，25mmol)和6mL吡啶进行制备，得到标题化合物(4.7g)，为油状物。在以下制备中使用。

¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ3.25(s，3H)，3.45(s，3H)，7.25(m，2H)，7.55(m，2H)。

步骤2：(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮

按照方法A步骤B，从2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.0g，15mmol)和4-甲氧基苯基溴化镁(35mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.44g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ3.85(s，3H)，7.07(d，2H)，7.35(m，2H)，7.65(m，1H)，7.75(d，2H)。

中间体4

(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮

步骤1：2-氟-N-甲氧基-N，3-二甲基苯甲酰胺

按照方法A步骤A，从2-氟-3-甲基苯甲酸(5.0g，32.5mmol)、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(8.4g，87mmol)、草酰氯(2.83mL，32.5mmol)和8mL吡啶进行制备，得到标题化合物(4.8g)，为油状物。在以下制备中使用

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.25(s，3H)，3.47(s，3H)，7.15(t，1H)，7.24(m，1H)，7.35(m，1H)。

步骤2：(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮

按照方法A步骤，从2-氟-N-甲氧基-N，3-二甲基苯甲酰胺(4.8g，24mmol)和4-甲氧基苯基溴化镁(50mL，在THF中0.5M)进行制备，得到3.7g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.28(s，3H)，3.84(s，3H)，7.07(d，2H)，7.22(t，1H)，7.29(m，1H)，7.49(m，1H)，7.72(d，2H)。

MS(APCI)m/z：245(M+H)⁺

中间体5

(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-甲酮

按照方法A步骤B，从2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.5g，12.4mmol)和4-甲氧基-3-甲基-苯基溴化镁(26mL，在THF中0.5M)进行制备，得到0.97g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.185(s，3H)，3.887(s，3H)，7.08(d，1H)，7.34(m，2H)，7.64(m，3H)。

MS(ESI)m/z：263(M+H)⁺

中间体6

(2，3-二氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.77g，18.7mmol)和4-甲氧基-2-甲基-苯基溴化镁(49mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.45g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.47(s，3H)，3.82(s，3H)，6.82(d，1H)，6.95(s，1H)，7.28-7.38(m，3H)，7.62-7.67(m，1H)

MS(APCI)m/z 263([M+H]⁺)；

元素分析：C₁₅H₁₂F₂O₂计算值：C：68.70 H：4.61实测值：C：68.83 H：4.65。

中间体7

3-氯-2-氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-氯甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(2.78g，12.8mmol)和4-甲氧基-2-甲基-苯基溴化镁(33mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.07g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.47(s，3H)，3.81(s，3H)，6.83(d，1H)，6.95(s，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.44(t，1H)，7.80(t，1H)

MS(APCI)m/z 279([M+H]⁺)；

元素分析C₁₅H₁₂ClFO₂·0.25H₂O计算值：C：63.61 H：4.45

实测值：C：63.73 H：4.08。

中间体8

(2-氟-3-甲基苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-甲基-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.10g，15.7mmol)和4-甲氧基-2-甲基-苯基溴化镁(40mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.17g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.25(s，3H)，3.81(s，3H)，6.83(d，1H)，6.93(s，1H)，7.20-7.32(m，3H)，7.48(t，1H)

MS(APCI)m/z 259([M+H]⁺)；

元素分析C₁₆H₁₅FO₂·0.25H₂O计算值：C：73.13 H：5.95。实测值：C：72.88 H：5.92。

中间体9

[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-三氟甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(4.05g，16.1mmol)和2-甲基-4-甲氧基苯基溴化镁(42mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.76g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.50(s，3H)，3.82(s，3H)，6.86(d，1H)，6.98(s，1H)，7.37(d，1H)，7.55(t，1H)，7.84(t，1H)，7.99(t，1H)

MS(APCI)m/z 313([M+H]⁺)；

中间体10

(2，4-二甲氧基苯基)(2-氟-3-甲基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-甲基-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.84g，14.4mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化镁(26mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.13g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.27(s，3H)，3.53(s，3H)，3.63(s，3H)，5.85-5.89(m，1H)，5.98-6.00(m，1H)，6.11-6.16(m，1H)，6.52(t，1H)，6.65-6.73(m，2H)

MS(APCI)m/z 275([M+H]⁺)；

元素分析C₁₆H₁₅FO₃计算值：C：70.06 H：5.51实测值：C：68.61 H：5.93。

中间体11

(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-三氟甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(4.42g，17.6mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化镁(32mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.67g标题化合物，为白色固体。

mp 79-82℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.56(s，3H)，3.86(s，3H)，6.64-6.69(m，2H)，7.48(t，1H)，7.65(t，1H)，7.82(t，1H)，7.94(t，1H)

MS(ESI)m/z 329.1(M+H)⁺；

MS(ESI)m/z 679.16(2M+H)⁺；

元素分析C₁₆H₁₂F₄O₃计算值：C：58.54 H：3.68实测值：C：58.45 H：4.05。

中间体12

(3-氯-2-氟苯基)(2，4-二甲氧基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-氯-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.44g，11.2mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化镁(20mL，在THF中0.5M)进行制备，得到0.95g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.59(s，3H)，3.85(s，3H)，6.65(s，2H)，7.30(t，1H)，7.42(t，1H)，7.59(d，1H)，7.73(t，1H)

MS(APCI)m/z 295([M+H]⁺)；

元素分析C₁₅H₁₂ClFO₃计算值：C：61.13 H：4.10实测值：C：61.25 H：4.25。

中间体13

(2，3-二氟苯基)(2，4-二甲氧基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.22g，16.0mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化镁(29mL，在THF中0.5M)进行制备，得到1.21g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.60(s，3H)，3.86(s，3H)，6.65-6.68(m，2H)，7.27-7.29(m，2H)，7.55-7.64(m，2H)

MS(APCI)m/z 279([M+H]⁺)；

元素分析C₁₅H₁₂F₂O₃计算值：C：64.75 H：4.35实测值：C：64.51 H：4.20。

中间体14

(3-溴-2-氟苯基)(4-甲氧基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从2-氟-3-溴-N-甲氧基-N，3-二甲基-苯甲酰胺(8.00g，30.5mmol)和4-甲氧基苯基溴化镁(65mL，在THF中0.5M)进行制备，得到3.12g标题化合物，为白色固体。

mp 88-90℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.85(s，3H)，7.09(d，1H)，7.31(t，1H)，7.50-7.53(m，1H)，7.74(d，2H)，7.91-7.94(m，1H)

MS(ESI)m/z 309([M+H]⁺)；

中间体15

(3-溴-2-氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮

步骤1：3-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺

按照方法A步骤A，从2-氟-3-溴甲基苯甲酸(16.0g，73.0mmol)、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(3.4g，35mmol)、草酰氯(6.69mL，76.7mmol)和25mL吡啶进行制备，得到标题化合物(8.0g)，为油状物。在下步骤中使用。

¹H NMR(DMSO-d₆，500MHz)：δ3.26(s，3H)，3.465(s，3H)，7.235(t，1H)，7.48(t，1H)，7.80(t，1H)。

步骤2：(3-溴-2-氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从3-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(8g，31mmol)和2-甲基-4-甲氧基苯基溴化镁(70ml，在THF中0.5M)进行制备，得到3.58g标题化合物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.49(s，3H，由于DMSO而模糊)，3.82(s，3H)，6.83(dd，H，J＝2.59Hz和8.70Hz)，6.95(s，1H)，7.28(t，1H)，7.32(d，1H)，7.46-7.50(m，1H)，7.89-7.92(m，1H)

MS(ESI)m/z 323([M+H]⁺)；

实施例1-29

方法B：4-(1-取代的-6-羟基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

取代的肼盐(1-2当量)、乙酸钠(1-4当量)和2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(1当量)在甲醇(0.2摩尔溶液)中的溶液在环境温度下搅拌过夜。真空浓缩反应混合物并用EtOAc和H₂O分配残留物。干燥(Na₂SO₄)有机相并真空浓缩，得到中间体腙。在190℃下加热残留物过夜。然后由HPLC色谱法(通过硅胶柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分钟的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脱)纯化产物残留物，得到4-(1-取代的-6-羟基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇。

实施例1

4-(6-羟基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2mmol)和丙基肼草酸盐(0.164g，1.0mmol)进行制备，得到0.075g产物，为粉红色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.846(t，3H，J＝7.32Hz)，1.83(q，2H，J＝7.07Hz)，4.24(t，2H，J＝6.83Hz)，6.36(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.85(s，1H)，7.74(d，1H)，7.91(d，1H)，9.587(宽峰s，1H)，9.857(宽峰s，1H)，10.882(s，1H)。

MS(APCI)m/z 285([M+H]⁺)；

实施例2

4-(1-丁基-6-羟基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2mmol)和丁基肼草酸盐(0.178g，1.0mmol)进行制备，得到0.058g产物，为粉红色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(t，3H)，1.25(m，2H)，1.77M，2H)，4.28(t，2H)，6.36(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.73(dd，1H).6.84(s，1H)7.73(d，1H)，7.89(d，1H)，9.57(宽峰s，1H)，9.823(宽峰s，1H)，10.856(s，1H)。

MS(APCI)m/z 299([M+H]⁺)；

实施例3

4-[6-羟基-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑)-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2mmol)和2-羟基乙基肼(0.085g，1.0mmol)进行制备，得到0.020g产物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.78(m，2H)，4.31(m，2H)，4.88(t，1H)，6.36(2，1H)，6.41(dd，1H)，6.73(dd，1H)，6.85(s，1H)，7.73(d，1H)，7.91(d，1H)，9.587(宽峰s，1H)，9.857(宽峰s，1H)，10.882(s，1H)。

MS(APCI)m/z 287([M+H]⁺)；

实施例4

4-(1-环己基-6-羟基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2mmol)和环己基肼盐酸盐(0.150g，1.0mmol)进行制备，得到0.040g产物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.25(m，2H)，1.49(m，2H)，1.7(m，2H)，1.82(m，4H)，1.96(m，2H)，4.42(m，1H)，6.36(2，1H)，6.41(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.90(s，1H)，7.75(d，1H)，7.91(d，1H)，9.575(宽峰s，1H)，9.85(宽峰s，1H)，11.0175(s，1H)。

MS(APCI)m/z 325([M+H]⁺)；

实施例5

4-[6-羟基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2mmol)和2，2，2-三氟乙基肼(0.088mL，1.0mmol)进行制备，得到0.028g产物，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ5.36(q，2H)，6.39(2，1H)，6.41(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.98(s，1H)，7.65(d，1H)，7.86(d，1H)，9.629(s，1H)，9.97(s，1H)，10.4073(s，1H)。

MS(APCI)m/z 323[M-H]-。

实施例6

4-[1-(3-氯苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(2.46g，10mmol)、乙酸钠(0.82g，10mmol)和3-氯苯基肼盐酸盐(1.97g，11mmol)进行制备，得到3.1g产物，为褐色固体。从EtOAc/己烷中结晶，得到1.4g灰白色固体(mp228-230℃)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.3995-6.4434(m，2H)，6.81(dd，1H)，7.15(s，1H)，7.43(dd，1H)，7.61(m，2H)，7.73(dd，1H)，7.80(s，1H)，7.86(d，1H)，9.648(s，1H)，10.00(s，1H)，10.1418(s，1H)。

MS(APCI)m/z 353([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₃ClN₂O₃·H₂O计算值：C：61.55 H：4.08 N：7.55实测值：C：61.74 H：3.57 N：7.79。

实施例7

4-[1-(4-溴苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(2.46g，10mmol)、乙酸钠(0.82g，10mmol)和4-溴苯基肼盐酸盐(2.25g，10mmol)进行制备，得到2.1g产物，为褐色固体。从EtOAc/己烷中结晶，得到1.3g灰白色固体(mp246℃)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.42(m，2H)，6.82(dd，1H)，7.086(s，1H)，7.61(d，1H)，7.70(m，2H)，7.77(m，2H)，7.87 d，1H)，9.64(s，1H)，10.0054(s，1H)，10.2061(s，1H)。

MS(APCI)m/z 397([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₃BrN₂O₃·0.39C₄H₈O₂计算值：C：57.22 H：3.76 N：6.49实测值：C：56.71 H：3.50 N：6.11。

实施例8

4-[1-(2，5-二氯苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.4g，1.6mmol)、乙酸钠(0.27g，3mmol)和2，5-二氯苯基肼盐酸盐(0.45g，2.5mmol)进行制备，得到0.127g产物，为米色固体(mp 78-80℃)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.42(m，2H)，6.53(s，1H)，6.81(dd，1H)，7.66(m，2H)，7.80(d，1H)，7.85(s，1H)，7.92(d，1H)，7.87(d，1H)，9.65(s，1H)，9.967(s，1H)，10.245(s，1H)。

MS(ESI)m/z 387([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₂Cl₂N₂O₃计算值：C：58.94 H：3.12 N：7.23实测值：C：58.62H：3.92 N：6.42。

实施例9

4-[1-(2，5-二氟苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.4g，1.6mmol)、乙酸钠(0.27g，3mmol)和2，5-二氟苯基肼盐酸盐(0.45g，3mmol)进行制备，得到0.107g产物，为灰白色固体。

mp 88-91℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.42(m，2H)，6.68(s，1H)，6.81(dd，1H)，7.41(m，1H)，7.63(m，3H)，7.87(d，1H)，9.6508(s，1H)，9.986(s，1H)，10.1486(s，1H)。

MS(ESI)m/z 355([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₂F₂N₂O₃计算值：C：64.41 H：3.41 N：7.91实测值：C：63.46H：3.34 N：6.99。

实施例10

4-[1-(5-溴-2-甲基苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.5g，2mmol)、乙酸钠(0.25g，3mmol)和5-溴苯基肼盐酸盐(0.440g，2.4mmol)进行制备，得到0.082g产物，为灰白色固体。

mp 88-91℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.081(s，3H)，6.41(m，2H)，6.49(s，1H)，6.85(dd，1H)，7.46(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.69(dd，2H)，7.94(d，1H)，9.11(s，1H)，9.63(s，1H)，10.357(s，1H)。

MS(ESI)m/z 411([M+H]⁺)；

元素分析C₂₀H₁₅BrN₂O₃计算值：C：58.41 H：3.68 N：6.81实测值：C：58.31H：4.11 N：5.81。

实施例11

4-[6-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.041g，0.5mmol)和4-甲氧基苯基肼盐酸盐(0.087g，0.5mmol)进行制备，得到0.013g产物，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.835(s，3H)，6.4(m，2H)，6.93(s，1H)，7.14(d，2H)，7.61(d，2H)，7.93(m，2H)，9.61(宽峰s，1H)，9.934(宽峰s，1H)，10.460(s，1H)。

MS(APCI)m/z 349([M+H]⁺)；

实施例12

4-[6-羟基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.041g，0.5mmol)和2-甲氧基苯基肼盐酸盐(0.087g，0.5mmol)进行制备，得到0.010g产物，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.871(s，3H)，6.42(m，2H)，6.77(dd，1H)，6.799(m，1H)，6.93(s，1H)，7.14(t，1H)，7.32(dd，1H)，7.49(m，2H)，7.75(d，1H)，7.95(d，1H)，9.62(s，1H)，9.824(s，1H)，10.63(s，1H)。

MS(APCI)m/z 349([M+H]⁺)；

实施例13

4-{6-羟基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.041g，0.5mmol)和4-三氟甲氧基苯基肼盐酸盐(0.114g，0.5mmol)进行制备，得到0.045g产物，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.43(m，2H)，6.82(dd，1H)，7.09(s，1H)，7.61(m，3H)，7.89(m，3H)，9.635(s，1H)，9.98(s，1H)，10.1896(s，1H)。

MS(APCI)m/z 403([M+H]⁺)；

实施例14

4-[1-(3-溴苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)和乙酸钠(0.041g，0.5mmol)和3-溴苯基肼盐酸盐(0.112g，0.5mmol)进行制备，得到0.016g产物，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.42(m，2H)，6.81(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.56(m，3H)，7.76(m，1H)，7.85(d，1H)，7.92(s，1H)，9.63(s，1H)，10.13(s，1H)，10.82(s，1H)。

MS(APCI)m/z 397([M+H]₊)；

实施例15

4-[3-(2，4-二羟基苯基)-6-羟基-1H-吲唑-1-基]苯并腈

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.041g，0.5mmol)和4-氰基苯基肼盐酸盐(0.085g，0.5mmol)进行制备，得到0.012g产物，为黄色固体

MS(APCI)m/z 343(M^-.)。

实施例16

4-[1-(2-氯苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.246g，1.0mmol)、氯化铵(0.16g，3mmol)和2-氯苯基肼盐酸盐(0.535g，3mmol)在10mL H₂O中的混合物在回流下加热4小时。冷却反应混合物，过滤所形成的固体，用H₂O洗涤并干燥，得到0.296mg中间体腙。在氩气下将腙加热到200℃，持续2小时。

通过快速色谱法(己烷-EtOAc，2∶1)纯化残留物，得到0.055g产物，为褐色固体

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.42(m，2H)，6.48(s，1H)，6.80(dd，1H)，7.58(m，2H)，7.66-7.79(m，3H)，7.96(d，1H)，9.64(s，1H)，9.925(s，1H)，10.406(s，1H)。

