一种胃溃疡治疗剂及其制备方法

摘要

本发明涉及胃病治疗用药技术领域，尤其是一种胃溃疡治疗剂及其制备方法，通过将含有≥95％的纳米级为≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉加入到人体等渗溶液中，并对人体等渗溶液进行配制，使得在胃液中能够发生渗透穿通，再通过超声处理，使得纳米碳粉不易解团而被均匀的分散于人体等渗溶液中，进而使得用于治疗胃溃疡时，能够充分的分散于人体各个角落，穿通于各个细胞，进而达到彻底的治愈胃溃疡，提高对胃溃疡的治愈率和有效率。

说明书

技术领域

本发明涉及胃病治疗用药技术领域，尤其是一种胃溃疡治疗剂及 其制备方法。

背景技术

胃、十二指肠溃疡是指胃、十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形 全层缺损，黏膜肌层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面 为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。其病因概括起来是由于多种 原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。 近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

在现有技术中，对于上述疾病的治疗大多采用的化疗方法，其副 作用较大，治疗的成本也较大，治愈的周期也较长；为此有大量的研 究者采用中药组合进行组合进行治疗上述病症，虽然减少了对人体的 副作用，一定程度的降低了治疗成本，但中药对于病症的治疗周期均 较长，进而导致治愈周期被延长，并且治愈的效果也不太理想。

纳米材料在上个世纪就已经被应用于医药、物理、化学等多学科 领域，并且在这些领域也得到了广泛的研究与探索，并且将纳米碳粉 作为载体被应用到医药领域，其主要是利用纳米碳粉在体内的穿透 性，能够自由在体内细胞中穿梭，进而达到运输药物的目的，提高疾 病的靶向治疗效果，改善血液的流通情况。

但是，将纳米碳粉直接用以医药领域治疗胃溃疡还未见报道，为 此，本研究人员通过长期的探索与研究，对纳米碳粉用于胃溃疡的治 疗以及胃溃疡治疗用药领域提供了一种新思路。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种胃溃 疡治疗剂及其制备方法。

具体是通过以下技术方案得以实现的：

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有≥95％的纳米级为≤5nm，在 水中的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉 和人体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.01-0.5％。

所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.033-0.3％。

所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.087-0.45％。

所述的纳米碳粉在混悬液中的质量百分含量为0.1-0.2％。

所述的人体等渗溶液为质量浓度为0.85-0.95％的氯化钠溶液、质 量浓度为4-6％的葡萄糖溶液中的一种或者两种按照1:1配比时的混合 物。

所述的人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液、质量浓度 为5％的葡萄糖溶液中的一种或者两种按照1:1配比时的混合物。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5-6.3g和氯化钠1.1-1.3g， 并将其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理30-40min，搅拌速度 为30-60r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理5-10min，再调整 溶液中，氯化钠的质量浓度为0.85-0.95％、葡萄糖的质量浓度为4-6％ 时，即可获得人体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级≤5nm，在水中的分散性为99.33％ 的纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速 度为45-55r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理40-50min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进 行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为 0.01-0.5％时，调整PH值为6.7-7.2，即可获得胃溃疡治疗剂。

与现有技术相比，本发明的技术效果体现在：

①通过将纳米级≤5nm，在水中的分散性为99.33％的纳米碳粉 加入到人体等渗溶液中，并对人体等渗溶液进行配制，使得在胃液中 能够发生渗透穿通，再通过超声处理，使得纳米碳粉不易解团而被均 匀的分散于人体等渗溶液中，进而使得用于治疗胃溃疡时，能够充分 的分散于人体各个角落，穿通于各个细胞，进而达到彻底的治愈胃溃 疡，提高对胃溃疡的治愈率和有效率。

②通过纳米级小于或等于5nm的碳粉加入其中，并控制纳米碳 粉的质量百分含量在0.01-0.5％，进而确保该浓度的纳米碳粉能够对 胃溃疡达到治疗的目的，进而克服传统的纳米碳粉医药用途，使得纳 米碳粉由载体转化为了治疗，进而为胃溃疡治疗用药提供了一种新选 择。

③通过控制纳米碳粉在胃溃疡治疗剂中的浓度含量为 0.033-0.3％，进而使得该治疗剂的药效比传统的阳性胃溃疡治疗药 物，即硫糖铝的治疗效果更加优越，使得胃溃疡的治愈效果得到了显 著的提高。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限 定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。

实施例1

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有95％的纳米级为5nm，在水中 的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人 体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.01％。

