公开/公告号CN86108705A
专利类型发明专利
公开/公告日1987-12-23
原文格式PDF
申请/专利权人 国家医药管理局天津医药工业研究所;
申请/专利号CN86108705
申请日1986-12-29
分类号C07C91/10;
代理机构天津市医药管理局专利代理事务所;
代理人魏庭榕
地址 天津市南开区东马路133号
入库时间 2023-12-17 12:02:14
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
1988-02-17
实质审查请求
实质审查请求
1987-12-23
公开
公开
本发明所属技术领域为硝基苯乙酮(全称W-〔N-(2-硝基苄)-甲氨基〕-苯乙酮)盐酸盐(Ⅰ)的合成。
原有报道合成方法是邻硝基溴(氯)苄与甲胺醇溶液反应得到N-(2-硝基苄)-甲胺(简称甲胺物(Ⅱ))及副产物第三胺(Ⅲ)。然后在无水条件下,2克分子(Ⅱ)与1克分子的溴代苯乙酮缩合得(Ⅰ)和甲胺物溴氢酸盐(Ⅳ)。(反应方程式Ⅰ见后)
上述方法存有以下问题(1)甲胺化生成(Ⅱ)的同时生成副产物(Ⅲ),(Ⅱ)收率仅为26%,(Ⅲ)的存在使分离(Ⅱ)困难,操作复杂,需高真空蒸馏,得到的(Ⅱ)纯度低,(2)甲胺物与溴代苯乙酮缩合需无水操作,得到的(Ⅳ)回收应用时需处理,损失大。(3)缩合因产(Ⅳ)需2克分子甲胺物与1克分子溴代苯乙酮作用。(4)邻硝基溴(氯)苄和溴代苯乙酮刺激性大,不适于大生产。
本发明目的是寻找一个新的、好的、可供大生产的合成方法。
本发明要点是采用邻硝基苯甲醛为原料与甲胺水溶液作用得相应的Shiff碱,然后用钾(钠)硼氢选择还原Shiff碱的-CH=N-键,而不还原其-NO2-得甲胺物盐酸盐然后再与溴和苯乙酮生成的溴代苯乙酮反应液在碱性水溶液中直接缩合得(Ⅰ)
反应方程如下:
本发明优点是(1)总收率高为63%成本低,反应条件缓和,周期短,操作简便,污染小,利于工业生产。(2)反应得到的甲胺物盐酸盐纯度高,分离容易,不需高真空蒸馏。(3)缩合反应不需无水操作。(4)用溴和苯乙酮反应液直接与甲胺物盐酸盐缩合、简化操作又解决分离溴代苯乙酮的刺激性问题。
实施实例如下:
〔Ⅰ〕Shiff碱的制备
将邻硝基苯甲醛22.7克,90毫升加入250毫升的四口瓶中,冰冷却在0~15℃时加入甲胺水溶液(25-28%)30毫升,加毕保温反应3小时。然后加热升温到35-40℃反应1-3小时。分出苯层,水层用苯提取,合并苯层,水洗,无水硫酸钠干燥,回收苯得Shiff碱粗品23.5g。
〔Ⅱ〕甲胺物盐酸盐的制备
将上述粗品Shiff碱,甲醇225毫升加于500毫升四口瓶中,加热至30-55℃,分次加入钾硼氢9.6克,加毕升温至40-50℃反应3小时,然后迥流10分钟。减压回收甲醇,加入5%氢氧化钠碱化,用氯仿提取,水洗,无水硫酸钠干燥。回收氯仿,将残留物溶解,加入盐酸-无水乙醇成盐成品重23.1克,收率76.2%mP.180-183℃。
〔Ⅲ〕硝基酮盐酸盐的制备
将苯乙酮14.5克,水15毫升,加入到250毫升的四口瓶中,稍热搅拌,滴加溴19.8克慢慢升温至55℃待溴色消失,冷却至室温以下加入100毫升甲苯,10%碳酸钠液100毫升。在搅拌下分次加入20.5克甲胺物盐酸盐,加毕升温25-35℃反应4小时,分出甲苯层,水洗,干燥,用盐酸-乙醇酸化成盐得成品22.8克收率86%,mP.160-8℃(无水醇)
反应方程式Ⅰ:
(1)Brit.1,164,192
(2)Konald:J Pharm Sci.50,866(1961)
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