MS(APCI)m/z 353([M+H]⁺)；

实施例17

4-(1-乙基-6-羟基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2.0mmol)和乙基肼草酸盐(0.30g，2.0mmol)在2mL H₂O中的混合物在90℃下加热过夜。用Et0Ac和1N HCl分配冷却的反应混合物。有机层被干燥(Na₂SO₄)并真空浓缩，得到粗制的产物。通过HPLC色谱法(用硅胶柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分钟的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脱)纯化残留物，得到0.025g产物，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.369(t，3H)，4.31(q，2H)，6.37(s，1H)，6.40(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.84(s，1H)，7.73(d，1H)，7.91(d，1H)，9.56(s，1H)，9.85(s，1H)，10.855(s，1H)。

MS(APCI)m/z 271([M+H]⁺)；

实施例18

4-(1-苄基-6-羟基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2.0mmol)和苄基肼二盐酸盐(0.39g，2.0mmol)在2mL H₂O中的混合物在90℃下加热过夜。用EtOAc和1N HCl分配冷却的反应混合物。有机层被干燥(Na₂SO₄)并真空浓缩，得到粗制的产物。通过HPLC色谱法(用硅胶柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分钟的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脱)纯化残留物，得到0.062g产物，为淡黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ5.54(s，2H)，6.36(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.88(s，1H)，7.21-7.33(m，5H)，7.73(d，1H)，7.91(d，1H)，9.58(s，1H)，9.856(s，1H)，10.760(s，1H)。

MS(APCI)m/z 333([M+H]⁺)；

实施例19

4-[6-羟基-1-(3-羟基苄基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸钠(0.164g，2.0mmol)和3-羟基苄基肼二盐酸盐(0.422g，1.0mmol)在2mL H₂O中的混合物在90℃下加热过夜。用EtOAc和1N HCl分配冷却的反应混合物。有机层被干燥(Na₂SO₄)并真空浓缩，得到粗制的产物。通过HPLC色谱法(用硅胶柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分钟的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脱)纯化残留物，得到0.042g产物，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ5.46(s，2H)，6.37(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.55(s，1H)，.6.66(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.84(s，1H)，7.09(t，1H)，7.74(d，1H)，7.92(d，1H)，9.38(s，1H)，9.588(s，1H)，9.862(s，1H)，10.794(s，1H)。

MS(APCI)m/z 349([M+H]⁺)；

实施例20

4-[6-羟基-1-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和4-甲基苯基肼盐酸盐(0.390g，2.5mmol)进行制备，得到0.018g产物，为粉红色固体，mp 160-162℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.39(s，3H)，6.40-6.43(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.02(s，H)，7.39(d，2H)，7.59(d，2H)，7.69(d，1H)，7.91(d，H)，9.63(s，H)，9.95(s，H)，10.43(s，H)

MS(APCI)m/z 333([M+H]⁺)；

元素分析C₂₀H₁₆N₂O₃·0.50H₂O计算值：C：70.37 H：5.02 N：8.21实测值：C：70.03 H：5.28 N：7.69。

实施例21

4-[1-(3-氟苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和3-氟苯基肼盐酸盐(0.400g，2.5mmol)进行制备，得到0.017g产物，为粉红色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.40-6.44(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.14(s，1H)，7.19-7.24(m，1H)，7.60-7.63(m，4H)，7.86(d，1H)，9.65(s，1H)，10.00(s，1H)，10.17(s，1H)

mp＞200℃

MS(APCI)m/z 337([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₃FN₂O₃·0.50H₂O计算值：C：66.08 H：4.09 N：8.11实测值：C：66.39 H：3.72 N：8.06。

实施例22

4-[1-(2-氟苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和2-氟苯基肼盐酸盐(0.400g，2.5mmol)进行制备，得到0.050g产物，为粉红色固体。

mp＞205℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.41-6.43(m，2H)，6.63-6.64(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.41-7.44(m，1H)，7.54-7.57(m，2H)，7.66-7.68(m，1H)，7.9(d，1H)，9.65(宽峰s，1H)，9.96(宽峰s，1H)，10.30(宽峰s，1H)

MS(APCI)m/z 337([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₃FN₂O₃·0.10C₆H₁₄·0.10H₂O计算值：C：67.89 H：4.24 N：8.08实测值：C：67.71 H：3.83 N：7.87

实施例23

4-[6-羟基-1-(3-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和3-甲基苯基肼盐酸盐(0.390g，2.5mmol)进行制备，得到0.178g产物，为褐色固体。

mp＞200℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.42(s，3H)，6.41-6.43(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.07(s，1H)，7.47-7.67(m，3H)，7.68(d，1H)，9.64(宽峰s，1H)，9.96(宽峰s，1H)，10.40(宽峰s，1H)

元素分析C₂₀H₁₆N₂O₃·0.70H₂O计算值：C：69.64 H：5.08 N：8.12实测值：C：69.90 H：4.40 N：8.02。

实施例24

4-[1-(3-氯-4-氟苯基)-6-羟基-1H-吲唑-3-yl]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和3-氯-4-氟苯基肼盐酸盐(0.392g，2.5mmol)进行制备，得到0.027g产物，为灰白色固体。

mp在185℃分解；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.39-6.43(m，1H)，6.81(dd，1H)，7.05(s，1H)，7.59-7.64(m，2H)，7.74-7.78(m，1H)，7.84-7.86(d，1H)，7.91-7.97(m，1H)，9.64(宽峰s，1H)，10.10(宽峰s，1H)，10.11(宽峰s，1H)

MS(APCI)m/z 371([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₂ClFN₂O₃·0.25H₂O计算值：C：60.81 H：3.36 N：7.46实测值：C：59.72 H：2.59 N：7.25。

实施例25

4-[6-羟基-1-(3-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和3-硝基苯基肼盐酸盐(0.463g，2.5mmol)进行制备，得到0.149g产物，为黄赭色固体。

mp＞205℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.41(dd，1H，J＝2.44和8.30Hz)，6.44(s，1H)，6.84(dd，1H，1.95和9.03Hz)，7.20(s，1H)，7.56(d，1H)，7.83-7.89(m，2H)，8.18(d，1H)，8.24(d，1H)，8.50(s，1H)，9.65(宽峰s，1H)，10.02(宽峰s，1H)，10.98(宽峰s，1H)

MS(APCI)m/z 364([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₃N₃O₅·1.25H₂O计算值：C：59.14 H：4.05 N：10.89实测值：C：58.94 H：3.66 N：10.79。

实施例26

4-{6-羟基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和3-三氟甲基苯基肼盐酸盐(0.430g，2.5mmol)进行制备，得到0.209g产物，为褐色固体。

mp 201-203℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.40-6.45(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝1.71和8.79)，7.13(s，1H)，7.58(d，1H)，7.73(m，1H)，7.81-7.86(m，2H)，8.03(s，1H)，8.07-8.09(m，1H)，9.65(宽峰s，1H)，10.04-10.07(宽峰s，2H)

MS(APCI)m/z 387([M+H]⁺)；

元素分析C₂₀H₁₃F₃N₂O₃·1.25H₂O计算值：C：58.76 H：3.82 N：6.85实测值：C：58.71 H：3.03 N：6.89。

实施例27

4-[6-羟基-1-(4-异丙基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和4-异丙基苯基肼盐酸盐(0.455g，2.5mmol)进行制备，得到0.141g产物，为褐色固体。

mp 130-133℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.26(d，6H)，2.95-3.02(m，1H)，6.41-6.43(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝1.95和9.03Hz)，7.03(s，1H)，7.45(d，2H)，7.61(d，2H)，7.67(d，1H)，7.92(d，1H)，9.64(宽峰s，1H)，9.93(宽峰s，1H)，10.45(宽峰s，1H)MS(APCI)m/z 361([M+H]⁺)；

元素分析C₂₂H₂₀N₂O₃·0.50H₂O计算值：C：71.53 H：5.73 N：7.58实测值：C：72.83 H：5.61 N：7.50。

实施例28

4-{6-羟基-1-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和(4-甲磺酰基)苯基-肼盐酸盐(0.454g，2.5mmol)进行制备，得到0.378g产物，为褐色固体。

mp 94-96℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.28(s，3H)，6.41(dd，1H，2.44和8.54Hz)，6.45(s，1H)，6.63(d，1H)，6.85(dd，1H，J＝1.95和8.78Hz)，7.24(s，H)，7.48(dd，1H，J＝1.95和6.83Hz)，7.58(d，1H)，7.84(d，1H)，8.03(dd，1H，J＝2.20和4.15Hz)，8.12(d，1H)，9.67(宽峰s，1H)，10.09(宽峰s，2H)

MS(APCI)m/z 397([M+H]⁺)；

元素分析C₂₀H₁₆N₂O5S·1.50H₂O计算值：56.73 H：4.52 N：6.62实测值：C：56.75 H：4.00 N：6.73。

实施例29

4-[6-羟基-1-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法B，从2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸钠(0.267g，3.3mmol)和4-硝基苯基肼盐酸盐(0.463g，2.5mmol)进行制备，得到0.101g产物，为粉红色固体。

mp＞200℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.41(d，1H)，6.46(s，1H)，6.87(dd，1H，J＝1.71和8.79Hz)，7.29(s，1H)，7.55(d，1H)，7.83(d，1H)，8.04(d，2H)，8.41(d，2H)，9.68(宽峰s，1H)，10.01(宽峰s，1H)，10.14(宽峰s，1H)

MS(APCI)m/z 3 64([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₃N₃O₅·H₂O计算值：C：59.84 H：3.96 N：11.02实测值：C：60.33 H：3.46 N：10.86。

实施例30-33

方法C：4-(1，7-二取代的-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤A：(2-氟-3-取代的-苯基)(4-甲氧基-2-取代的-苯基)-甲酮(1当量)、1-取代的肼(1当量)和DMAP(1当量)在吡啶中的溶液在100℃下加热数小时。用EtOAc和1N HCl分配冷却的反应混合物。有机相用盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。通过快速色谱法纯化所得的残留物。

步骤B：3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-取代的-1H-吲唑在CH₂Cl₂(含有当量过量的环己烯)中的溶液在-78℃下用三溴化硼(4当量)处理，并慢慢升温到环境温度。通过向冷却的反应中逐滴加入CH₃OH使反应猝灭。真空除去溶剂，用EtOAc和1N HCl分配残留物。有机相用盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。除去溶剂，得到粗制的产物，通过结晶或通过用水去活化的硅胶进行快速色谱将该粗产物分离为纯的形式。

实施例30

4-(7-氯-1-环己基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-1-环己基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法C步骤A，从(3-氯-2-氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.55g，1.85mmol)、环己基肼盐酸盐(0.42g，2.7mmol)和DMAP(0.225g，1.85mmol)进行制备，得到产物(0.58g)，为黄色油状物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.2-1.3(m，1H)，1.465(m，2H)，1.71(d，1H)，1.875(d，2H)，1.97(m，2H)，2.07(m，2H)，3.817(s，3H)，7.08(d，2H)，7.175(t，1H)，7.48(dd，1H)，7.825(d，2H)，7.96(dd，1H)。

MS(APCI)m/z 341([M+H]⁺)；

步骤2：4-(7-氯-1-环己基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法C步骤B，从7-氯-1-环己基-3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲唑(0.55g，1.61mmol)、三溴化硼(0.61mL，6.5mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.26g)，为灰白色固体。

mp 176-177℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.24(m，1H)，1.46(m，2H)，1.70(d，1H)，1.87(d，2H)，1.96(m，2H)，2.03(d，2H)，5.23(m，1H)，6.90(dd，2H)，7.15(t，1H)，7.47(d，1H)，7.71(d，2H)，7.94(d，1H)，9.655(s，1H)。

MS(ESI)m/z 327([M+H]⁺)；

元素分析C₁₉H₁₉ClN₂O计算值：C：69.83 H：5.86 N：8.57实测值：C：69.47H：5.87 N：8.36。

实施例31

4-[1-(4-溴苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：1-(4-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑

按照方法C步骤A，从(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.149g，0.5mmol)、4-溴苯基肼盐酸盐(0.134g，0.6mmol)和DMAP(0.061g，0.5mmol)进行制备，得到标题化合物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.83(s，3H)，7.11(d，2H)，7.45(m，3H)，7.76(d，2H)，7.9(d，2H)，8.42(d，1H)。

MS(APCI)m/z 447([M+H]⁺)；

步骤2：4-[1-(4-溴苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法C步骤B，从1-(4-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.5mmol)、三溴化硼(0.188mL，2.0mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.025g)，为褐色固体。

mp 176-177℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.93(dd，2H)，7.51(m，3H)，7.76(m，4H)，7.90(d，1H)，8.41(d，1H)，9.79(s，1H)。

MS(APCI)m/z 433([M+H]⁺)；

实施例32

4-[1-环己基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：1-环己基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑

按照方法C步骤A，从(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.149g，0.5mmol)、环己基肼盐酸盐(0.90g，0.6mmol)和DMAP(0.061g，0.5mmol)进行制备，得到标题化合物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.24(m，1H)，1.38(m，2H)，1.725(d，1H)，1.75-2.2(m，6H)，3.82(s，3H)，4.56(m，1H)，7.10(d，2H)，7.35(m，1H)，7.84(m，3H)，8.31(d，1H)。

MS(APCI)m/z 375([M+H]⁺)；

步骤2：4-[1-环己基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法C步骤B，从1-环己基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.5mmol)、三溴化硼(0.188mL，2.0mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.028g)，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.2-1.42(m，4H)，1.71(d，1H)，1.92(m，3H)，2.03(m，2H)，4.54(m，1H)，6.92(dd，2H)，7.33(t，1H)，7.72(d，2H)，7.86(d，1H)，8.28(d，1H)，9.72(s，1H)。

MS(APCI)m/z 361([M+H]⁺)；

实施例33

4-(1-环己基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：1-环己基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法C步骤A，从(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.150g，0.6mmol)、环己基肼盐酸盐(0.90g，0.6mmol)和DMAP(0.073g，0.6mmol)进行制备，得到0.09g标题化合物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.3(m，1H)，1.45(m，2H)，1.725(d，1H)，1.8-2.1(m，6H)，3.82(s，3H)，4.65(m，1H)，7.075(d，2H)，7.15(m，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.84(m，3H)。

MS(ESI)m/z 325([M+H]⁺)；

步骤2：4-[1-环己基7-(氟)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法C步骤B，从1-环己基-7-氟-3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲唑(0.9g，0.5mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.5mL环己烯进行制备，得到产物(0.040g)，为褐色固体

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.25(m，1H)，1.42(m，2H)，1.695(d，1H)，1.86(d，2H)，1.96(m，2H)，2.04(m，2H)，4.64(m，1H)，6.90(dd，2H)，7.13(m，1H)，7.23(m，1H)，7.73(d，2H)，7.79(d，1H)，9.657(s，1H)。

MS(APCI)m/z 311([M+H]⁺)；

方法D：4-(1，7-二取代的-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤A：(2-氟-3-取代的-苯基)(4-甲氧基-2-取代的-苯基)-甲酮(1当量)、肼水合物(10当量)和DMAP(1当量)在吡啶中的溶液在100℃下加热24-48小时。用EtOAc和1N HCl分配冷却的反应混合物。有机相用盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。通过快速色谱法纯化所得的残留物，得到中间体3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-1H-吲唑。

步骤B：将氢化钠(1当量，油中60％)一次性加入中间体3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-1H-吲唑(1当量)在DMF的溶液中。停止放出气体后，加入卤代烷，在环境温度到50℃下搅拌反应过夜。用EtOAc和1N HCl分配冷的反应混合物。有机相用盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。通过快速色谱或通过HPLC色谱法(通过硅胶柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分钟甲基-叔丁基醚/己烷(1∶9-1∶1梯度洗脱))纯化所得的残留物，得到中间体3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-取代的-1H-吲唑和3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-2-取代的-2H-吲唑。

步骤C：3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-(1或2-取代的)-(1H或2H)-吲唑(1当量)在CH₂Cl₂(含有当量过量的环己烯)中的溶液在-78℃下用三溴化硼(4当量)处理，并慢慢升温到环境温度。通过向冷却的反应中逐滴加入CH₃OH使反应猝灭。真空除去溶剂，用EtOAc和1N HCl分配残留物。有机相用盐水洗涤并干燥(Na₂SO₄)。真空除去溶剂，得到粗制的产物。通过结晶或快速色谱法(通过经水去活化的硅胶)获得纯的产物。

注意：用以下条件得到HPLC停留时间：

柱：          Keystone Aquasil C18(50×2mm，5u)，溶剂体系：    A：95％10mM NH₄OAc/5％乙腈，B：95％乙腈5％10mM NH₄OAc，梯度洗脱      0％B到100％B，0-15分钟，流量          0.8mL/分钟检测：        UV.不同的波长

中间体16-27

中间体16

3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(3.6g，14.7mmol)、肼水合物(4.3mL，140mmol)和DMAP(1.8g，14.7mmol)进行制备，得到产物(1.7g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.52(s，3H)，3.81(s，3H)，7.06(m，3H)，7.13(d，1H)，7.81(d，1H)，7.89(d，2H)，13.132(s，1H)。