其中，人体等渗溶液为质量浓度为0.85％的氯化钠溶液。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5g和氯化钠1.1g，并将 其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理30min，搅拌速度为 30r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理5min，再调整溶液中， 氯化钠的质量浓度为0.85％、葡萄糖的质量浓度为4％时，即可获得人 体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级5nm，在水中的分散性为99.33％的 纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度 为45r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理40min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进 行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.01％时， 调整PH值为6.7，即可获得胃溃疡治疗剂。

实施例2

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有96％的纳米级为4nm，在水中 的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人 体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.5％。

人体等渗溶液为质量浓度为6％的葡萄糖溶液。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉6.3g和氯化钠1.3g，并将 其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理40min，搅拌速度为 60r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理10min，再调整溶液中， 氯化钠的质量浓度为0.95％、葡萄糖的质量浓度为6％时，即可获得人 体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级4nm，在水中的分散性为99.33％的 纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度 为55r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理50min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进 行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.5％时， 调整PH值为7.2，即可获得胃溃疡治疗剂。

实施例3

一种胃溃疡治疗剂，治疗剂为含有97％的纳米级为3nm，在水中 的分散性为99.33％的纳米碳粉的混悬液，其中混悬液由纳米碳粉和人 体等渗溶液组成，并且纳米碳粉的质量百分含量为0.3％。

人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液、质量浓度为5％ 的葡萄糖溶液两种按照1:1配比时的混合物。

该胃溃疡治疗剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)人体等渗溶液制备：称取葡萄糖粉5.6g和氯化钠1.2g，并将 其置于100ml水中，并采用搅拌器搅拌处理35min，搅拌速度为 45r/min，待搅拌处理结束后，再采用超声处理8min，再调整溶液中， 氯化钠的质量浓度为0.9％、葡萄糖的质量浓度为5％时，即可获得人 体等渗溶液，待用；

(2)混悬液制备：将纳米级3nm，在水中的分散性为99.33％的 纳米碳粉加入到步骤1)制备好的人体等渗溶液中，并采用搅拌速度 为50r/min，搅拌处理30min后，再采用超声处理45min，待用；

(3)纳米碳粉含量调整：再将步骤2)超声处理完成的混悬液进 行纳米碳粉含量调整，使得混悬液中纳米碳粉的质量含量为0.3％时， 调整PH值为6.9，即可获得胃溃疡治疗剂。

实施例4

在实施例1的基础上，其他均同实施例1，所述的纳米碳粉在混悬 液中的质量百分含量为0.033％；其中，人体等渗溶液为质量浓度为 0.85％的氯化钠溶液、质量浓度为6％的葡萄糖溶液两种按照1:1配比 时的混合物。

实施例5

在实施例2的基础上，其他均同实施例2，所述的纳米碳粉在混悬 液中的质量百分含量为0.087％；人体等渗溶液为质量浓度为0.95％的 氯化钠溶液、质量浓度为6％的葡萄糖溶液两种按照1:1配比时的混合 物。

实施例6

在实施例3的基础上，其他均同实施例3，所述的纳米碳粉在混悬 液中的质量百分含量为0.45％，人体等渗溶液为质量浓度为0.9％的氯 化钠溶液。

实施例7

在实施例2的基础上，其他均同实施例2，所述的纳米碳粉在混悬 液中的质量百分含量为0.1％，人体等渗溶液为质量浓度为5％的葡萄 糖溶液。

实施例8

在实施例3的基础上，其他均同实施例3，所述的纳米碳粉在混悬 液中的质量百分含量为0.2％。

试验例：

通过将85只，体重为200-220g大鼠分为10只对照组和75只模型建 立组，并采用无水乙醇按照0.6ml/100g体重的灌胃，造成大鼠急性胃 溃疡模型，造模6h后，将存活的69只大鼠中的3只处死，并观察胃溃 疡造模情况，可以看见，其模型建立成功，并将其余66只大鼠分类， 分别按照11只一组分为6组，采用500mg/kg的硫糖铝阳性灌胃大鼠11 只作为对照组、其余四组为本发明的纳米碳粉根据不同浓度的进行灌 胃，分别灌胃浓度为1.1mg/kg纳米碳粉治疗组、3.3mg/kg纳米碳粉治 疗组、10mg/kg纳米碳粉治疗组、30mg/kg纳米碳粉治疗组，剩余一组 为对照模型组；

上述在治疗胃溃疡时，具体的模型建立时，是将大鼠在造模前将 其禁食禁水24h，再将10只对照组采用浓度为0.9％的生理盐水灌胃， 75只模型组采用无水乙醇按照0.6ml/100g体重的灌胃；造模后6h对大 鼠给药处理，每日给药一次，连续给药7日，在第八日将其进行剖杀， 取胃观察并作HE病理切片。

