一种凝固剂和血管内取栓装置

摘要

本发明涉及一种凝固剂和血管内取栓装置，可用于植入血管治疗血管栓塞病变，如脑卒中等。该装置包括凝固剂和取栓器两部分，其中所述凝固剂主要成分为氰基丙烯酸烷基酯。该装置能够方便、快捷地取出血栓，且安全有效。

说明书

技术领域

本发明涉及一种凝固剂和血管内取栓装置，可用于植入血管治疗 血管栓塞病变，如脑卒中等。该装置为一种操作方便快捷的血管内取 栓系统。

背景技术

血管栓塞是血管疾病中的常见病症，如急性缺血性脑卒中是由于 脑部血流的突然阻塞而引起局部脑组织缺血坏死而致的神经组织损 伤。70%~80%有严重症状需要做动脉造影的病人可以见到栓子或血栓 的阻塞，而较大血管栓塞的致死率在53%~92%。血管的再通是治疗急 性缺血性脑卒中的关键。目前，对于此类疾病的治疗方法主要有药物 溶栓和机械取栓两大类。但从临床治疗的效果来看，药物溶栓和机械 取栓都不是很理想。

药物溶栓主要的问题体现在：若通过全身给药，容易引起出血并 发症，且在溶栓过程中，栓子体积缩小后容易堵塞下游直径更小的血 管；若采用介入溶栓（介入溶栓是指通过导管把溶栓剂注入病变所在 的血管内的病灶附近，在病灶局部瞬间形成很高的溶栓剂浓度，加快 血栓溶解速度，进而增加血管再通机会的一种药物溶栓方式），对于 大部分绝对体积过大的能够抵抗酶的消化作用的血凝块，就需要极大 剂量的溶栓药才能使其溶解，且需要一个相对比较长的治疗时间窗， 这样容易引起各种并发症，风险较高。

机械取栓的发展经历了以下几种方法：血栓切除术，这种方法取 栓较为彻底，但是对血管壁损伤过大，极易引起各种并发炎症；激光 碎栓，操作难度大，激光能量过低则无效，能量过高则损伤血管，同 样易引起各种并发症；捕栓网取栓，操作简单，但因体积较大而无法 在细小的如颅内血管内使用；抓捕器取栓，操作简单，对血管壁损伤 很小但是抓捕器捕获栓子的过程中容易破坏栓子，从而产生更小的栓 子。抓捕器捕获栓子之后，在抽取的过程中也容易使栓子产生破碎， 细小的栓子会继续堵塞细小的血管。

现有技术已教导了机械取栓装置及其治疗方法。例如，美国专利 申请No.US2004/0068161A1公开了一种溶栓导管装置，其包括（a）伸 长的溶栓导管部分，该部分含多个独立可控的电活性聚合物致动器， 该致动器基于接受的控制信号为溶栓导管提供曲率；（b）控制单元， 该控制单元与多个致动器耦联并将控制信号送至多个致动器；以及（c） 栓塞去除装置。该申请还公开了一种治疗动脉栓塞的方法，该方法包 括推进溶栓导管部分通过病人动脉血管，抵达临近栓塞的位置，同时 利用控制单元控制溶栓导管部分的形状。然后，利用该栓塞去除装置 除去栓塞。

美国专利No.US5279546公开了一种用于溶解和去除往往堵塞诸 如动脉的身体通道的材料的装置和方法。该装置采用以共轴方式布置 的双导管系统。各个导管在其远端具有可膨胀的球囊。使两个球囊充 气，堵塞治疗区近端和远端的身体通道，然后与身体其他部分的流体 接触相分离。由于使用了同心导管，球囊间的距离以及由此治疗区的 大小是可调节的。溶栓剂通过内导管的孔注入两个球囊之间的区域。 压电装置在治疗区中供给超声搅拌。压力装置监控身体通道的危险状 况。通过外导管的一个或多个腔完成吸出。超声搅拌还与吸出一起使 用，以打碎太大不能通过出口腔横截面的材料团。

美国专利申请No.20110098738公开了一种栓子俘获装置，用于俘 获体腔内的栓子。该装置包括过滤篮以及至少一个与篮连接的圈。过 滤篮包括框和至于框上的过滤体。至少一个圈与过滤体连接，用于过 滤体腔中的栓子。