MS(APCI)m/z 239([M+H]⁺)；

中间体17

3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2-氟-3-三氟甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(3.6g，14.7mmol)、肼水合物(4.3mL，140mmol)和DMAP(1.8g，14.7mmol)进行制备，得到产物(1.7g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ2.52(s，3H)，3.82(s，3H)，7.07(d，2H)，7.18(t，1H)，7.48(d，1H)，7.91(d，2H)，8.0(d，1H)，13.132(s，1H)。

MS(APCI)m/z 239([M+H]⁺)；

中间体18

7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(3-氯-2-氟-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.84g，3.2mmol)、肼水合物(1.0mL，32mmol)和DMAP(0.39g，3.2mmol)进行制备，得到产物(0.75g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：3.81(s，3H)，7.06(d，2H)，7.13(d，1H)，7.81(d，1H)，7.89(d，2H)，13.52(s，1H)

MS(APCI)m/z 259([M+H]⁺)；

中间体19

7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(1.1g，4.4mmol)、肼水合物(1.37mL，44mmol)和DMAP(0.54g，4.4mmol)进行制备，得到产物(0.85g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：3.82(s，3H)，7.06(d，3H)，7.1-7.25(m，2H)，7.83(d，1H)，7.92(d，2H)，13.53(s，1H)

MS(APCI)m/z 243([M+H]⁺)；

中间体20

7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-甲酮(0.9g，3.45mmol)、肼水合物(1.06mL，34mmol)和DMAP(0.42g，3.45mmol)进行制备，得到产物(0.80g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.247(s，3H)，3.845(s，3H)，7.07(d，1H)，7.13(m，1H)，7.22(m，1H)，7.75(m，2H)，7.83(d，1H)，13.62(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 257([M+H]⁺)；

中间体21

3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-(三氟-甲基)苯基]甲酮(1.50g，5.17mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)进行制备，得到产物(0.619g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.78(s，3H)，3.83(s，3H)，6.66(dd，1H，J＝2.38和8.33Hz)，6.75(s，1H)，7.24(t，1H)，7.43(d，1H)，7.72(d，1H)，7.89(d，1H)

MS(APCI)m/z 323([M+H]⁺)；

元素分析C₁₆H₁₃F₃N₂O₂计算值：C：59.63 H：4.07 N：8.69实测值：C：59.91H：4.08 N：7.95。

中间体22

3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.34g，4.90mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)进行制备，得到产物(0.620g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.31(s，3H)，3.81(s，3H)，6.92(d，1H)，6.98(s，1H)，7.29(t，1H)，7.41(d，1H)，7.70(d，1H)，7.90(d，1H)

MS(APCI)m/z 307([M+H]⁺)；

元素分析C₁₆H₁₃F₃N₂O计算值：C：62.74 H：4.28 N：9.15实测值：C：62.35H：4.01 N：9.34。

中间体23

3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2，4-二甲氧基苯基)[2，3-二氟苯基]-甲酮(1.60g，5.8mmol)、肼水合物(1.79mL，5702mmol)和DMAP(0.632g，57.5mmol)进行制备，得到产物(1.66g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，6.65(dd，1H，J＝2.13和8.40Hz)，6.72(s，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.41(t，1H)，13.54(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 273([M+H]⁺)；

中间体24

7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.34g，4.90mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)进行制备，得到产物(0.620g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.30(s，3H)，3.80(s，3H)，6.89(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.06-7.11(m，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.38-7.40(m，2H)，13.64(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 257([M+H]⁺)；

中间体25

7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从[2-氟-3-氯苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.26g，4.52mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)进行制备，得到产物(0.613g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.31(s，3H)，3.81(s，3H)，6.89(dd，1H，J＝2.57和8.53Hz)，6.96(s，1H)，7.13(t，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，1H)，7.54(d，1H)，13.62(宽峰s，1H)

MS(ESI).m/z 273([M+H]⁺)；

中间体26

7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-氯苯基]甲酮(1.20g，4.1mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)进行制备，得到产物(0.618g)，为黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，6.65(dd，1H，J＝2.18和8.33Hz)，6.73(s，1H)，7.07(t，1H)，7.41(d，1H)，7.55(d，1H)，13.52(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 289([M+H]⁺)；

中间体27

3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑

按照方法D步骤A，从(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-氯苯基]甲酮(1.20g，4.1mmol)、肼水合物(1.60mL，57.5mmol)和DMAP(0.702g，5.75mmol)进行制备，得到产物(1.50g)，为暗色油状物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，6.65(dd，1H，J＝2.13和8.40Hz)，6.72(s，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.41(t，1H)，13.54(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 273([M+H]⁺)；

实施例34-123

实施例34

4-(7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.10g，0.42mmol)、三溴化硼(0.159mL，1.68mmol)和0.5mL环己烯进行制备，得到产物(0.070g)，为灰白色固体。

mp 149℃结块，190℃熔化；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.51(s，3H)，)，6.88(d，2H).7.05(t，1H)，7.13(d，1H)，7.78(m，1H)，9.57(宽峰s，1H)，13.06(宽峰s，1H)。

MS(APCI)m/z 225([M+H]⁺)；

元素分析C₁₄H₁₂N₂O·H₂O计算值：C：69.41 H：5.82 N：11.56实测值：C：69.82 H：5.08 N：11.60。

实施例35

4-(7-甲基-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-戊基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.23g，1.0mmol)、氢化钠(油中60％，0.048g，1.2mmol)和1-碘戊烷(0.26mL，2.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.105g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.85(t，3H)，1.3099(m，4H)，1.81(m，2H)，2.7158(s，3H)，3.810(s，3H)，4.567(t，2H)，7.06(m，2H)，7.15(d，1H)，7.82(m，3H)。

MS(APCI)m/z 309([M+H]⁺)；

步骤2：4-(7-甲基-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-戊基-1H-吲唑(0.105g，0.34mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.043g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.847(t，3H)，1.3038(m，4H)，1.798(m，2H)，2.704(s，3H)，4.548(t，2H)，6.88(d，2H)，7.03(t，1H)，7.13(d，1H)，7.70(d，2H)，7.78(d，1H)，9.58(宽峰s，1H)。

MS(APCI)m/z 295([M+H]⁺)；

实施例36

4-[7-甲基-2-戊基-2H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-戊基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.23g，1.0mmol)、氢化钠(油中60％，0.048g，1.2mmol)和1-碘戊烷(0.26mL，2.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.014g)。在下步骤中使用。

步骤2：4-[7-甲基-2-戊基-2H-吲唑-3-yl]苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-戊基-2H-吲唑(0.014g，0.045mmol)、三溴化硼(0.050mL，1.0mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.006g)。

¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.78(t，3H)，1.17(m，4H)，1.82(m，2H)，4.32(t，2H)，6.85-7.0(m，3H)，7.25(d，1H)，7.35(d，2H)，9.85(宽峰s，1H)。

MS(ESI)m/z 295([M+H]⁺)；

RT-7.06分钟

实施例37

4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.070g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.902(t，3H)，1.83(m，2H)，2.7139(s，3H)，3.809(s，3H)，4.538(t，2H)，7.05(m，2H)，7.15(d，1H)，7.83(m，3H)。

MS(APCI)m/z 281([M+H]⁺)；

步骤2：4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-丙基-1H-吲唑(0.07g，0.25mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.033g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.894(t，3H)，1.82(m，2H)，2.704(s，3H)，4.52(t，2H)，6.88(d，2H)，7.03(t，1H)，7.12(d，1H)，7.70(d，2H)，7.78(d，1H)，9.57(宽峰s，1H)。

MS(ESI)m/z 267([M+H]⁺)；

元素分析C₁₇H₁₈N₂O·0.25H₂O计算值：C：75.39 H：6.88 N：10.34实测值：C：75.10 H：6.77 N：9.98。

实施例38

4-[7-甲基-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-丙基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.014g)。在下步骤中使用。

步骤2：4-[7-甲基-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-丙基-2H-吲唑(0.014g，0.05mmol)、三溴化硼(0.050mL，1.0mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.007g)。

MS(ESI)m/z 267([M+H]⁺)；

RT＝6.02分钟

实施例39

4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.057g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，2.7328(s，3H)，3.8117(s，3H)，5.25(m，1H)，7.05(m，2H)，7.15(d，1H)，7.83(m，3H)。

MS(APCI)m/z 281([M+H]⁺)；

步骤2：4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.057g，0.20mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.027g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.51(d，6H)，2.723(s，3H)，5.235(m，1H)，6.89(d，2H)，7.03(t，1H)，7.12(d，1H)，7.71(d，2H)，7.77(d，1H)，9.58(s，1H)。

MS(APCI)m/z 267([M+H]⁺)；

实施例40

4-[2-异丙基-7-甲基-2H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.01g)，为白色固体。

步骤2：4-[2-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.010g，0.035mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.007g)。

MS(ESI)m/z 267([M+H]⁺)；

RT＝6.32分钟

实施例41

4-(7-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-戊基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘戊烷(0.130mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.072g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.838(t，3H)，1.301(m，4H)，1.84(m，2H)，3.817(s，3H)，4.72(t，2H)，7.08(d，2H)，7.18(t，1H)，7.50(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.97(dd，1H)。

MS(APCI)m/z 329([M+H]⁺)；

步骤2：4-(7-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-戊基-1H-吲唑(0.070g，0.23mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.047g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.837(t，3H)，1.297(m，4H)，1.88(m，2H)，4.7087(t，2H)，6.90(d，2H)，7.15(t，1H)，7.48(d，1H)，7.71(d，2H)，7.95(d，1H)，9.68(s，1H)。

MS(APCI)m/z 315[M+H]⁺。

实施例42

4-[7-氯-2-戊基-2H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-戊基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘戊烷(0.130mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.015g)。

步骤2：4-[7-氯-2-戊基-2H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-戊基-2H-吲唑(0.015g，0.045mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.007g)。

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

RT＝7.3分钟

实施例43

4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.081g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.8896(t，3H)，1.864(m，2H)，3.819(s，3H)，4.7004(t，2H)，7.08(d，2H)，7.184(t，1H)，7.5(d，1H)，7.84(d，2H)，7.97(d，1H)。

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

元素分析C₁₇H₁₇ClN₂O计算值：C：67.88 H：5.70 N：9.31实测值：C：67.78H：5.58 N：9.06。

步骤2：4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.081g，0.26mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.057g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.880(s，3H)，1.85(m，2H)，4.68(t，2H)，6.90(d，2H)，7.16(t，1H)，7.49(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.95(dd，1H)，9.67(s，1H)。

MS(ESI)m/z 287[M+H]+。

元素分析C₁₆H₁₅ClN₂O·0.15HCl计算值：C：65.76 H：5.23 N：9.59实测值：C：65.76 H：5.29 N：9.45。

实施例44

4-[7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.013g)。

步骤2：4-[7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.013g，0.043mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.007g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.764(t，3H)，1.86(m，2H)，4.34(t，2H)，6.98(m，3H)，7.37(m，3H)，7.43(d，1H)。

MS(ESI)m/z 287[M+H]+。

元素分析C₁₆H₁₅ClN₂O计算值：C：67.02 H：5.27 N：9.77实测值：C：66.47H：5.21 N：9.20。

实施例45

4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.043g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.54(d，6H)，3.819(s，3H)，5.68(m，1H)，7.08(d，2H)，7.179(t，1H)，7.49(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.96(dd，1H)。

MS(APCI)m/z 301[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.093g，0.30mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.025g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.54(d，6H)，5.66(m，1H)，6.90(d，2H)，7.15(t，1H)，7.47(d，1H)，7.715(d，2H)，7.94(dd，1H)，9.6(宽峰s，1H)。

MS(APCI)m/z 287[M+H]+。

实施例46

4-(7-氯-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.016g)。

步骤2：4-(7-氯-2-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑(0.016g，0.05mmol)、三溴化硼(0.050mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.006g)。

MS(ESI)m/z 287[M+H]+。

RT＝6.5分钟

实施例47

4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1-戊基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘戊烷(0.130mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.068g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.857(t，3H)，1.325(m，4H)，1.852(m，2H)，3.828(s，3H)，4.458(t，2H)，7.10(d，2H)，7.35(t，1H)，7.84(d，2H)，7.87(d，1H)，8.32(dd，1H)。

MS(APCI)m/z 363[M+H]+。

步骤2：4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-1-戊基-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.068g，0.19mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.032g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.8553(t，3H)，1.3208(m，4H)，1.843(m，2H)，4.4426(t，2H)，6.92(d，2H)，7.338(t，1H)，7.72(d，2H)，7.87(d，1H)，8.30(d，1H)，9.728(s，1H)。

MS(APCI)m/z 349[M+H]+。

实施例48

4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.058g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.9138(t，3H)，1.868(m，2H)，3.828(s，3H)，4.43(t，2H)，7.10(d，2H)，7.36(t，1H)，7.85(d，2H)，7.89(d，1H)，8.32(d，1H)。

MS(APCI)m/z 335[M+H]+。

步骤2：4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.058g，0.17mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.047g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.9065(t，3H)，1.85(m，2H)，4.413(t，2H)，6.92(d，2H)，7.34(t，1H)，7.72(d，2H)，7.87(d，1H)，8.30(d，1H)，9.75(s，1H)

MS(APCI)m/z 321[M+H]+。

实施例49

4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1-异丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.043g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.54(d，6H)，3.82(s，3H)，5.00(m，1H)，7.10(d，2H)，7.351(t，1H)，7.51(d，1H)，7.84(d，2H)，7.89(d，1H)。

MS(APCI)m/z 335[M+H]+。

步骤2：4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-1-异丙基-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.043g，0.13mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.032g)，为灰白色固体，mp 156-157℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，4.97(m，1H)，6.925(d，2H)，7.33(t，1H)，7.725(d，2H)，7.86(d，1H)，8.29(d，1H)，9.71(s，1H)。

MS(APCI)m/z 321[M+H]+。

MS(ESI)m/z 319[M-H]-。

元素分析C₁₇H₁₅F₃N₂O计算值：C：63.75 H：4.72 N：8.75实测值：C：63.15H：4.77 N：8.48。

实施例50

4-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：1-烯丙基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.108g，0.44mmol)、氢化钠(油中60％，0.018g，0.45mmol)和烯丙基溴(0.043mL，0.5mmol)进行制备，得到标题化合物(0.085g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.8(s，3H)，4.97(d，1H，J＝17.083Hz)，5.17(m，3H)，6.08(m，1H)，7.08(dd，2H)，7.16(m，1H)，7.24(m，1H)，7.88(m，3H)。

MS(APCI)m/z 283[M+H]+。

步骤2：4-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.070g，0.25mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.055g)，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.95(d，1H，J＝17.79Hz)，5.13(m，3H)，6.08(m，1H)，6.90(dd，2H)，7.15(m，1H)，7.28(m，1H)，7.75(d，2H)，7.81(d，1H)。

MS(APCI)m/z 269[M+H]+。

实施例51

4-(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-1-环戊基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和环戊基溴(0.107mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.080g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.70(m，2H)，1.88(m，2H)，3.817(s，3H)，5.821(m，1H)，7.08(d，2H)，7.17(t，1H)，7.49(d，1H)，7.83(d，2H)，7.97(d，1H)。

MS(APCI)m/z 327[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-1-环戊基-3-(4-甲氧基-苯基)-甲基-1H-吲唑(0.063g，0.19mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.048g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.69(m，2H)，1.88(m，2H)，2.13(m，4H)，5.808(m，1H)，6.89(d，2H)，7.15(t，1H)，7.47(d，1H)，7.715(d，2H)，7.95(d，1H)，9.669(宽峰s，1H)。

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

元素分析C₁₈H₁₇ClN₂O·0.50H₂O计算值：C：67.18 H：5.64 N：8.70实测值：C：67.13 H：5.28 N：8.47。

实施例52

4-(7-氯-2-环戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-2-环戊基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和环戊基溴(0.107mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.004g)。

MS(ESI)m/z 327([M+H]⁺)

步骤2：4-(7-氯-2-环戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-2-环戊基-3-(4-甲氧基-苯基)-甲基-2H-吲唑(0.004g，0.012mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.004g)。

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

RT＝9.64分钟

实施例53

4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.096mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.074g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.835(t，3H)，1.87(q，2H)，3.81(t，3H)，4.475(t，2H)，7.075(d，2H)，7.16(m，1H)，7.227(m，1H)，7.84(m，3H)。

MS(APCI)m/z 285[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从1-丙基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-1H-吲唑(0.051g，0.197mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.051g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.852(t，3H)，1.86(m，2H)，4.458(t，2H)，6.9(d，2H)，7.13(m，1H)，7.21(m，1H)，7.73(d，2H)，7.80(d，1H)，9.667(s，1H)。

MS(ESI)m/z 271[M+H]+。

实施例54

4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.096mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.006g)。

步骤2：4-(7-氟-2-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从2-丙基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-2H-吲唑(0.006g，0.021mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.0006g)。

MS(ESI)m/z 271[M+H]+。

实施例55

4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氟-1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.088g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.54(d，6H)，3.81(s，3H)，5.085(m，1H)，7.075(d，2H)，7.159(m，1H)，7.222(m，1H)，7.845(m，3H)。

MS(APCI)m/z 285[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氟-1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-1H-吲唑(0.065g，0.23mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.047g)，为灰白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，5.069(m，1H)，6.90(d，2H)，7.14(m，1H)，7.24(m，1H)，7.73(d，2H)，7.78(d，1H)，9.663(宽峰s，1H)。