具体的给药方式，在造模6h后，对对照组采用生理盐水灌胃、模 型对照组采用生理盐水灌胃，对照组与模型对照组均为1ml/100g的灌 胃量灌胃大鼠；硫糖铝阳性对照组采用5％的硫糖铝混悬液，按照 1ml/100g的体积灌胃，1.1mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.01％活性炭， 以1ml/100g的体积灌胃、3.3mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.033％活性 炭，以1ml/100g的体积灌胃、10mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.1％活性 炭，以1ml/100g的体积灌胃、30mg/kg纳米碳粉治疗组采用0.3％活性 炭，以1ml/100g的体积灌胃；

并在末次给药后，对大鼠禁食不禁水24h，取胃，沿着胃大弯剪 开，固定在平板上，用生理盐水冲洗2min，再用2％的甲醛溶液浸泡 10min，观察每只大鼠的粘膜损伤情况，同时对大鼠进行胃溃疡指数 和组织学指标的检查，其具体的指标结果见表1所示：

表1

通过表1的统计结果显示，500mg/kg硫糖铝阳性组与造模组有显 著差异，说明硫铝唐阳性组对治疗有效；1.1mg/kg纳米碳粉治疗组与 造模组无显著差异，可见1.1mg/kg纳米碳粉对胃溃疡无明显治疗效 果；3.3mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组有显著差异，可见3.3mg/kg纳 米碳粉对胃溃疡有明显治疗效果；10mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组 有显著差异，可见10mg/kg纳米碳粉对胃溃疡有明显治疗效果； 30mg/kg纳米碳粉治疗组与造模组有显著差异，可见30mg/kg纳米碳粉 对胃溃疡有明显治疗效果；同时，30mg/kg纳米碳粉治疗组与500mg/kg 硫糖铝阳性组有显著差异，可见30mg/kg纳米碳粉治疗组比500mg/kg 硫糖铝阳性组对胃溃疡的治疗效果较强；30mg/kg纳米碳粉治疗组对 溃疡的治疗作用，明显强于3.3mg/kg和10mg/kg的纳米碳粉治疗组。

上述的ml/100g是指药物用量为100g大鼠体重的用药量。

对大鼠胃溃疡病理切片分析，取材时，肉眼观察到位粘膜有胃溃 疡病灶，呈圆形，部分接近愈合，见粘膜皱裂集中，常规组织学检查， 证实为胃溃疡病变。

正常组胃粘膜无自发性溃疡，粘膜表面光滑，肉色红润；无水乙 醇0.6ml/100g造模组6h后，整个胃肿胀，胃窦明显淤血、充血、部分 脱落现象；胃体病变不明显。

无水乙醇造模组第八日后胃部肿大、胃窦与胃体交界见两块较大 溃疡，而500mg/kg硫糖铝阳性对照大鼠见胃窦近幽门处有两未愈合的 红色斑点。30mg/kg活性碳治疗组未见溃疡斑块，粘膜有些肿胀；

通过上述结果显示，纳米碳粉治疗胃溃疡具有广阔的前景，目前 还没有见公开报道。

但是，是药三分毒，为此纳米碳粉的用量虽然体现为越多越好， 但其毒性控制其上限值为50mg/kg。

再对纳米碳粉毒性实验检测，通过昆明小鼠60只，体重20-22g， 平均分成10组，对其采用不同浓度的纳米碳粉进行灌胃处理，浓度分 别为40mg/kg，45mg/kg，50mg/kg，70mg/kg，90mg/kg，200mg/kg， 400mg/kg，450mg/kg，500mg/kg，600mg/kg，灌胃24h后，见每组死 亡只数分别为依次为0、0、1、1、2、3、3、4、4、6，分别计算死亡 率为0、0、16.7％、16.7％、33.3％、50％、50％、66.7％、66.7％、100％。 由此可以得出，在<50mg/kg的剂量下，纳米碳粉为无毒性作用，在 [50-500]mg/kg的剂量下的有一定的死亡，具有毒性，当剂量大于 500mg/kg时，小鼠的死亡率达到100％，为此，在进行胃溃疡治疗时， 纳米碳粉的用量为[3.3-50)mg/kg时为较佳。

在此有必要指出的是，以上实施例和试验例仅限于对本发明的技术方 案的纳米碳粉的用量以及与传统阳性、阴性胃溃疡治疗药物的进行对 比，进而对本发明的技术效果做进一步的阐述和说明，并不是对本发 明的进一步的限制，本领域技术人员在此基础上做出的非突出的实质 性特征和非显著的进步，均属于本发明的保护范畴。