Effet protecteur de la mélatonine sur l’homéostasie du trophoblaste villeux : implications dans la grossesse normale et compliquée par la prééclampsie.Caractérisation de la mélatonine dans le placenta humain

摘要

La mélatonine possède une importante action cytoprotectrice dans plusieurs tissus deudl'organisme. En outre, des études suggèrent qu'elle jouerait un rôle protecteur au niveau duudplacenta. Mes travaux de maîtrise ont démontré que les récepteurs MT1, MT2 et RORa de laudmélatonine sont exprimés dans le tissu placentaire humain normal à terme, sans toutefoisudpréciser le type de cellules les exprimant. Les taux sanguins maternels de mélatonineudaugmentent significativement tout au long de la grossesse, la source de cette augmentation estudinconnue, et diminuent dans les cas de prééclampsie (hypertension de grossesse associée àudune protéinurie). Cette complication obstétricale affecte 3 à 15% des grossesses et représenteudune importante cause de mortalité maternelle et périnatale. Un état d'hypoxie/réoxygénationud(H/R) placentaire, induisant une altération de l'équilibre pro-oxydant-antioxydant, est à la sourceudde l'augmentation de l'apoptose mitochondriale du syncytiotrophoblaste caractérisant laudpathogénèse de la prééclampsie.udNotre hypothèse de recherche est que la mélatonine joue un rôle protecteur dans leudmaintien de la survie du trophoblaste villeux, essentiel au bon déroulement de la grossesse, etudqu'une altération de la signalisation ou de la production placentaire de mélatonine est présenteudchez la grossesse compliquée par la prééclampsie et peut ainsi participer à sa pathogénèse.udPour vérifier cette hypothèse, nous avons répondu aux trois buts suivants: (1) Est-ce que leudplacenta humain produit, de novo, de la mélatonine et est-ce que les différents types de cellulesudtrophoblastiques expriment ses récepteurs? (2) Est-ce que la mélatonine peut prévenirudl'apoptose mitochondriale du syncytiotrophoblaste induite par de I'H/R in vitro? et (3) Est-ce queudl'expression et/ou l'activité des enzymes responsables de la synthèse placentaire de laudmélatonine ainsi que l'expression de ses récepteurs sont altérées dans les placentas deudgrossesses compliquées par la prééclampsie par rapport à la grossesse normotensive?udLes résultats de cette étude ont démontré que dans le placenta humain à terme, leudtrophoblaste villeux produit de grandes quantités de mélatonine et exprime ses récepteurs. Ilsudmontrent également que par une action autocrine/paracrine, la mélatonine prévientudl'augmentation de l'apoptose mitochondriale et maintient l'équilibre pro-oxydant-antioxydantudchez le syncytiotrophoblaste soumis à une H/R. Enfin, ces travaux démontrent une diminutionudsignificative de la production de mélatonine et de l'expression de ses récepteurs dans lesudplacentas de grossesses compliquées par la prééclampsie en comparaison à la grossesseudnormotensive. La mélatonine possède donc une action bénéfique pour promouvoir la survie duudsyncytiotrophoblaste, qui est diminuée dans la prééclampsie.udEn conclusion, cette étude montre un premier rôle autocrine/paracrine de la mélatonineuddans le maintien de l'homéostasie du syncytiotrophoblaste dans la grossesse normale etudpropose que la mélatonine puisse prévenir l'augmentation de l'apoptose du syncytiotrophoblasteudimpliqué dans la pathogénèse de la prééclampsie. Dans l'ensemble, ces travaux ont permis deudmieux cerner le rôle de la mélatonine dans le placenta humain en situation normale et dans laudgrossesse compliquée par la prééclampsie, et d'ouvrir la voie à un nouveau biomarqueurudpotentiel de la prééclampsie et d'établir la mélatonine comme une nouvelle piste pour prévenirudou traiter la prééclampsie.