MS(ESI)m/z 271[M+H]+。

实施例56

4-(7-氟-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氟-2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.007g)。

步骤2：4-(7-氟-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氟-2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-2H-吲唑(0.007g，0.025mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.006g)。

MS(ESI)m/z 271[M+H]+。

实施例57

4-(1-烯丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.112g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和烯丙基溴(0.086mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.027g)，为白色固体。不用进一步表征就可使用。

步骤2：4-(1-烯丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.027g，0.23mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.020g)，为褐色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.70(dd，1H)，5.10(dd，1H)，5.22(m，2H)，6.086(m，1H)，6.89(d，2H)，7.058(t，1H)，7.14(d，1H)，7.72(d，2H)，7.80(d，1H)，9.608(s，1H)。

MS(ESI)m/z 265[M+H]+。

实施例58

4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和烯丙基溴(0.086mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.027g)，为白色固体。

不用进一步表征就可使用。

步骤2：4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.027g，0.08mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.024g)，为为灰色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.83(dd，1H)，5.12(m，3H)，6.04(m，1H)，6.93(d，2H)，7.36(t，1H)，7.73(d，2H)，7.885(d，1H)，8.32(d，1H)，9.74(s，1H)。

MS(ESI)m/z 319[M+H]+。

实施例59

4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：2-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氢化钠(油中60％，0.024g，0.6mmol)和烯丙基溴(0.086mL，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.007g)，为白色固体。

MS(ESI)m/z 333[M+H]⁺

步骤2：4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从2-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟-甲基-2H-吲唑(0.007g，0.02mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.007g)。

MS(ESI)m/z 319[M+H]+。

RT＝9.1分钟

实施例60

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：1-环戊基-7-氟--3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.94g，3.8mmol)、氢化钠(油中60％，0.148g，3.7mmol)和环戊基溴(0.43mL，4.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.80g)，为白色固体，mp 70-71℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.69(m，2H)，1.882(m，2H)，2.132(m，4H)，3.814(s，3H)，5.252(m，1H)，7.07(dd，2H)，7.15(m，1H)，7.23(m，2H)，7.80(d，1H)，7.85(d，2H)。

MS(ESI)m/z 311[M+H]+。

步骤2：4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从1-环戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲唑(0.57g，1.83mmol)、三溴化硼(0.70mL，7.35mmol)和3mL环己烯进行制备，得到产物(0.25g)，为白色固体。

mp 131℃；

¹H NMR(DMSO-d₆，500MHz)：δ1.697(m，2H)，1.880(m，2H)，2.124(m，4H)，5.255(m，1H)，6.90(d，2H)，7.12(m，1H)，7.21(m，2H)，7.73(d，2H)，7.78(d，1H)，9.643(s，1H)。

MS(ESI)m/z 297[M+H]+。

元素分析C₁₈H₁₇FN₂O计算值：C：72.96 H：5.78 N：9.45实测值：C：73.17 H：5.73 N：9.60。

实施例61

4-(2-环戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：2-环戊基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.75g，3.1mmol)、氢化钠(油中60％，0.124g，3.1mmol)和环戊基溴(0.36mL，3.3mmol)进行制备，得到标题化合物(0.055g)，为白色固体。

步骤2：4-(2-环戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从2-环戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-苯基)-2H-吲唑(0.055g，0.177mmol)、三溴化硼(0.70mL，0.74mmol)和0.3mL环己烯进行制备，得到产物(0.03g)，为淡黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.63(m，2H)，1.94(m，2H)，2.118(m，4H)，4.96(m，1H)，6.98(m，4H)，7.25(d 1H)，7.36(d，2H)，9.925(s，1H)。

MS(ESI)m/z 297[M+H]+。

实施例62

4-(7-氟-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.108g，0.4mmol)、氢化钠(油中60％，0.016g，0.4mmol)和3，3，3-三氟丙基吲唑(0.047mL，0.4mmol)进行制备，得到标题化合物(0.008g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.95(m，2H)，3.82(s，3H)，5.03(m，1H)，7.09(d，2H)，7.22(t，1H)，7.55(d，1H)，7.84(d，2H)，7.99(d，1H)。

MS(APCI)m/z 355[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑(0.008g，0.022mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL环己烯进行制备，得到产物(0.004g)。

MS(ESI)m/z 339[M-H]-。

实施例63

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-2-甲基苯酚

步骤1：1-环戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑(0.76g，0.4mmol)、氢化钠(油中60％，0.120g，3.0mmol)环戊基溴(0.321mL，3.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.75g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.70(m，2H)，1.88(m，2H)，2.13(m，4H)，3.842(s，3H)，5.26(m，1H)，7.06(d，1H)，7.14(m，1H)，7.23(m，1H)，7.69(m，2H)，7.81(d，1H)

MS(ESI)m/z 325([M+H]⁺)。

步骤2：4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-2-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从1-环戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑(0.70g，2.16mmol)、三溴化硼(0.82mL，8.6mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.15g)，为白色固体，mp 107℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.68(m，2H)，1.88(m，2H)，2.124(m，4H)，5.24(m，1H)，6.90(d，1H)，7.12(m，1H)，7.22(m，1H)，7.55(dd，1H)，7.60(s，1H)，7.79(d，1H)，9.540(s，1H)。

MS(ESI)m/z 311[M+H]+。

元素分析C₁₉H₁₉FN₂O计算值：C：73.53 H：6.17 N：9.03实测值：C：73.31 H：6.10 N：8.90。

实施例64

4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：1-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.52g，1.6mmol)、氢化钠(油中60％，0.065g，1.6mmol)和烯丙基溴(0.138mL，1.6mmol)进行制备，得到标题化合物(0.26g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.73(s，3H)，3.80(s，3H)，4.85(dd，1H，J＝1.5和14.65)，5.1(m，3H)，5.97-6.05(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝2.32和6.14)，6.64(s，1H)，7.25(t，1H)，7.35(d，1H)，7.85-7.87(m，2H)，)。

MS(ESI)m/z 363[M+H]+。

步骤2：4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.065g，0.18mmol)、三溴化硼(0.136mL，1.4mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.066g)，为白色固体。

mp 114-115℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.87(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.31-5.08(m，3H)，6.01-6.08(m，H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.40Hz)，6.46(s，1H)，7.30(t，1H)，3.78(d，1H)，7.85-7.87(m，1H)，8.14-8.19(m，1H)，9.59(宽峰s，1H)，9.82(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 335[M+H]+。

元素分析C₁₇H₁₃F₃N₂O₂计算值：C：61.08 H：3.92 N：8.38实测值：C：61.02H：3.76 N：8.28。

实施例65

4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(1.50g，4.65mmol)、氢化钠(油中60％，0.195g，4.88mmol)和2-碘丙烷(0.47mL，4.88mmol)进行制备，得到标题化合物(0.55g)，为白色固体。

mp 128-129℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.52(d，6H，J＝6.4Hz)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.99(m，1H)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝2.2Hz)，7.25(t，1H，7.8Hz)7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.82(d，1H，J＝7.3Hz)，7.88(d，1H，J＝8.1Hz)

MS(ESI)m/z 365[M+H]+。

元素分析C₁₉H₁₉F₃N₂O₂计算值：C：62.63 H：5.26 N：7.69实测值：C：62.52H：5.28 N：7.59。

步骤2：4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.442g，1.2mmol)、三溴化硼(0.688mL，7.27mmol)和1.0mL环己烯得到产物(0.268g)，为灰白色固体。

mp 61-63℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.52(d，6H，J＝6.3Hz)，4.99(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.3和2.3Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.5Hz)，8.15(d，1H，J＝8.1Hz)，9.58(s，1H)，9.88(s，1H)

MS(ESI)m/z 337[M+H]+。

元素分析C₁₇H₁₅F₃N₂O₂·0.11C₄H₈O₂·0.10H₂O计算值：C：60.23 H：4.66 N：8.05实测值：C：60.14 H：4.51 N：7.65

实施例66

4-[1-环戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：1-环戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.00g，6.20mmol)、氢化钠(油中60％，0.297g，7.44mmol)和环戊基溴(1.00mL，9.30mmol)进行制备，得到标题化合物(0.68g)，为白色固体，mp 79-80℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.67(m，2H)，1.92(m，2H)，2.11(m，4H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，5.17(m，1H)6.67(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.74(d，1H，J＝2.3Hz)，7.25(t，1H，7.7Hz)7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.82(d，1H，J＝7.3Hz)，7.88(d，1H，J＝8.1Hz)

MS(EI)m/z 390([M+H]+)；

元素分析C₂₁H₂₁F₃N₂O₂计算值：C：64.61 H：5.42 N：7.18实测值：C：64.55H：5.34 N：7.20。

步骤2：4-[1-环戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-环戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.465g，1.2mmol)、三溴化硼(0.67mL，7.1mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.424g)，为灰白色固体。

mp159-160℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.70(m，2H)，1.92(m，2H)，2.07(m，2H)，2.13(m，2H)，5.18(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.27(t，1H，J＝7.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝7.3Hz)，8.14(d，1H，J＝8.2Hz)，9.58(s，1H)，9.87(s，1H)

MS(ESI)m/z 361[M-H]-。

元素分析C₁₉H₁₇F₃N₂O₂计算值：C：62.98 H：4.73 N：7.73实测值：C：62.64H：4.57 N：7.47。

实施例67

4-[1-(环己基甲基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：1-环己基甲基-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(1.82g，5.64mmol)、氢化钠(油中60％，0.451g，11.28mmol)和(溴甲基)环己烷(4.00g，22.5mmol)进行制备，得到标题化合物(0.804g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.02(m，2H)，1.14(m，4H)，1.55(m，2H)，1.65(m，2H)，1.96(m，4H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.29(d，2H，J＝7.0Hz)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝2.1Hz)，7.26(t，1H，7.7Hz)7.37(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝7.9Hz)

MS(ESI)m/z 419[M+H]+。

元素分析C₂₃H₂₅F₃N₂O₂计算值：C：66.02 H：6.02 N：6.69实测值：C：66.24H：6.22 N：6.34。

步骤2：4-[1-(环己基甲基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-(环己基甲基)-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.841g，2.0mmol)、三溴化硼(1.14mL，12mmol)和0.5mL环己烯进行制备，得到产物(0.567g)，为灰白色固体。

mp 117-118℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.02(m，2H)，1.13(m，3H)，1.52(m，2H)，1.64(m，3H)，1.97(m，1H)，4.29(d，2H J＝7.2Hz)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，8.15(d，1H，J＝8.2Hz)，9.59(s，1H)，9.87(s，1H)

MS(ESI)m/z 389[M-H]-。

元素分析C₂₁H₂₁F₃N₂O₂·0.05C₆H₁₄计算值：C：64.82 H：5.54 N：7.10实测值：C：65.14 H：5.55 N：7.18。

实施例68

4-[1-异丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：1-异丁基-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.00g，6.20mmol)、氢化钠(油中60％，0.297g，7.44mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(1.07mL，9.30mmol)进行制备，得到标题化合物(0.708g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(d，6H，J＝6.72Hz)，2.28(m，1H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.27(d，2H，J＝7.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝2.1Hz)，7.27(t，1H，7.8Hz)7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝8.0Hz)

MS(ESI)m/z 379[M+H]+。

元素分析C₂₀H₂₁F₃N₂O₂计算值：C：63.48 H：5.59 N：7.40实测值：C：63.35H：5.56 N：7.20。

步骤2：4-[1-异丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-异丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.675g，1.2mmol)、三溴化硼(1.01mL，10.7mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.208g)，为灰白色固体。

mp 91-92℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(d，6H，J＝6.6Hz)，2.27(m，1H)，4.26(d，2H，J＝7.2Hz)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，8.15(d，1H，J＝8.2Hz)，9.59(s，1H)，9.85(s，1H)

MS(ESI)m/z 351[M+H]+。

元素分析C₁₈H₁₇F₃N₂O₂计算值：C：61.71 H：4.89 N：8.00实测值：C：61.60H：4.98 N：7.84。

实施例69

4-[1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.00g，6.20mmol)、氢化钠(油中60％，0.496g，12.4mmol)和1-溴-2-乙基丁烷(3.07g，18.6mmol)进行制备，得到标题化合物(0.748g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.82(t，6H，J＝7.5Hz)，1.30(m，4H)，2.05(m，1H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.35(d，2H，J＝7.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.75(d，1H，J＝2.2Hz)，7.27(t，1H，7.6Hz)7.36(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝8.3Hz)。

MS(ESI)m/z 407[M+H]+。

元素分析C₂₂H₂₅F₃N₂O₂计算值：C：65.01 H：6.20 N：6.89实测值：C：65.01H：6.15 N：6.75。

步骤2：4-[(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.720g，1.77mmol)、三溴化硼(1.01mL，10.7mmol)和0.5mL环己烯进行制备，得到产物(0.222g)，为灰白色固体。

mp 89-90℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.82(t，6H，J＝7.5Hz)，1.29(m，4H)，2.04(m，1H)，4.35(d，2H J＝7.5Hz)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.3Hz)，7.28(t，1H，J＝7.6Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.5Hz)，8.16(d，1H，J＝8.1Hz)，9.59(s，1H)，9.85(s，1H)

MS(ESI)m/z 379[M+H]+。

元素分析C₂₀H₂₁F₃N₂O₂计算值：C：63.48 H：5.59 N：7.40实测值：C：63.59H：5.60 N：7.31。

实施例70

4-[1-环丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：1-环丁基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.38g，7.40mmol)、氢化钠(油中60％，0.592g，14.8mmol)和溴代环丁烷(3.00g，22.2mmol)进行制备，得到标题化合物(0.643g)，为白色固体。

mp 109-110℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.87(m，2H)，2.45(m，2H)，2.77(m，2H)，3.77(s，3H)，3.85(s，3H)，5.25(m，1H)，6.68(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.76(d，1H，J＝2.1Hz)，7.27(t，1H，7.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.4Hz).7.83(d，1H，J＝7.3Hz).7.87(d，1H，J＝8.1Hz)

MS(ESI)m/z 377[M+H]+。

元素分析C₂₀H₁₉F₃N₂O₂·0.10C₆H₁₄计算值：C：64.27 H：5.34 N：7.28实测值：C：64.38 H：5.12 N：7.38。

步骤2：4-[1-环丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-环丁基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.575g，1.5mmol)、三溴化硼(0.866mL，9.1mmol)和0.5mL环己烯进行制备，得到产物(0.214g)，为灰白色固体。

mp 124-125℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.85(m，2H)，2.44(m，2H)，2.75(m，2H)，5.24(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.47(d，1H，J＝2.3Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝7.5Hz)，8.10(d，1H，J＝8.1Hz)，9.58(s，1H)，9.81(s，1H)

MS(ESI)m/z 347[M-H]-。

元素分析C₁₈H₁₅F₃N₂O₂计算值：C：62.07 H：4.34 N：8.04实测值：C：61.61H：4.25 N：7.93。

实施例71

4-[1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.50g，7.75mmol)、氢化钠(油中60％，0.62g，15.5mmol)和3-溴戊烷(3.51g，23mmol)进行制备，得到标题化合物(0.866g)，为白色固体。

mp 115-116℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.68(t，6H，J＝7.5Hz)，1.90(m，2H)，2.00(m，2H)，3.78(s，3H)，3.84(s，3H)，4.51(m，1H)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.1Hz)，6.75(d，1H，J＝2.1Hz)，7.25(t，1H，7.8Hz)，7.37(d，1H，J＝8.3Hz)，7.82(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝8.1Hz)

MS(ESI)m/z 393[M+H]+。

元素分析C₂₁H₂₃F₃N₂O₂计算值：C：64.28 H：5.91 N：7.14实测值：C：64.21H：5.78 N：7.10。

步骤2：4-[1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.557g，1.42mmol)、三溴化硼(0.81mL，8.51mmol)和0.5mL环己烯进行制备，得到产物(0.367g)，为灰白色固体。

mp 121-122℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.67(t，6H，J＝7.5Hz)，1.91(m，2H)，1.98(m，2H)，4.51(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.46(d，1H，J＝2.3Hz)，7.28(t，1H，J＝7.6Hz)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，8.18(d，1H，J＝8.1Hz)，9.60(s，1H)，9.92(s，1H)

MS(ESI)m/z 365[M+H]+。

元素分析C₁₉H₁₉F₃N₂O₂计算值：C：62.63 H：5.26 N：7.69实测值：C：62.75H：5.12 N：7.57。

实施例72

4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚

步骤1：2-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.74mmol)进行制备，得到标题化合物(0.055g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.99(s，3H)，3.83(s，3H)，4.77-4.98(m，3H)，5.13(dd，1H，J＝1.19和10.32Hz)，5.88-6.01(m，1H)，6.95(dd，1H，J＝2.58和8.53Hz)，7.04(s，1H)，7.14(t，1H)，7.28(d，1H)，7.58(d，1H)，7.69(d，1H)

MS(ESI)m/z 347[M+H]+。

步骤2：4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从2-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑(0.043g，0.124mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.52mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.033g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.93(s，3H)，4.77-4.82(m，H)，4.88-4.96(m，2H)，5.12(dd，1H，J＝1.37和10.38Hz)，5.74-5.98(m，1H)，6.82(s，1H)，6.76(dd，1H，J＝2.44和8.39)，7.12-7.15(m，1H)，7.58(d，1H)，7.67(d，1H)，9.81(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 333[M+H]+。