中国专利申请公开号CN 201058169也公开了一种同轴球囊溶栓 导管。该申请的目的是提出一种能将药物溶栓、机械碎栓、球囊扩张 于一体同步进行的脑血管治疗介入材料。该导管有效长度150厘米， 远端直径3F，近端直径4F，由远到近逐渐增粗，平滑过渡；所述导管 由导管头、导管干、导管尾构成，其特征在于，所述导管含有三个腔 及一个球囊，所述三个腔同轴，在溶栓操作过程中由导管的尾端不断 泵入溶栓药物或者其它药物，或注射造影剂，在操作的过程中持续不 断的泵入溶栓药物，便于将机械碎栓溶栓球囊扩张同步进行，改变了 以前反复更换导管、导丝、溶栓。

现有技术还教导了血管栓塞剂及其应用。例如，美国专利申请 No.US2009/0137981A1公开了治疗血管的方法。在具体实施方式中， 治疗血管的方法包括在血管中提供至少一个可操作工具，将非固体可 聚合材料沉积至血管的沉积区，其中可聚合液体在与血管中的血液接 触后随时间固化，以及通过操作该工具在可聚合材料固化时改变其形 状。

中国专利申请公开号CN86107191公开了一种血管栓塞剂的制备 方法。该栓塞剂由α-氰基丙烯酸正辛酯、钽粉和碘油（或碘苯酯）配 制而成，三者的体积百分比可为80-85:1-5:10-15，而以83.75:2.5:13.75 为更佳，单组份稳定性好，使用方便。在体内聚合迅速，发热量小， 聚合体柔软，不会被血液或组织液吸收降解而失效，能在X光照射下， 体内聚合体显影的永久性血管栓塞材料。该材料栓塞剂可用玻璃注射 器注射使用。

然而，仍需要一种全新的颅内血管快速取栓装置，这种新的装置 可满足以下条件：1）取栓过程简单、方便；2）体积小，可以方便运 送至颅内的远端血管；3）贴壁性和柔顺性好，捕获率高，支撑力适中， 取栓过程中不会损伤血管内壁；4）捕获血栓后回收装置时，血栓固定 牢固、不易脱落。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种凝固剂和血管内取栓装置， 能获得很好的治疗血栓疾病的效果。

本发明涉及一种凝固剂，包括下式(1)所示的氰基丙烯酸烷基酯为 主要成分，以及阻聚剂、增塑剂和显影剂：

其中1≥n≥12，优选4≥n≥10，更优7≥n≥9，最优n=8。

在凝固剂的具体实施方式中，以所述氰基丙烯酸烷基酯为基体计 算，所述阻聚剂含量为0.001-0.5%，优选0.005-0.1%，所述增塑剂含量 为10-50%，优选20-40%，更优选20-35%，所述显影剂含量为5-30%， 优选8-20%，更优选10-12%。

根据本发明，所述阻聚剂选自间甲氧基苯酚、对苯二酚、磷酸和 二氧化硫；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、 邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸丁苄酯、苯甲酸酯、柠檬酸酯和磷酸 三甲酚酯；以及所述显影剂选自碘化物，铋化合物，金属粉末，或者 它们的任意混合物，其中所述碘化物优选6-三碘甲酸、6-三碘苯甲酸钠、 碘钛酸、甲泛影酸、碘达酸、碘克酸、碘帕酸、碘海醇和碘曲仑，更 优选碘帕酸。

根据本发明，所述显影剂选自金粉、铂粉、钽粉、钛粉、钨粉和 硫酸钡。

本发明涉及一种血管内取栓装置，包括本发明凝固剂和取栓器两 部分。

根据本发明，所述取栓器的材料选用生物相容性好的金属材料或/ 和高分子材料。

根据本发明，所述取栓器是通过激光切割金属或者高弹性高分子 管材，或者是先切割金属或者高分子片材然后卷曲、定型而成。

根据本发明，所述取栓器由双球囊替代。

根据本发明，所述取栓器的有效取栓长度为15～40mm，直径为 2～6mm。

根据本发明，所述取栓器整体上呈类圆柱状。

本发明的凝固剂主要成分为氰基丙烯酸烷基酯，在常温下呈液体， 其结构如下式(1)示：

如上述结构式(1)所示，该类烷基酯中含有氰基和羧基，其具有的 双重吸电子作用可使α碳原子易受环境中的阴离子催化而迅速聚合固 化，而血液中富含阴离子，因此在手术过程中极易引发凝结剂聚合而 实现血栓的保护。

本发明的血管内取栓装置分为两部分：其一为可保护血栓（血凝 块）的凝固剂，该凝固剂使用前呈液体，通过微导管到达血栓附近， 在血液中迅速固化成类似海绵状的固体且具有一定的柔韧性，可与血 栓子的任何部位粘合形成一个整体，从而安全有效地阻止血栓子在取 栓器撤回时形成细小栓子，方便医生操作；其二为取栓器，其中取栓 器的有效取栓长度为15～40mm，直径为2～6mm。该取栓器整体呈类 圆柱状，可以通过激光切割金属或高弹性高分子管材获得，也可以通 过先切割金属或高分子片材然后经卷曲、定型成类圆柱状；该取栓器 的关键在于不但可以牢固固定血栓，而且可以有效输送到远端血管。 双球囊导管也可以为取栓器。

