Studio pilota prospettico per testare l’efficacia dell’immunoprofilassi attiva mediante schedula di vaccinazione rinforzata e a lungo termine con vaccino ricombinante S in combinazione con lamivudina ed immunoglobuline anti-HBs (HBIg) come strategia di prevenzione della ricorrenza di infezione da virus dell’epatite B in pazienti sottoposti a trapianto di fegato per malattia HBV correlata

摘要

L’immunoprofilassi attiva dopo trapianto di fegato con il vaccino ricombinanteudHBsAg è una potenziale strategia di prevenzione della ricorrenza di infezione da HBV dopoudtrapianto di fegato per malattia HBV-correlata. Studi precedenti sull’impiego della vaccinazioneudstandard hanno mostrato risultati controversi, mentre l’utilizzo del nuovo adiuvante 3-deacilatomonosforil-udlipide-A (MPL) ha incrementato in modo molto significativo la percentuale di rispostaudin termini di produzione anticorpale anti-HBs. Obiettivo: lo scopo principale è stato quello diudtestare l’efficacia di una schedula di vaccinazione rinforzata, a lungo termine (12 mesi) edudaccelerata (dosi mensili) utilizzando il vaccino ricombinante S con e senza la concomitanteudsomministrazione di Immunoglobuline anti-HBs (HBIg). Metodi: sono stati arruolati 18 pazientiud(M/F:13/5) trapiantati di fegato per cirrosi HBV-correlata e follow-up dal trapianto di 73±38 mesi.udTutti i pazienti erano HBsAg e HBV DNA negativi nel sangue e cccDNA negativi nel fegato; 5ud(27,7%) erano co-infetti con HCV e 6 (27,7%) con HDV. Il protocollo di studio prevede 12 dosi diudvaccino somministrate mensilmente e per via intramuscolare (HBsAg 20μg e MPL 50μg) insiemeudalla Lamivudina (100 mg/die). Ciascuna delle prime 6 dosi di vaccino (primo ciclo) è stataudsomministrata entro i 7 giorni successivi alla somministrazione per via endovenosa di 2000 UI diudHBIg, mentre le successive 6 dosi di vaccino sono state somministrate dopo la completaudsospensione delle HBIg (secondo ciclo). Il titolo di anti-HBs è stato misurato prima di ciascunauddose di vaccino e durante il follow-up. Tutti i pazienti erano mantenuti con terapiaudimmunosoppressiva a basse dosi. Risultati: tutti i pazienti hanno completato l’intero programma diudvaccinazione (primo e secondo ciclo/fase), ed hanno ricevuto 12 dosi di vaccino adiuvato da MPL eudsono stati monitorati durante i primi 3 mesi di follow-up. Non è stato riportato alcun eventoudavverso, ne alcun caso di ricorrenza di infezione da HBV. Alla fine del primo ciclo di vaccinazioneud17/18 (94,4%) pazienti avevano un titolo di anti-HBs superiore a 100 IU/L (389±445 UI/L) e 2ud(11,1%) un titolo superiore a 500 UI/L. Alla fine del follow-up 9/18 (50%) and 3/18 (16,6%)udavevano un titolo di anti-HBs superiore a 100 IU/L (510±427 UI/L) e 500 UI/L, rispettivamente.udConclusioni: 9 mesi dopo la sospensione delle HBIg la metà dei pazienti ha raggiunto e mantenutoudun titolo anticorpale protettivo di anti-HBs (>100 UI/L). Questa schedula di vaccinazione con iludvaccino ricombinante S adiuvato da MPL e rinforzata, somministrata in combinazione con HBIg eudLamivudina, sembra essere più efficace delle precedenti schedule vaccinali anti-HBV standard finoudad ora testate, e si attende la conferma di tale efficacia al termine di un follow-up più lungo.