实施例73

4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和1-碘戊烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.069g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.83-0.88(m，2H)，1.22-1.37(m，4H)，1.81-1.86(m，2H)，3.74(s，3H)，3.83(s，3H)，6.66(dd，1H，J＝2.18和8.33Hz)，6.75(s，1H)，7.26(t，1H)，7.38(d，1H)，7.85(m，2H)

MS(ESI)m/z 393[M+H]+。

步骤2：4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.055g，0.14mmol)、三溴化硼(0.136mL，1.4mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.048g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.82-0.89(m，3H)，1.28-1.35(m，4H)，1.81-1.85(m，2H)，4.44(t，2H)，6.38(dd，1H，J＝2.29和8.40Hz)，6.46(s，1H)，7.28(t，1H)，7.38(d，1H)，7.85(d，1H)，8.13(d，1H)，9.59(宽峰s，1H)，9.83(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 363[M-H]-。

实施例74

4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚

步骤1：1-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.090g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.27(s，3H)，3.81(s，1H)，4.76(d，1H)，5.10-5.14(m，3H)，6.01-6.08(m，1H)，6.90(d，1H)，6.98(s，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.87-7.90(m，2H)

MS(ESI)m/z 347[M+H]+。

步骤2：4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.075g，0.22mmol)、三溴化硼(0.082mL，0.87mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.086g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.21(s，3H)，4.77(d，1H)，5.10-5.13(m，3H)，6.02-6.10(m，1H)，6.76(dd，H，J＝2.44和8.27Hz)，6.78(s，1H)，7.25(d，1H)，7.32(t，1H)，7.86-7.89(m，2H)，9.60(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 333[M+H]+。

实施例75

4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-1，3-苯二醇

步骤1：2-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.062g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.75(s，3H)，3.86(s，3H)，4.87-4.99(m，3H)，5.13(d，1H)，5.90-5.99(m，1H)，6.72(d，1H)，6.79(s，1H)，7.12(t，1H)，7.31(d，1H)，7.61-7.68(m，2H)

MS(ESI)m/z 363[M+H]+。

步骤2：4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-1，3-苯二醇

按照方法D步骤C，从2-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-2H-吲唑(0.05g，0.14mmol)、三溴化硼(0.104mL，1.1mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.019g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.80-4.82(dd，1H，J＝1.68和6.87Hz)，4.83-5.01(m，2H)，5.12(d，1H)，5.93-6.02(m，1H)，6.38-6.45(m，1H)，6.50(s，1H)，7.00-7.70(m，2H)，7.65-7.66(m，2H)，9.72(宽峰s，1H)，9.88(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 335[M+H]+。

元素分析C₁₇H₁₃F₃N₂O₂·0.50C₆H₁₄计算值：C：63.65 H：5.34 N：7.42实测值：C：63.67 H：4.96 N：7.26。

实施例76

3-甲基-4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.098g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.9(t，3H)，1.85-1.94(m，2H)，2.28(s，3H)，3.81(s，3H)，4.44(t，2H)，6.91(dd，1H，J＝2.60-8.40Hz)，6.98(s，1H)，7.30(t，1H)，7.38(d，1H)，7.88(d，1H)

MS(ESI)m/z 349[M+H]+。

步骤2：3-甲基-4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.087g，0.25mmol)、三溴化硼(0.136mL，1.4mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.091g)，为白色固体，

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.89(t，3H)，1.85-1.89(m，2H)，2.22(s，3H)，4.42(t，2H)，6.73(dd，1H，J＝2.29和8.25Hz)，6.78(s，1H)，725(d，1H)，7.29(t，1H)，7.86(m，1H)，9.58(宽峰s，1H)。

实施例77

4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氯-1-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.100g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.5(d，6H)，1.3(s，3H)，3.80(s，3H)，5.66-5.68(m，1H)，6.90(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.96(s，1H)，7.12(t，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，1H)，7.54(d，1H)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-1-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.090g，0.3mmol)、三溴化硼(0.104mL，1.1mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.048g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.52(d，6H)，2.23(s，3H)，5.63-5.69(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.10(t，1H)，7.26(d，1H)，7.46(d，1H)，7.53(d，1H)，9.54(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例78

4-(2-烯丙基-7-氯-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：2-烯丙基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.068g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.99(s，3H)，3.82(s，3H)，4.75-4.79(m，1H)，4.90-4.93(m，2H)，5.13(m，2H，J＝.916和10.23Hz)，5.92-5.99(m，1H)，6.93-7.02(m，3H)，7.25(t，2H)，7.38(d，2H)

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

步骤2：4-(2-烯丙基-7-氯-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从2-烯丙基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-2H-吲唑(0.068g，0.2mmol)、三溴化硼(0.20mL，2.10mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.065g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.93(s，3H)，4.61-4.79(m，1H)，4.87-4.92(m，2H)，5.13(dd，1H，J＝1.22和10.23Hz)，5.90-5.98(m，1H)，6.75(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.81(s，1H)，6.96-6.99(m，H)7.12(d，H)，7.24(d，H)，7.36(d，H)，9.78(宽峰s，H)

MS(ESI)m/z 299[M+H]+。

实施例79

4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和1-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.056g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.71(t，3H)，1.79(m，2H)，2.00(s，3H)，3.83(s，3H)，4.04-4.09(m，1H)，4.20-4.25(m，1H)，6.94-6.98(m，2H)，7.00(s，1H)，7.22(d，1H)，7.27(d，1H)，7.35(d，1H)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.04g，0.13mmol)、三溴化硼(0.20mL，2.10mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.023g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.71(t，3H)，1.76-1.81(m，2H)，1.93(s，3H)，4.03-4.08(m，1H)，4.19-4.24(m，1H)，6.77(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.82(s，1H)，6.96(t，1H)，7.12(d，1H)，7.22(d，1H)，7.34(d，1H)，9.78(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例80

4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.46mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.132g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，3.76(s，3H)，3.83(s，3H)，5.62-5.68(m，1H)，6.65(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.72(s，1H)，7.07(t，1H)，7.36(d，1H)，7.43(d，1H)，7.52(d，1H)

MS(ESI)m/z 331[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑(0.132g，0.4mmol)、三溴化硼(0.377mL，4.0mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.090g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，5.64-5.69(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.13(t，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.89(d，1H)，9.58(宽峰s，1H)，10.06(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 303[M+H]+。

实施例81

4-(7-氯-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氯-2-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.059g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.46(s，6H)，1.99(s，3H)，3.83(s，3H)，4.42-4.47(m，1H)，6.94-6.98(m，2H)，7.04(s，1H)，7.20(dd，1H，J＝0.61和8.25Hz)，7.26(d，1H)，7.35(dd，1H，J＝0.76和7.17Hz)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-2-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑(0.05g，0.16mmol)、三溴化硼(0.19mL，2.0mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.016g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.45(d，6H)，1.93(s，3H)，4.43-4.48(m，1H)，6.77(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.83(s，1H)，6.96(t，1H)，7.12(d，1H)，7.20(d，1H)，7.34(d，1H)，9.78(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例82

4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：1-烯丙基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.102g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.27(s，3H)，3.80(s，3H)，4.80(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.13(dd，1H，J＝1.37和10.38Hz)，5.36(dd，1H，J＝3.36和1.67Hz)，6.07-6.13(m，1H)，6.90(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.96(s，1H)，7.14(t，1H)，7.36(d，1H)，7.48(d，1H)，7.53(d，1H)；

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

步骤2：4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-1-环戊基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.102g，0.33mmol)、三溴化硼(0.19mL，2.0mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.099g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ2.21(s，1H)，4.82(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.12(d，1H)，5.36(s，2H)，6.06-6.13(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.13(t，1H)，7.24(d，1H)，7.47(d，1H)，7.52(d，1H)，9.56(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 299[M+H]+。

实施例83

4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚

步骤1：1-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.072g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.52(d，6H)，2.30(s，3H)，3.81(s，3H)，4.99-5.02(m，1H)，6.91(dd，1H，J＝2.60和8.40Hz)，6.98(d，1H)，7.32(t，1H)，7.41(d，1H)，7.86-7.91(m，2H)

MS(ESI)m/z 349[M+H]+。

步骤2：4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从1-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.062g，0.2mmol)、三溴化硼(0.067mL，0.7mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.093g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.51(d，6H)，2.24(d，3H)，4.97-5.02(m，H)，6.73(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.79(s，1H)，7.27-7.30(m，2H)，7.85(d，1H)，7.89(d，1H)，9.59(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 335[M+H]+。

MS(ESI)m/z 333[M-H]-。

实施例84

4-(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氯-1-环戊基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和环戊基溴(0.075mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.090g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.67-1.73(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，2.09-2.15(m，4H)，3.80(s，3H)，5.81-5.84(m，1H)，6.90(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.96(s，1H)，7.10-7.14(t，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，1H)，7.55(d，1H)

MS(ESI)m/z 341[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-1-环戊基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.090g，0.26mmol)、三溴化硼(0.100mL，1.0mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.035g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.67-1.72(m，1H)，1.82-1.88(m，2H)，2.07-2.16(m，4H)，2.24(s，3H)，5.79-5.85(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.11(t，1H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.54(d，1H)，9.54(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 327[M+H]+。

实施例85

4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：1-烯丙基-7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.46mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.101g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.76(s，3H)，3.83(s，3H)，4.88(dd，1H，J＝1.52和17.10Hz)，5.13(dd，1H，J＝1.52和10.38Hz)，5.35(d，2H)，6.07-6.11(m，1H)，6.64(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.73(s，1H)，7.09(t，1H)，7.37(d，1H)，7.44(d，1H)，7.54(d，1H)

MS(ESI)m/z 329[M+H]+。

步骤2：4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.101g，0.30mmol)、三溴化硼(0.226mL，2.4mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.048g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.80(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.11(d，1H)，5.35(s，1H)，6.06-6.13(m，1H)，6.40(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.13(t，1H)，7.47-7.50(m，1H)，7.89(d，1H)，9.58(宽峰s，1H)，9.90(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例86

4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.100g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.87(t，3H)，1.84-1.91(m，2H)，2.28(s，3H)，3.80(s，3H)，4.70(t，2H)，6.89(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.12(t，1H)，7.35(d，1H)，7.48(d，1H)，7.52(d，1H)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.90g，0.3mmol)、三溴化硼(0.113mL，1.20mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.073g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.86(t，3H)，1.87(m，2H)，2.21(s，3H)，4.67-4.70(m，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.11(t，1H)，7.20(s，1H)，7.46(d，1H)，7.51(d，1H)，9.55(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例87

4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-异丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.300g，1.1mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.44mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.232g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，3.77(s，3H)，3.82(s，3H)，5.03-5.08(m，1H)，6.63(dd，1H，J＝2.29和8.39Hz)，6.72(s，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.15-7.20(m，1H)，7.37-7.39(m，2H)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-异丙基-1H-吲唑(0.213g，0.68mmol)、三溴化硼(0.513mL，5.0mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.160g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(s，6H)，5.05-5.11(m，1H)，6.40(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.42(s，1H)，7.09-7.14(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.55(d，1H)，7.77(d，1H)，9.58(s，1H)，10.16(s，1H)

MS(ESI)m/z 287[M+H]+。

实施例88

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：1-环戊基-3-(2，4-二甲氯基苯基)-7-氟-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.150g，0.55mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，0.66mmol)和环戊基溴(0.214mL，2.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.234g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.67-1.70(m，2H)，1.84-1.87(m，2H)，2.08-2.16(m，4H)，3.76(s，3H)，3.82(s，3H)，5.23-5.26(m，1H)，6.64(dd，1H，J＝2.29和8.39Hz)，6.71(s，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.15-7.19(m，1H)，7.37(d，2H)

MS(ESI)m/z 341[M+H]+。

步骤2：4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-环戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.225g，0.6mmol)、三溴化硼(0.5mL，5mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.147g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.68-1.75(m，2H)，1.81-1.98(m，2H)，1.99-2.10(m，2H)，2.13-2.19(m，2H)，5.25-5.31(m，H)，6.40(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.42(s，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.55(d，1H)，7.77(d，1H)，9.59(宽峰s，1H)，10.16(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

实施例89

4-(7-氟-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-异丙基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.080g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.36(d，3H)，1.53(d，3H)，3.75(s，3H)，3.86(s，3H)，4.46-4.51(m，H)，6.73(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.78(s，1H)，6.89-6.93(m，1H)，6.98-7.01(m，1H)，7.10(d，1H)，7.28(d，1H)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-异丙基-2H-吲唑(0.07g，0.22mmol)、三溴化硼(0.12mL，1.2mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.023g)，为白色固体。

mp＞160℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.64(d，3H)，0.76(d，3H)，2.19-2.23(m，1H)，3.89-3.93(m，1H)，4.06-4.12(m，1H)，6.53(dd，1H，J＝2.29-8.24Hz)，6.60(s，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.97-7.01(m，1H)，7.10-7.13(m，2H)，9.95(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 285[M-H]-。

实施例90

4-(2-环戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：2-环戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.073g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.55-1.65(m，2H)，1.88-1.98(m，4H)，2.09-2.19(m，2H)，3.74(s，3H)，3.86(s，3H)，4.65-4.68(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.97-7.01(m，1H)，7.09(d，1H)，7.28(d，1H)

MS(ESI)m/z 341[M+H]+。

步骤2：4-(2-环戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-基1，3-二醇

按照方法D步骤C，从2-环戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑(0.062g，0.18mmol)、三溴化硼(0.12mL，1.2mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.025g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.55-1.66(m，2H)，1.86-1.98(m，4H)，2.11-2.24(m，2H)，4.70-4.81(m，1H)，6.40(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.50(s，1H)，6.86-6.91(m，1H)，6.95-7.00(m，1H)，7.05(s，1H)，7.09-7.14(m，1H)，6.70(s，1H)，9.97(s，1H)

MS(ESI)m/z 311[M-H]-。

实施例91

4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氟-1-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.075mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.161g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.53(d，6H)，2.31(s，3H)，3.80(s，3H)，5.05-5.11(m，1H)，6.89(dd，1H，J＝2.75和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.07-7.11(m，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.40(dd，1H，J＝2.29和8.09Hz)

MS(ESI)m/z 297[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氟-1-异丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.151g，0.500mmol)、三溴化硼(0.118mL，1.25mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.144g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.52(d，6H)，2.25(s，3H)，5.04-5.09(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.59和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.27(d，1H)，7.39(d，1H)

实施例92

4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氢化钠(油中60％，0.025g，1.04mmol)和1-碘丙烷(0.075mL，0.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.071g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.70(t，3H)，1.75-1.97(m，2H)，1.99(s，3H)，3.83(s，3H)，4.02-4.08(m，1H)，4.18-4.24(m，1H)，6.92-6.96(m，2H)，7.00-7.07(m，3H)，7.27(d，1H)

MS(ESI)m/z 299[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.059g，0.20mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.052g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.71(t，3H)，1.77-1.81(m，2H)，1.93(s，3H)，4.03-4.07(m，1H)，4.17-4.23(m，1H)，6.76(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.82(s，1H)，6.91-6.95(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，7.06(d，1H)，7.12(d，1H)

实施例93

4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氟-3-4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.279g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.84(t，3H)，1.85-1.90(m，2H)，2.30(s，3H)，3.80(s，3H)，6.89(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.0-7.11(m，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.38(d，2H)

MS(ESI)m/z 297[M-H]-。MS(ESI)m/z 299[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.268g，0.90mmol)、三溴化硼(0.275mL，2.90mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.252g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.84(t，3H)，1.85-1.89(m，2H)，2.23(s，3H)，4.46(t，2H)，6.70-6.72(m，1H)，6.76(s，1H)，7.07-7.09(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.25(d，1H)，7.37(d，1H)，9.53(宽峰s，1H)

实施例94

4-(7-氟-1-异丁基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-异丁基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(0.23mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.187g)，为白色固体。

mp 92-93℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(d，6H)，2.17-2.22(m，1H)，3.77(s，3H)，3.82(s，3H)，4.29(d，2H)，6.63(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)6.72(s，1H)，7.02-7.06(m，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.37-7.39(m，2H)

MS(ESI)m/z 329[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-异丁基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-异丁基-1H-吲唑(0.177g，0.5mmol)、三溴化硼(0.275mL，2.90mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.085g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.87(s，6H)，2.19-2.21(m，1H)，4.31(d，2H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.52(d，1H)，7.75(d，1H)，9.58(s，1H)，10.08(s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例95

4-(7-氟-2-异丁基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-异丁基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(0.23mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.046g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.65(d，3H)，0.76(d，3H)，2.18-2.23(m，1H)，3.74(s，3H)，3.86(s，3H)，3.88-3.94(m，1H)，4.09-4.13(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.90-6.94(m，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.11(d，1H)，7.28(d，1H)

MS(ESI)m/z 329[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-2-异丁基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-异丁基-2H-吲唑(0.036g，0.1mmol)、三溴化硼(0.083mL，0.9mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.024g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.64-0.65(m，3H)，0.75-0.77(m，3H)，2.16-2.35(m，H)，4.07-4.08(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝2.29和8.39Hz)，6.49(s，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.96-7.01(m，1H)，7.04(d，1H)，7.10-7.15(m，1H)，6.96(s，1H)，9.80(s，1H)