本发明取栓器的材料可选用生物相容性好的金属材料或/和高分 子材料。所述取栓器可以是通过激光切割金属或者高弹性高分子管材， 也可以是先切割金属或者高分子片材然后卷曲、定型而成，具有良好 的径向支撑力，从鞘管中释放到血管后具有较好的血管贴壁性。所述 取栓器可以由双球囊代替，只要能实现取栓功能即可。

本发明的血管内取栓装置具备如下特点：

1）取栓器可被微导管、导管或专用输送器输送通过迂曲血管到达 靶目标；

2）凝固剂可通过微导管输送至血凝块，在血凝块近远两端瞬间固 化形成柔韧的海绵体，将血凝块包在中间保护起来；

3）取栓器释放后可将包含血凝块的海绵体全部托住，并且不会产 生任何细小栓子。

相对于现有技术公开的取栓装置、溶栓导管及液体栓塞剂的使用 方法，本发明提出了一种全新的结构设计理念，其中一方面凝固剂可 与血栓（血凝块）的任何部位粘合形成一个柔韧的整体，不但可有效 防止体积较小栓子的脱落，也可有效地阻止血栓在取栓器撤回时形成 新的细小栓子，方便医生操作；另一方面由于血栓凝结成了一个柔韧 的整体，对取栓器结构和性能的要求降低，取出更加方便，从而降低 了取栓过程中并发症发生的概率，并节约了取栓成本。

本发明的取栓装置能够方便、快捷地取出血栓，且安全有效。

附图说明

为了更清楚地描述本发明的技术方案，下面将结合附图作简要介 绍。显而易见，这些附图仅是本申请记载的一些具体实施方式。本发 明的技术方案包括但不限于这些附图。

图1为一种血栓示意图；

图2显示取栓器到位；

图3显示微导管到位，凝固剂从前段孔洞流出；以及

图4显示凝固剂保护的血栓被安全取除。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面将结合实施例对本发明的优选方案 进行描述。这些描述只是举例说明本发明凝固剂和血管内取栓装置的 特征和优点，而非限制本发明的保护范围。

实施例一

按照以下步骤制备为了实现安全快捷在血管内取栓所用凝固剂的 制备方案：

将3mol氰基丙烯酸正辛酯的单体分散在室温氩气氛围中缓慢加 入事先配好的含有0.05%阻聚剂间甲氧基苯酚、35%增塑剂柠檬酸酯和 10%显影剂碘帕酸的分散体系中，搅拌直至分散均匀；装入容器中密封、 灭菌后备用。

实施例二

按照以下步骤制备为了实现安全快捷在血管内取栓所用凝固剂的 制备方案：

将3mol氰基丙烯酸正辛酯的单体分散在室温氩气氛围中缓慢加 入事先配好的含有0.03%阻聚剂对苯二酚、25%增塑剂邻苯二甲酸丁苄 酯和10%显影剂钽粉的分散体系中，搅拌直至分散均匀；装入容器中 密封、灭菌后备用。

实施例三

按照以下步骤制备为了实现安全快捷在血管内取栓所用凝固剂的 制备方案：

将3mol氰基丙烯酸正辛酯的单体分散在室温氩气氛围中缓慢加 入事先配好的含有0.005%阻聚剂间甲氧基苯酚、20%增塑剂磷酸三甲 酚酯和10%显影剂金粉的分散体系中，搅拌直至分散均匀；装入容器 中密封、灭菌后备用。

参照附图，说明利用包括本发明凝固剂的血管内取栓装置实现完 全取栓的过程。图1显示，由于某种病变引起在血管（1）中形成的血 栓（2）即所谓栓子，其基本完全堵塞血流。图2显示取栓器（3）穿 过血栓到达远端并撑开。图3显示带有孔洞（5）的微导管（4）到达 血栓，凝固剂经孔洞（5）从微导管中流出，与血液接触后迅速凝固将 血栓包围形成。图4显示血栓最终被凝固剂（6）包裹而实现完全取栓。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的核心思想。应当指 出，对于本领域的普通技术人员而言，在不脱离本发明原理的前提下， 还可以对本发明装置进行若干改进和修饰，但这些改进和修饰也落入 本发明权利要求请求保护的范围内。