MS(ESI)m/z 301[M+H]+。

实施例96

4-(7-氟-1-异丁基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

步骤1：7-氟-1-异丁基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.300g，1.20mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(0.23mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.374g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(d，6H)，2.19-2.24(m，H)，2.30(s，3H)，3.80(s，3H)，4.32(d，2H)，6.89(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.07-7.11(m，1)，7.21-7.25(m，1H)，7.38(d，2H)

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-异丁基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚

按照方法D步骤C，从7-氟-1-异丁基-3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-1H-吲唑(0.364g，1.2mmol)、三溴化硼(0.450mL，4.6mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.344g)，为白色固体。

mp126-128℃：

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.87(d，6H)，1.98-2.07(m，1H)，2.23(s，1H)，4.30(d，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.59和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.25(d，1H)，7.37(d，1H)，9.54(s，1H)

MS(ESI)m/z 299[M+H]+。

实施例97

4-(2-烯丙基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：2-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和烯丙基溴(0.173mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.067g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.75(s，3H)，3.85(s，3H)，4.82-4.87(m，2H)，4.98(d，1H)，5.12(dd，1H，J＝1.37和10.23Hz)，5.92-6.00(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.91-6.95(m，1H)，7.00-7.04(m，1H)，7.14(d，1H)，7.27(d，1H)

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

步骤2：4-(2-烯丙基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从2-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑(0.057g，0.2mmol)、三溴化硼(0.150mL，1.6mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.023g)，为白色固体。

Mp 69-70℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.81(dd，1H，J＝1.68和6.87Hz)，4.90-5.01(m，2H)，5.03-5.14(m，1H)，5.93-6.02(m，1H)，6.38-6.45(m，2H)，6.91-7.07(m，3H)，7.17(d，1H)，9.71(s，1H)，9.88(s，1H)

MS(ESI)m/z 285[M+H]+。

实施例98

4-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：1-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和烯丙基溴(0.173mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.198g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，5.00(dd，1H，J＝1.22和17.10Hz)，5.12(s，2H)，5.15(dd，1H，J＝1.37和10.23Hz)，6.04-6.10(m，1H)，6.64(dd，1H，J＝2.44和8.55Hz)，6.72(s，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.17-7.21(m，1H)，7.39(d，2H)

MS(ESI)m/z 313[M+H]+。

步骤2：4-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从1-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.187g，0.6mmol)、三溴化硼(0.362mL，3.80mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.157g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ4.99(dd，1H，J＝1.37和17.1)，5.12(d，2H)，5.16(dd，1H，J＝1.37和10.23Hz)，6.04-6.12(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.23-7.27(m1 H)，7.51(d，1H)，7.75(d，1H)，9.59(宽峰s，1H)，10.03(宽峰s，1H)；

MS(ESI)m/z 285[M+H]+。

实施例99

4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

步骤1：3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氢化钠(油中60％，0.058g，1.50mmol)和碘丙烷(0.195mL，2.00mmol)进行制备，得到标题化合物(0.343g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.72(t，3H)，1.78-1.85(m，2H)，3.75(s，3H)，3.86(s，3H)，4.08-4.12(m，1H)，4.16-4.19(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.90-6.94(m，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.11(d，1H)，7.28(d，1H)

MS(ESI)m/z 315[M+H]+。

步骤2：4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇

按照方法D步骤C，从3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-丙基-1H-吲唑(0.332g，1.1mmol)、三溴化硼(0.830mL，8.8mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.303g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.85(t，3H)，1.84-1.89(m，2H)，4.47(t，2H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.52(d，1H)，7.75(d，1H)，9.59(宽峰s，1H)，10.07(宽峰s，1H)

MS(ESI)m/z 285[M-H]-。

实施例100

7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-噻吩基-3-基-1H-吲唑

-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(1.0g，3.93mmol)、3-噻吩基硼酸(1.0g，7.8mmol)、无水乙酸铜(II)(0.71g，3.9mmol)和二异丙基乙基胺(1.36mL，7.8mmol)在50mL CH₂Cl₂中的混合物在环境温度下搅拌过夜。反应混合物预吸在硅胶上，并且通过快速色谱法(己烷，EtOAc：3∶1)纯化吸附的固体，得到产物(0.15g)，为白色固体，mp 111℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.83(s，3H)，7.11(d，2H)，7.29(t，1H)，7.37(m，1H)，7.55(d，1H)，7.68(m，1H)，7.90(d，2H)，8.08(d，1H)。

MS(ESI)m/z 341[M+H]+。

元素分析C₁₈H₁₃ClN₂OS计算值：C：63.43 H：3.84 N：8.22实测值：C：63.29H：3.85 N：7.88。

实施例101

4-(7-氯-1-噻吩基-3-基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-噻吩基-3-基-1H-吲唑(0.19g，0.56mmol)、三溴化硼(0.021mL，2.25mmol)和1.0mL环己烯进行制备，得到产物(0.045g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ6.93(d 2H)，7.27(t，1H)，7.365(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.67(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.86(dd，1H)，8.06(d，1H)，9.75(s，1H)。

MS(ESI)m/z 325[M-H]-。

实施例102

3-(4-羟基苯基)-2-异丙基-2H-吲唑-7-羧酸甲酯

步骤1：2-异丙基3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑

按照方法D步骤B，从3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(1.0g，3.4mmol)、氢化钠(油中60％，0.136g，3.4mmol)和2-碘丙烷(0.34mL，3.4mmol)进行制备，得到标题化合物(0.27g)，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.48(d，6H)，3.82(s，3H)，4.81(m，1H)，7.14(m，3H)，7.48(d，2H)，7.63(dd，2H)。

步骤2：3-(4-羟基苯基)-2-异丙基-2H-吲唑-7-羧酸甲酯

按照方法D步骤C，从2-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑(0.27g，0.81mmol)、三溴化硼(0.31mL，3.2mmol)和1.0mL环己烯进行制备。用甲醇猝灭反应混合物，并在环境温度下静置过夜。反应混合物预吸在硅胶上，并通过快速色谱法(己烷-EtOAc，2∶1)纯化，得到产物(0.13g)，为米色固体。

mp 195-196℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.52(d，6H)，3.89(s，3H)，4.84(m，1H)，6.99(d，2H)，7.10(t，1H)，7.36(d，2H)，7.71(d，1H)，7.93(d，1H)，9.93(s，1H)；

MS(APCI)m/z 311[M+H]+。

实施例103

4-[3-(4-羟基苯基)-1-丙基-1H-吲唑-7-基]苯酚

步骤1：7-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.10g，0.33mmol)在无水二氧六环(3mL)的搅拌溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.004g，0.0043mmol)和1，3-二(2，4，6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基HCl(0.0035g，0.0099mmol)。加入4-甲氧基苯基溴化镁(1.2mL，二乙醚中0.5M)，并使反应混合物脱气。反应被加热到80℃，持续18小时。用1N HCl和乙酸乙酯分配反应混合物。有机层用水和盐水洗涤。干燥(Na₂SO₄)后，真空浓缩有机相，得到粗制的标题化合物。通过快速色谱法(硅胶，己烷/乙酸乙酯，5∶1)纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.028g)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.487(t，3H)，1.43(m，2H)，3.82(s，6H)，3.89(m，2H)，7.08(m，4H)，7.17(m，1H)，7.25(m，2H)，7.40(d，2H)，7.86(d，2H)，7.99(d，1H)。

MS(ESI)m/z 373[M+H]+。

步骤2：4-[3-(4-羟基苯基)-1-丙基-1H-吲唑-7-基]苯酚

按照方法D步骤C，从7-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基-苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.04g，0.11mmol)、三溴化硼(0.04mL，0.43mmol)和0.1mL环己烯进行制备，得到产物(0.029g)，为浅黄色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.492(t，3H)，1.42(m，2H)，3.89(m，2H)，6.89(m，4H)，7.14(m，1H)，7.19(m，1H)，7.25(d，2H)，7.73(d，2H)，7.93(d，1H)，9.60(s，1H)，9.634(s，1H)。

MS(ESI)m/z 343[M-H]-。

实施例104

4-[7-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚

步骤1：7-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.247g，0.82mmol)在无水二氧六环(6mL)的搅拌溶液中加入三(二亚苄基丙酮)-二钯(O)(0.015g，0.016mmol)和1，3-二(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基HCl(0.014g，0.033mmol)。加入4-氟苯基溴化镁(0.74mL，1.48mmol，二乙醚中2M)，反应被加热到80℃，持续18小时。此时间后加入额外的50％的试剂，并再加热反应18小时。用1N盐酸水溶液处理反应混合物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，过滤有机相并真空蒸发滤液，得到粗制的标题化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脱，由硅胶柱色谱法纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.139g，0.39mmol，47％)。

mp 110-111℃；

¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)：δ0.49(t，3H，J＝7.3Hz)，1.42(q，2H，J＝14.6，7.4Hz)，3.82(s，3H)，3.86(t，3H，J＝7.3Hz)，7.08(d，2H，J＝8.2Hz)，7.20-7.27(m，2H)，7.55(d，2H，J＝6.0Hz)，7.36(t，2H，J＝8.5Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)。

MS(ESI)m/z 361[M+H]+。

元素分析C₂₃H₂₁FN₂O计算值：C：76.65 H：5.87 N：7.77实测值：C：76.37 H：5.82 N：7.90。

步骤2：4-[7-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚

按照方法D步骤C，从7-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.125g，0.35mmol)、BBr₃(0.066mL，0.7mmol)进行制备，得到白色固体的标题化合物(0.087g，0.25mmol，72％)。

mp 201-202℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.49(t，3H，J＝7.4Hz)，1.42(m，2H，J＝14.9，7.4Hz)，3.85(t，3H，J＝7.5Hz)，6.90(d，2H，J＝8.6Hz)，7.18-7.25(m，2H)，7.34(t，2H，J＝8.4Hz)，7.53-7.56(m，2H)，7.86(d，2H，J＝8.6Hz)，8.00(q，1H，J＝8.0，1.0Hz)。

MS(ESI)m/z 347[M+H]+。

元素分析C₂₂H₁₉FN₂O·0.15H₂O计算值：C：75.69 H：5.57 N：8.02实测值：C：75.49 H：5.41 N：8.02。

实施例105

4-(7-吗啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：3-4-甲氧基苯基)-7-吗啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑

向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.218g，0.73mmol)在无水脱气的二甲氧基乙烷(3mL)的搅拌溶液中加入吗啉(0.076mL，0.84mmol)和叔丁醇钠(0.098g，1.02mmol)。加入三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.010g，0.011mmol)和2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯(0.09g，0.23mmol)，反应回流90分钟。将反应冷却到室温并加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，过滤有机相并真空蒸发滤液，得到粗制的标题化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1到3/1)洗脱，由硅胶柱色谱法纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.157g，0.45mmol，63％)。从己烷结晶出分析样品。

mp 86-87℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.86(t，3H，J＝7.3Hz)，1.82(m，2H，J＝14.5，7.2Hz)，2.93-3.03(m，4H)，3.70-3.74(m，2H)，3.81(s，3H)，3.91-3.93(m，2H)，4.63(t，2H，J＝7.1Hz)，7.06(d，2H，J＝8.1Hz)，7.18-7.25(m，2H)，7.72(d，1H，J＝8.1Hz)，7.82(t，2H，J＝8.1Hz)。

MS(ESI)m/z 352[M+H]+。

元素分析C₂₁H₂₅N₃O₂计算值：C：71.77 H：7.17 N：11.96实测值：C：71.43 H：7.31 N：11.95。

步骤2：4-(7-吗啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从3-(4-甲氧基苯基)-7-吗啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑(0.140g，0.4mmol)、BBr₃(0.076mL，0.8mmol)进行制备，得到从乙酸乙酯和己烷中结晶的白色固体的标题化合物(0.05g，0.15mmol，37％)。

mp 187-188℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.86(t，3H，J＝7.4Hz)，1.78-1.85(m，2H)，2.92-3.02(m，4H)，3.72(t，2H，J＝10.6Hz)，3.91(d，2H，J＝10.7Hz)，4.61(t，2H，J＝7.3Hz)，6.88(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12(t，1H，J＝7.7Hz)，7.17(t，1H，J＝6.9Hz)，7.70(m，3H)，9.60(bd，1H)。

MS(ESI)m/z 336[M-H]-。

元素分析C₂₀H₂₃N₃O₂·0.25H₂O计算值：C：70.26 H：6.93 N：12.29实测值：C：70.37 H：6.67 N：12.25。

实施例106

2-氯-4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：(3-氯-2-氟苯基)(3-氯-4-甲氧基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.7g，17.0mmol)和(3-氯-4-甲氧基苯基)溴化镁(100mL，二乙醚中2M)。得到白色固体的标题化合物(2.3g，7.69mmol，45％)。

mp 130-131℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.97(s，3H)，7.30(d，1H，J＝8.7Hz)，7.86(t，1H，J＝7.9Hz)，7.53(m，1H)，7.72(q，1H，J＝8.7，0.9Hz)，7.84(m，2H)。

元素分析C₁₄H₉Cl₂FO₂计算值：C：56.21 H：3.03 N：0.00实测值：C：55.99 H：2.81 N：0.01。

步骤2：7-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D，步骤A，从(3-氯-2-氟苯基)(3-氯-4-甲氧基苯基)甲酮(2.04g，6.82mmol)、肼水合物(2.5mL)、二甲基氨基吡啶(0.97g)和吡啶(12.5mL)进行制备。得到白色固体的标题化合物并从乙酸乙酯/己烷中重结晶(1.74g，5.94mmol，87％)。

mp 198-199℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.93(s，3H)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.30(d，1H，J＝8.6Hz)，7.50(d，1H，J＝7.3Hz)，7.92(dd，1H，J＝8.6，2.1Hz)，7.96(d，1H，J＝1.7Hz)，8.00(d，1H，J＝8.2)。

MS(ESI)m/z 293[M+H]+。

元素分析C₁₄H₁₀Cl₂N₂O计算值：C：57.36 H：3.44 N：9.56实测值：C：57.06H：3.49 N：9.96。

步骤3：7-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(1.0g，3.4mmol)、DMF中的氢化钠(0.15g，油中60％)，然后是丙基溴(0.4mL)进行制备。得到油状物的标题化合物(0.94g，2.8mmol，82％)。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.89(t，3H，J＝7.4Hz)，1.87(m，2H)，4.71(t，2H，J＝7.2Hz)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.29(d，1H，J＝8.6Hz)，7.50(d，1H，J＝7.3Hz)，7.86(dd，1H，J＝8.6，2.1Hz)，7.90(t，1H，J＝1.0Hz)，7.99(d，1H，J＝8.2)；

MS(ESI)m/z 335[M+H]+。

元素分析C₁₇H₁₆Cl₂N₂O计算值：C：60.91 H：4.81 N：8.36实测值：C：60.97H：4.78 N：8.38。

步骤4：2-氯-4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.39g，1.18mmol)、BBr₃(0.11mL，1.17mmol)进行制备，得到白色固体的标题化合物(0.24g，0.75mmol，64％)。

mp 145-146℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(t，3H，J＝7.4Hz)，1.88(m，2H)，4.70(t，2H，J＝7.3Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.2，7.5Hz)，7.51(dd，1H，J＝7.3Hz和0.9Hz)，7.71(dd，1H，J＝8.4Hz和2.1Hz)，7.81(t，1H，J＝1.1Hz)，7.96(dd，1H，J＝8.1Hz和0.8Hz)，10.48(bd，1H)。

MS(ESI)m/z 321[M+H]+。

元素分析C₁₆H₁₄Cl₂N₂O计算值：C：59.83 H：4.39 N：8.72实测值：C：59.93H：4.21 N：8.44。

实施例107

4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯基3，3-二甲基丁酸酯

步骤1：(3-氯-2-氟苯基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲酮

按照方法A步骤B，从3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(4.0g，18.4mmol)和(3-氟-4-甲氧基苯基)溴化镁(100mL，二乙醚中2M)进行制备。得到白色固体的标题化合物(1.65g，5.85mmol，32％)。

mp 103-104℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.94(s，3H)，7.31(t，1H，J＝8.4Hz)，7.39(t，1H，J＝7.8Hz)，7.51(t，1H，J＝6.9Hz)，7.56(d，1H，J＝8.6Hz)，7.65(d，1H，J＝11.9Hz)，7.83(t，1H，J＝7.6Hz)。

MS(EI)m/z 282；

元素分析C₁₄H₉ClF₂O₂计算值：C：59.49 H：3.21 N：0.00实测值：C：59.12 H：2.93 N：0.04。

步骤2：7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D，步骤A，从(3-氯-2-氟苯基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲酮(0.80g，2.83mmol)、肼水合物(1mL)、二甲基-氨基吡啶(0.390g)和吡啶(5mL)进行制备。反应混合物与此阶段的前批产物化合，得到白色固体的标题化合物并从乙酸乙酯/己烷中结晶(1.30g，4.79mmol，83％)。

mp 195-196℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ3.91(s，3H)，7.20(t，1H，J＝7.9Hz)，7.31(t，1H，J＝8.9Hz)，7.50(d，1H，J＝7.3Hz)，7.75(m，2H)，8.00(d，1H，J＝8.1Hz)，13.71(s，1H)。

MS(ESI)m/z 275[M-H]-。

元素分析C₁₄H₁₀ClFN₂O计算值：C：60.77 H：3.64 N：10.12实测值：C：60.42 H：3.56 N：10.12。

步骤3：7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(1.0g，3.6mmol)、DMF中的氢化钠(0.16g，油中60％)，然后是丙基溴(0.42mL)进行制备。得到油状物的标题化合物(0.86g，2.7mmol，75％)。

mp 58-59℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.89(t，3H，J＝7.9Hz)，1.88(m，2H)，3.90(s，3H)，4.71(t，2H，J＝7.2Hz)，7.20(t，1H，J＝7.8Hz)，7.31(t，1H，J＝8.9Hz)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.70(m，2H)，8.01(d，1H，J＝8.1Hz)。

MS(ESI)m/z 319[M+H]+。

元素分析C₁₇H₁₆ClFN₂O计算值：C：64.05 H：5.06 N：8.79实测值：C：63.85H：4.75 N：8.84。

步骤4：4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.26g，0.82mmol)、BBr₃(0.15mL，1.63mmol)进行制备，得到白色固体的标题化合物(0.12g，0.39mmol，48％)。

mp 134-135℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.88(t，3H，J＝7.4Hz)，1.86(m，2H)，4.70(t，2H，J＝7.3Hz)，7.09(t，1H，J＝8.8Hz)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.50(d，1H，J＝7.2Hz)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.61(dd，1H，J＝12.4，2.0Hz)，8.01(d，1H，J＝8.2Hz)，10.17(bd，1H)。

MS(ESI)m/z 305[M+H]+。

元素分析C₁₆H₁₄ClFN₂O计算值：C：63.06 H：4.63 N：9.19实测值：C：62.76H：4.42 N：9.22。

步骤5：-4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯基3，3-二甲基丁酸酯

在-78℃下，向4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚(0.10g，0.33mmol)在二氯甲烷(20mL)的溶液中加入二异丙基乙基胺(0.70mL，0.41mmol)、3，3-二甲基丁酰氯(0.05mL，0.35mmol)和催化量的4-(二甲基氨基)吡啶。在该温度下搅拌反应30分钟。用二氯甲烷稀释混合物，有机层用ln盐酸溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，过滤有机相并真空蒸发滤液，得到粗制的标题化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脱，由硅胶柱色谱法纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.11g，0.27mmol，83％)。

mp 58-59℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.10(s，9H)，4.74(t，2H，J＝7.2Hz)，7.23(t，1H，J＝7.9Hz)，7.42(t，1H，J＝8.2Hz)，7.55(d，1H，J＝7.5Hz)，7.80(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(dd，1H，J＝11.4，1.8Hz)，8.07(d，1H，J＝8.1Hz)。

MS(ESI)m/z 403[M+H]+。

元素分析C₂₂H₂₄ClFN₂O₂计算值：C：65.59 H：6.00 N：6.95实测值：C：65.36 H：6.14 N：6.91。

实施例108

(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚

步骤1：7-氯-1-环戊基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑

按照方法D步骤B，从7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.17g，0.61mmol)、DMF中的氢化钠(0.03g，油中60％)，然后是环丙基溴(0.07mL)进行制备。得到白色固体的标题化合物(0.13g，0.38mmol，63％)。该物质直接用于步骤2。

步骤2：(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚

按照方法D步骤C，从7-氯-1-环戊基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.13g，0.38mmol)和BBr₃(0.07mL，0.76mmol)进行制备，得到白色固体的标题化合物(0.072g，0.22mmol，58％)。

mp 150-151℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.70(m，2H)，1.90(m，2H)，2.13(m，4H)，5.82(dd，1H，J＝13.7，6.8Hz)，7.10(m，1H)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.49(dd，1H，J＝7.4，0.7Hz)，7.56(dd，1H，J＝8.3，1.3Hz)，7.61(dd，1H，J＝12.3，1.9Hz)，7.99(d，1H，J＝7.8Hz)，10.11(s，1H)。

MS(ESI)m/z 329[M-H]-。

元素分析C₁₈H₁₆ClFN₂O计算值：C：65.36 H：4.88 N：8.47实测值：C：65.19H：4.66 N：8.12。

实施例109

2-氟-4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑

向7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.38g，1.18mmol)在无水二氧六环(6mL)的搅拌溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.022g，0.024mmol)和1，3-二(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基.HCl(0.02g，0.047mmol)。加入苯基溴化镁(0.71mL，1.40mmol，二乙醚中2M)，将反应加热到80℃，持续18小时。用1N盐酸溶液处理反应混合物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，过滤有机相并真空蒸发滤液，得到粗制的标题化合物。用己烷/乙酸乙酯(3/1)洗脱，由硅胶柱色谱法纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.28g，0.78mmol，66％)。该物质直接用于步骤2。

步骤2：2-氟-4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

按照方法D步骤C，从3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑(0.28g，0.78mmol)、BBr₃(0.073mL，0.78mmol)进行制备，得到白色固体的标题化合物(0.156g，0.45mmol，58％)。

mp 177-178℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.45(t，3H，J＝7.4Hz)，1.41(m，2H)，3.85(t，2H，J＝7.5Hz)，7.10(t，1H，J＝8.9Hz)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.48-7.52(m，5H)，7.54-7.65(m，2H)，8.02(dd，1H，J＝7.9，0.9Hz)，10.05(bd，1H)。

MS(ESI)m/z 347[M+H]+。

元素分析C₂₂H₁₉FN₂O·0.15CHCl₃计算值：C：73.03 H：5.30 N：7.69实测值：C：73.16 H：4.99 N：7.89。

实施例110

4-(7-苯基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-2-丙基-2H-吲唑

向7-氯-3-(4-甲氧基-苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.200g，0.66mmol)在无水二氧六环(6mL)的搅拌溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.0128g，0.013mmol)和1，3-二(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基.HCl(0.011g，0.07mmol)。加入苯基溴化镁(0.4mL，1.20mmol，二乙醚中3M)，将反应加热到80℃，持续3小时。此时间后加入额外当量的试剂并再加热反应18小时。用1N盐酸水溶液处理反应混合物并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，过滤有机相并真空蒸发滤液，得到粗制的标题化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脱，由硅胶柱色谱法纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.178g，0.52mmol，78％)。

mp 128-129℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.77(t，3H，J＝7.4Hz)，1.86(q，2H，J＝7.3Hz)，3.86(s，3H)，4.36(t，2H，J＝7.6Hz)，7.13(t，1H，J＝6.9Hz)，7.17(d，2H，J＝6.8Hz)，7.37(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(m，6H)，8.09(d，2H，J＝7.8Hz)

MS(ESI)m/z 343[M+H]+。

元素分析C₂₃H₂₂N₂O计算值：C：80.67 H：6.48 N：8.18实测值：C：80.99 O：6.33 N：8.28。

步骤2：4-(7-苯基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚

在-78℃下，向3-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-2-丙基-2H-吲唑(0.140g，0.43mmol)在CH₂Cl₂(5mL)的溶液中加入BBr₃(0.081mL，0.865mmo1)。搅拌该溶液15分钟，并在冰箱中静置过夜。反应用NH₄OH(10mL)猝灭并用CH₂Cl₂萃取。有机层用水洗涤并干燥(MgSO₄)。通过快速色谱法(5/1己烷/乙酸乙酯)纯化反应物，得到白色固体的标题化合物(0.066g，0.15mmol，34％)。

mp 207-208℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.78(t，3H，J＝7.3Hz)，1.86(q，2H，J＝7.3Hz)，4.35(t，2H，J＝7.2Hz)，6.99(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12(t，1H，7.6Hz)，7.45(m，7H)，8.09(d，2H，J＝7.9Hz)，9.90(s，1H)

MS(ESI)m/z 329[M+H]+。

元素分析C₂₂H₂₀N₂O·0.10H₂O计算值：C：80.02 H：6.17 N：8.48实测值：C：79.73 H：6.08 N：8.62。

实施例111

4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

步骤1：3-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑

向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.600g，0.1.98mmol)在无水二氧六环(8mL)的搅拌溶液中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.036g，0.04mmol)和1，3-二(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基HCl(0.036g，0.08mmol)。加入苯基溴化镁(1.18mL，3.56mmol，3M in二乙醚)并将反应加热到80℃，持续3小时。此时间后加入额外当量的试剂，并再加热反应18小时。用1N盐酸水溶液处理反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。在无水硫酸镁上干燥后，过滤有机相并真空蒸发滤液，得到粗制的标题化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脱，由硅胶柱色谱法纯化油状物，得到白色固体的标题化合物(0.405g，1.18mmol，59％)。

mp 58-59℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.45(t，3H，J＝7.3Hz)，1.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.82(m，5H)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，2H)，7.51(m，5H)，7.86(d，2H，J＝8.7Hz)，8.01(d，1H，J＝7.5Hz)

MS(ESI)m/z 343[M+H]+。

元素分析C₂₃H₂₂N₂O·0.15H₂O计算值：C：80.04 H：6.51 N：8.12实测值：C：79.75 H：6.32 N：8.16。

步骤2：4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚

在-78℃下，向3-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑(0.375g，1.09mmol)在CH₂Cl₂(15mL)的溶液中加入BBr₃(0.207mL，2.19mmol)。搅拌该溶液15分钟，并在冰箱中静置过夜。反应用NH₄OH(20mL)猝灭并用CH₂Cl₂萃取。有机层用水洗涤并干燥(MgSO₄)。通过快速色谱法(5/1己烷/乙酸乙酯)纯化反应物，得到白色固体的标题化合物(0.147g，0.45mmol，41％)。

mp 171-172℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：0.45(t，3H，J＝7.3Hz)，1.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.83(t，2H，J＝7.5Hz)，6.91(d，2H，J＝8.7Hz)，7.20(m，2H)，7.51(m，5H)，7.74(d，2H，J＝8.7Hz)，7.99(d，1H，J＝7.5Hz)，9.63(s，1H)

MS(ESI)m/z 329[M+H]+。

元素分析C₂₂H₂₀N₂O·0.05H₂O计算值：C：80.24 H：6.15 N：8.51实测值：C：79.89 H：6.11 N：8.42

通用方法E 4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)酚酯

向4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(1当量)和二异丙基乙基胺(1当量)在CH₂Cl₂(0.2摩尔)的搅拌溶液中加入1当量的酰基氯。在环境温度下搅拌反应混合物3小时。反应混合物用额外的CH₂Cl₂稀释并用1NHCl洗涤。通过硅胶塞过滤有机相，并浓缩为油状物。用合适的溶剂获得晶体的酯。

实施例112

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基新戊酸酯

按照方法E，从4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、新戊酰氯(0.148mL，1.2mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)进行制备，得到0.31g标题化合物，为白色固体，

mp 105℃。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.328(s，9H)，1.715(m，2H)，1.895(m，2H)，2.15(m，4H)，5.299(m，1H)，7.19(m，1H)，7.25(d，2H)，7.28(m，1H)，7.86(d，1H)，7.96(d，2H)。

MS(ESI)m/z 381[M+H]+。

实施例113

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基3，3-二甲基丁酸酯

按照方法E，从4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、3，3-二甲基丁酰氯(0.167mL，1.2mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)进行制备，得到0.347g标题化合物，为白色固体，

mp 74-75℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.103(s，9H)，1.718(m，2H)，1.897(m，2H)，2.157(m，4H)，2.5(s，2H)，5.30(m，1H)，7.19(m，1H)，7.25(d，2H)，7.28(m，1H)，7.86(d，1H)，7.97(d，2H)。

MS(ESI)m/z 395[M+H]+。

实施例114

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙酸酯

按照方法E，从4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、乙酰氯(0.086mL，1.2mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)进行制备，得到0.31g标题化合物，为白色固体，mp 90-91℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.714(m，2H)，1.89(m，2H)，2.15(m，4H)，2.30(s，3H)，5.297(m，1H)，7.188(m，1H)，7.28(m，3H)，7.86(d，1H)，7.97(d，2H)。

MS(ESI)m/z 339[M+H]+。

实施例115

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯

按照方法E，从4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、丙酰氯(0.105mL，1.2mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)进行制备，得到0.284g标题化合物，为白色固体，mp 60-61℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.154(t，3H)，1.712(m，2H)，1.892(m，2H)，2.15(m，4H)，2.63(q，2H)，5.298(m，1H)，7.19(m，1H)，7.27(m，3H)，7.86(d，1H)，7.96(d，2H)。

MS(ESI)m/z 353[M+H]+。

实施例116

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸酯

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸(0.232g，1.0mmol)、N，N-二环己基碳二亚胺(0.206g，1.0mmol)和DMAP(0.122g，1.0mmol)在10mL CH₂Cl₂中的溶液在环境温度下搅拌过夜。反应混合物用CH₂Cl₂稀释并通过硅胶塞过滤。用额外的CH₂Cl₂冲洗硅胶。合并的滤液被真空浓缩，得到0.35g标题化合物，为白色固体，mp 103-104℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.368(s，9H)，1.716(m，2H)，1.895(m，2H)，2.14(m，4H)，3.62(d，2H)，4.15(d，2H)，5.30(m，1H)，7.06(m，1H)，7.19(m，1H)，7.27(m，3H)，7.86(d，1H)，7.98(d，2H)，8.38(m，1H)。

MS(ESI)m/z 511[M+H]+。

元素分析C₂₇H₃₁FN₄O₅计算值：C：63.52 H：6.12 N：10.97实测值：C：63.37H：6.29 N：11.01。

实施例117

1-叔丁基5-[4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基]N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸酯

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、1-叔丁基-N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸(0.303g，1.0mmol)、N，N-二环己基碳二亚胺(0.206g，1.0mmol)和DMAP(0.122g，1.0mmol)在10mL CH₂Cl₂中的溶液在环境温度下搅拌过夜。反应混合物用CH₂Cl₂稀释并通过硅胶塞过滤。用额外的CH₂Cl₂冲洗硅胶。合并的滤液被真空浓缩，得到0.39g标题化合物，为白色固体。

mp 92-93℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.40(d，18H)，1.717(m，2H)，1.90(m，2H)，2.05(m，1H)，2.15(m，4H)，2.69(m，2H)，3.93(m，1H)，5.30(m，1H)，7.19(m，1H)，7.28(m，3H)，7.87(d，1H)，7.97(d，？H)。

MS(ESI)m/z 582[M+H]+。

元素分析C₃₂H₄₀FN₃O₆计算值：C：66.08 H：6.93 N：7.22实测值：C：65.98H：7.02 N：7.34。

实施例118

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙基氨基甲酸酯

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)和乙基异氰酸酯(0.080mL，1.0mmol)在10mL二氧六环中的溶液在80℃下加热48小时。反应混合物被真空浓缩。从EtOAc/己烷中结晶残留物，得到0.275g标题化合物，为白色固体。

mp 159-160℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.09(dt，3H)，1.713(m，2H)，1.892(m，2H)，2.15(m，4H)，3.112(m，2H)，5.294(m，1H)，7.17(m，1H)，7.25(m，3H)，7.79(m，1H)，7.84(d，1H)，7.91(m，2H)。

MS(ESI)m/z 368[M+H]+。

元素分析C₂₁H₂₂FN₃O₂计算值：C：68.65 H：6.04 N：11.44实测值：C：68.40H：5.87 N：11.37。

实施例119

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基叔丁基氨基甲酸酯

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)和叔丁基异氰酸酯(0.114mL，1.0mmol)在10mL二氧六环中的溶液在80℃下加热48小时。反应混合物被真空浓缩。从EtOAc/己烷中结晶中残留物，得到0.195g标题化合物，为白色固体。

mp 157℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.295(s，9H)，1.712(m，2H)，1.898(m，2H)，2.15(m，4H)，4.15(d，2H)，5.294(m，1H)，7.06(m，1H)，7.18(m，1H)，7.22(d，2H)，7.28(m，1H)，7.62(s，1H)，7.84(d，1H)，7.91(d，2H)。

MS(ESI)m/z 396[M+H]+。

元素分析C₂₃H₂₆FN₃O₂计算值：C：69.85 H：6.63 N：10.63实测值：C：70.21H：6.82 N：10.63。

实施例120

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙基氢磷酸酯

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、乙基二氯磷酸酯(0.13mL，1.1mmol)和六甲基二硅氮化锂(0.183g，1.1mmol)在10mLTHF中的溶液在环境温度下搅拌1小时。反应混合物用H₂O猝灭并真空浓缩。通过反相HPLC法(柱：HS Hyperprep C18 8u ID 22mm；溶剂梯度：H₂O中40％到100％乙腈(0.1％TFA)；流速10mL/分钟)纯化残留物，得到0.065g标题化合物，为白色固体。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.12(m，3H)，1.706(m，2H)，1.893(m，2H)，2.14(m，4H)，3.83(m，2H)，5.27(m，1H)，7.14(m，1H)，7.28(m，3H)，7.82(m，3H)。

MS(ESI)m/z 403[M-H]-。

实施例121

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基苯基氢磷酸酯

4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、苯基二氯磷酸酯(0.211mL，1.1mmol)和六甲基二硅氮化锂(0.183g，1.1mmol)在10mLTHF中的溶液在环境温度下搅拌1小时。反应混合物用H₂O猝灭并真空浓缩。通过反相HPLC法(柱：HS Hyperprep C18 8u ID 22mm；溶剂梯度：H₂O中40％到100％乙腈(0.1％TFA)；流速10mL/分钟)纯化残留物，得到0.120g标题化合物，为油状物。

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ1.16(m，3H)，1.70(m，2H)，1.89(m，2H)，2.14(m，4H)，5.28(m，1H)，7.06(m，1H)，7.18(m，3H)，7.23-7.34(m，5H)，7.84(m，3H)。

MS(ESI)m/z 453[M+H]+。

实施例122

4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基3，3-二甲基丁酸酯

向4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.100g，0.35mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.5g，0.38mmol)在CH₂Cl₂(5mL)的溶液中逐滴加入叔丁基乙酰氯(0.051g，0.38mmol)。该溶液在室温下搅拌过夜。加入水并用CH₂Cl₂萃取溶液。有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)。通过快速色谱法(5/1己烷/乙酸乙酯)纯化产物，得到白色固体(0.098g，72％)。

mp 71-72℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.89(t，3H，J＝7.3Hz)，1.09(s，9H)，1.88(q，2H，J＝7.3Hz)，4.72(t，2H，J＝7.3Hz)，7.22(t，1H，J＝7.5Hz)，7.26(d，2H，J＝8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝7.5Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，8.02(d，1H，J＝8.3Hz)

MS(ESI)m/z 385[M+H]+。

元素分析C₂₂H₂₅ClN₂O₂计算值：C：68.65 H：6.55 N：7.28实测值：C：68.78H：6.42 N：7.29。

实施例123

4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯

向4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.100g，0.35mmol)和N，N-二异丙基乙基胺(0.5g，0.38mmol)在CH₂Cl₂(5mL)的溶液中逐滴加入丙酰氯(0.035g，0.38mmol)。该溶液在室温下搅拌过夜。加入水并用CH₂Cl₂萃取溶液。有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO₄)。通过快速色谱法(5/1己烷/乙酸乙酯)纯化产物，得到白色固体(0.106g，88％)。

mp 66-67℃；

¹H NMR(DMSO-d₆)：δ0.89(t，3H，J＝7.3Hz)，1.15(t，3H，J＝7.5Hz)，1.88(q，2H，J＝7.3Hz)，2.64(q，2H，J＝7.5Hz)，4.72(t，2H，J＝7.3Hz)，7.21(t，1H，J＝7.5Hz)，7.28(d，2H，J＝8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝7.5Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.03(d，1H，J＝8.3Hz)

MS(ESI)m/z 343[M+H]+。

元素分析C₁₉H₁₉ClN₂O₂计算值：C：66.57 H：5.59 N：8.17实测值：C：66.57H：5.64 N：8.11。

实施例124-224

4-(取代的-吲唑-3-基)-苯酚的实验室合成

向(取代的-2-氟苄基-)4-甲氧基苯基)甲酮(～0.075mmol)中加入取代的-肼(0.60mL，0.25mmol，3当量)在吡啶(6肼：甲基、丁基、苄基、2-羟基乙基和肼)中的溶液。管形瓶(vial)在80℃下被加热6天。真空蒸发掉吡啶，用1mL EtOAc和H₂O分配残留物。EtOAc层被真空浓缩，得到中间体取代的-3-(4-甲氧基苯基)-吲唑。

在-30℃下用三溴化硼(0.8mL)处理取代的3-(4-甲氧基苯基)-吲唑在0.7mL CH₂Cl₂/环己烯(6∶1，v/v)中的溶液，得到4-(取代的-吲唑-3-基)-苯酚。将其升温到环境温度超过5小时。用0.2mL甲醇猝灭并用2mL CH₂Cl₂稀释。有机相用饱和NaHCO₃水溶液洗涤并真空浓缩。通过HPLC法纯化残留物，并以0.8mL DMSO中的溶液制板。

表2是制备实施例的概括。

实施例# 化学名称    124 4-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    125 4-(6-氯-5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    126 4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    127 4-[1-甲基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    128 4-(6-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    129 4-[1-甲基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    130 4-(H-吲唑-3-基)苯酚    131 4-(6-氯-5-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    132 4-(7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚    133 4-(5-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    134 4-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚    135 4-[7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    136 4-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    137 4-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    138 4-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    139 4-(1-丁基-1H-吲唑-3-基)苯酚    140 4-(1-苄基-1H-吲唑-3-)苯酚    141 4-(1-苄基-6-氯-5-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    142 4-(1-苄基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚    143 4-[1-苄基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    144 4-[1-苄基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    145 4-(1-苄基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    146 4-(1-苄基-6-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚  实施例# 化学名称    147 4-[1-苄基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    148 4-[1-苄基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    149 4-(1-苄基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    150 4-[1-苄基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    151 4-(1-苄基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    152 4-(1-苄基-6-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    153 4-(1-苄基-6-氯-5-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    154 4-(1-苄基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    155 4-(1-苄基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    156 4-(1-苄基-6-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    157 4-[1-苄基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    158 4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    159 4-[6-氯-5-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    160 4-[7-氯-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    161 4-[6-氯-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    162 4-[1-(2-羟基乙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    163 4-[1-(2-羟基乙基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    164 4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    165 4-[1-(2-羟基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    166 4-[1-(2-羟基乙基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-苯-1，2-二醇    167 4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    168 4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    169 4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    170 4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    171 4-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    172 4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    173 4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    174 4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    175 4-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    176 4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    177 4-(1，5-二甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    实施例# 化学名称    178 4-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    179 4-(H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    180 4-(1-丁基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚    181 4-(1-丁基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    182 4-(1-苄基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    183 4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇    184 4-(1-苄基-5-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    185 4-(1-苄基-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    186 4-(1-苄基-5-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    187 4-[1-(2-羟基乙基)-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-苯-1，3-二醇    188 4-[7-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    189 4-[5-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    190 4-[1-(2-羟基乙基)-5-甲基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    191 4-[7-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    192 4-[5-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    193 4-[6-氯-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇    194 4-[6-氯-5-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    195 4-[6-氯-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    196 4-[1-(2-羟基乙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-苯-1，2-二醇    197 4-[1-(2-羟基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-苯-1，2-二醇    198 4-[1-丁基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    199 4-(1-丁基-6-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚    200 4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    201 4-[7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    202 4-(1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    203 4-(7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    204 4-(7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    205 4-[1-丁基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    206 4-[1-丁基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚  实施例# 化学名称    207 4-[1-甲基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    208 4-(5-氯-6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚    209 4-(5-氯-6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    210 4-[5-氯-6-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    211 4-[5-氯-6-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    212 4-[5-氯-6-氟-1-(2-羟基乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    213 4-(5-氯-6-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    214 4-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    215 4-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    216 4-(1-丁基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    217 4-(1-丁基-5-氯-6-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    218 4-(1-丁基-5-氯-6-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    219 4-[1-丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    220 4-(1-丁基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    221 4-[1-丁基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇    222 4-(1-丁基-6-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇    223 4-(1-苄基-5-氯-6-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚    224 4-(1-苄基-5-氯-6-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，2-二醇

表3是通过精确质谱(ESI_FT)进行结构解释的概括

    实施例#    精确m/z    [M+H]¹⁺    试验m/z    [M+H]¹⁺    误差    (mmu)    124    225.10224    225.10233    0.09    125    277.05385    277.05385    0    126    259.06327    259.06327    0    127    309.08454    309.08466    0.12    128    259.06327    259.0633    0.03    129    293.08963    293.08954    -0.09    130    211.08659    211.08665    0.06    131    263.0382    263.03826    0.06    实施例#    精确m/z    [M+H]¹⁺    试验m/z    [M+H]¹⁺    误差    (mmu)    132    245.04762    245.04767    0.05    133    229.07717    229.0773    0.13    134    245.04762    245.04767    0.05    135    279.07398    279.07396    -0.02    136    279.07398    279.07399    0.01    137    279.07398    279.07393    -0.05    138    295.06889    295.06901    0.12    139    267.14919    267.14917    -0.02    140    301.13354    301.13353    -0.01    141    353.08515    353.08525    0.1    142    335.09457    335.09438    -0.19    143    385.11584    385.11551    -0.33    144    385.11584    385.11551    -0.33    145    319.12412    319.12405    -0.07    146    335.09457    335.09443    -0.14    147    369.12093    369.12078    -0.15    148    369.12093    369.12068    -0.25    149    351.08949    351.08953    0.04    150    369.12093    369.1208    -0.13    151    335.11904    335.11887    -0.17    152    351.08949    351.08962    0.13    153    369.08006    369.07998    -0.08    154    351.08949    351.08951    0.02    155    335.11904    335.11894    -0.1    156    351.08949    351.08967    0.18    157    385.11584    385.11553    -0.31    158    255.11281    255.11256    -0.25    159    307.06441    307.06443    0.02    160    289.07384    289.07383    -0.01    161    289.07384    289.07383    -0.01    162    323.10019    323.10011    -0.08    实施例#    精确m/z    [M+H]¹⁺    试验m/z    [M+H]¹⁺    误差    (mmu)    163    323.10019    323.10005    -0.14    164    271.10772    271.10774    0.02    165    323.10019    323.10012    -0.07    166    339.09511    339.09496    -0.15    167    309.08454    309.08475    0.21    168    243.09282    243.09295    0.13    169    293.08963    293.08973    0.1    170    275.05819    275.05851    0.32    171    293.08963    293.08973    0.1    172    259.08774    259.08791    0.17    173    275.05819    275.05852    0.33    174    259.08774    259.08792    0.18    175    259.08774    259.08794    0.2    176    309.08454    309.08462    0.08    177    255.11281    255.11298    0.17    178    309.08454    309.08468    0.14    179    227.08151    227.08172    0.21    180    301.11022    301.11036    0.14    181    317.10514    317.10528    0.14    182    385.11584    385.11582    -0.02    183    317.12846    317.12883    0.37    184    315.14919    315.14935    0.16    185    317.12846    317.12864    0.18    186    335.11904    335.11914    0.1    187    339.09511    339.09539    0.28    188    273.10339    273.10348    0.09    189    273.10339    273.10355    0.16    190    285.12337    285.1236    0.23    191    289.0983    289.09838    0.08    192    289.0983    289.09856    0.26    193    305.06875    305.06891    0.16    实施例#    精确m/z    [M+H]¹⁺    试验m/z    [M+H]¹⁺    误差    (mmu)    194    323.05933    323.05956    0.23    195    305.06875    305.06899    0.24    196    339.09511    339.0951    -0.01    197    339.09511    339.09531    0.2    198    335.13658    335.13639    -0.19    199    301.11022    301.1101    -0.12    200    243.09282    243.0928    -0.02    201    295.06889    295.06881    -0.08    202    227.08151    227.08147    -0.04    203    229.07717    229.07713    -0.04    204    261.04254    261.04254    0    205    351.13149    351.13146    -0.03    206    335.13658    335.13644    -0.14    207    309.08454    309.08445    -0.09    208    277.05385    277.05382    -0.03    209    293.04876    293.0487    -0.06    210    307.06441    307.0644    -0.01    211    323.05933    323.05923    -0.1    212    245.07209    245.07209    0    213    279.03311    279.03311    0    214    295.06889    295.06882    -0.07    215    261.04254    261.04252    -0.02    216    301.13469    301.13463    -0.06    217    319.1008    319.10068    -0.12    218    335.09571    335.09564    -0.07    219    335.13658    335.13655    -0.03    220    285.13977    285.13964    -0.13    221    351.13149    351.13147    -0.02    222    317.10514    317.10509    -0.15    223    353.08515    353.08514    -0.01    224    369.0801    369.0802    0.14

实施例225-267

4-(7-取代的-吲唑-3-基)-苯酚的实验室合成

在氩气气氛下，一系列2英钱(dram)管形瓶中充装1-取代的-7-溴-3-(4-甲氧基苯基)-吲唑(0.05mL二氧六环中2M溶液，0.10mmol)、取代的硼酸(0.15mL二氧六环中1.0M溶液，0.15mmol)、碳酸钠(0.1mL水溶液)和四(三苯基膦)钯(O)(0.025mL二氧六环中0.1M溶液)。管形瓶在85℃下加热6小时。用3mL EtOAc和2mL 0.5N NaOH分配反应混合物。EtOAc层被真空浓缩，得到吲唑中间体1，7-二取代的-3-(4-甲氧基苯基)-吲唑。

在-30℃下用三溴化硼(0.8mL)处理4-(1，7-二取代的-吲唑-3-基)-苯酚在0.7mL CH₂ClI₂/环己烯(6∶1，v/v)中的溶液，得到4-(1，7-二取代的-吲唑-3-基)-苯酚。将其升温至环境温度超过5小时。用0.2mL甲醇猝灭并用2mLCH₂Cl₂稀释。有机相用饱和NaHCO₃水溶液洗涤并真空浓缩。通过HPLC法纯化残留物，并用0.8mL DMSO中的溶液制板。

表4是制备实施例的概括。

实施例# 化学名称    225 4-{1-异丙基-7-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基}-苯酚    226 4-(1-异丙基-7-噻吩-3-基-1H-吲唑-3-基)苯酚    227 4-(1-异丙基-7-噻吩-2-基-1H-吲唑-3-基)苯酚    228 4-{1-异丙基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚    229 4-{7-[(E)-庚-1-烯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}苯酚    230 4-{7-[4-(羟基甲基)苯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}-苯酚    231 4-[3-(4-羟基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇    232 4-[7-(4-乙基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚实施例# 化学名称    233 4-[7-(1，1’-联苯基-4-基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚    234 4-[7-(2-氯苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚    235 4-[1-异丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    236 4-(1-异丙基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)苯酚    237 4-{1-环戊基-7-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚    238 4-(1-环戊基-7-噻吩-2-基-1H-吲唑-3-基)苯酚    239 4-(1-环戊基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚    240 4-[1-环戊基-3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇    241 4-[1-环戊基-7-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    242 4-[7-(1，1’-联苯基-4-基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]苯酚    243 4-[7-(2-氯苯基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]苯酚    244 4-[1-环戊基-7-(2-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    245 4-[1-环戊基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚    246 4-(1-环戊基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)苯酚    247 4-(1-异丙基-7噻吩-3-基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚    248 4-{7-[(E)-庚-1-烯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚    249 4-{7-[4-(羟基甲基)苯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚    250 4-[3-(4-羟基-2-甲基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇    251 4-[7-(4-乙基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    252 4-[7-(1，1′-bi苯基-4-基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    253 4-[7-(2-氯苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    254 4-[7-(2-呋喃基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    255 4-[1-异丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    256 4-[1-异丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    257 4-{1-环戊基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚实施例# 化学名称    258 4-{1-环戊基-7-[(E)-庚-1-烯基]-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚    259 4-[1-环戊基-3-(4-羟基-2-甲基苯基)-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇    260 4-[1-环戊基-7-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基-苯酚    261 4-[7-(1，1’-联苯基-4-基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    262 4-[7-(2-氯苯基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    263 4-[1-环戊基-7-(2-f呋喃基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    264 4-[1-环戊基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    265 4-(1-环戊基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚    266 4-[7-(1-苯并噻吩-2-基)-1-环戊基-IH-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚    267 4-[7-(2-呋喃基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚

表5是通过精确质谱(ESI_FT)进行结构解释的概括

    实施例#    精确m/z    [M+H]¹⁺    试验m/z    [M+H]¹⁺    误差    (mmu)    225    397.1522    397.1521    -0.1    226    335.1213    335.1212    -0.03    227    335.1213    335.1212    -0.04    228    375.1526    375.1525    -0.04    229    349.2274    349.2276    0.11    230    359.1754    359.1754    -0.02    231    361.1547    361.1547    0.06    232    357.1961    357.1962    0.04    233    405.1961    405.1961    -0.04    234    363.1259    363.1259    0.06    235    343.1805    343.1806    0.08    236    329.1648    329.1649    0.03    实施例#    精确m/z    [M+H]¹⁺    试验m/z    [M+H]¹⁺    误差    (mmu)    237    423.1679    423.1678    -0.12    238    361.1369    361.137    0.05    239    401.1682    401.1681    -0.09    240    387.1703    387.1703    -0.05    241    383.2118    383.2118    -0.02    242    431.2118    431.2117    -0.07    243    389.1415    389.1415    -0.05    244    345.1598    345.1598    0.07    245    369.1961    369.1961    -0.06    246    355.1805    355.1805    0    247    349.1369    349.137    0.08    248    363.2431    363.2432    0.08    249    373.1911    373.1911    0.01    250    375.1703    375.1704    0.06    251    371.2118    371.2118    0.02    252    419.2118    419.2117    -0.06    253    377.1415    377.1416    0.11    254    333.1598    333.1599    0.09    255    357.1961    357.1962    0.06    256    343.1805    343.1806    0.12    257    415.1839    415.1838    -0.02    258    389.2587    389.2587    -0.04    259    401.186    401.186    0    260    397.2274    397.2274    -0.05    261    445.2274    445.2274    0    262    403.1572    403.1572    -0.01    263    359.1754    359.1754    0.02    264    383.2118    383.2117    -0.11    265    369.1961    369.196    -0.16    266    425.1682    425.168    -0.18    267    319.1441    319.1441    -0.05