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ゲノム情報から短期間で細菌 ワクチンを設計する新手法の確立

机译:从基因组信息中建立短时间内设计细菌疫苗的新方法

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摘要

感染症の予防にはワクチンの使用が最も効 果的である。近年、分子生物学の発展により DNAワクチン、RNAワクチン、ベクターワクチ ンといった遺伝子工学的手法を駆使した新し いワクチン開発が可能になり、すでに畜産衛生 分野にも導入されている⑴。しかしながら、家 畜を対象とするワクチンは安全性や有効性に 加えて経済性が大きく求められる。昔ながらの 生ワクチンは、製造コストが安価であり通常一 回の免疫で長期間持続する免疫を誘導できる ことから最も費用対効果の高いワクチンである といえる(2)。現在のところ、これら生ワクチンの多くは自然宿主と異なる動物種やその細胞、 化学物質存在下で継代を重ねることでゲノム 上にランダムな変異を誘発し弱毒化されてい る(3)。このようなワクチンの多くは、弱毒化機構 が不明であり、一部の生ワクチンでは病原性 復帰のリスクがあるなど安全面の問題が指摘 されている(2-4)。細菌感染症の場合、これら の問題点を克服した新規の生ワクチンを開発 するためには、原因菌の病原遺伝子を同定し それを除去あるいは変異を導入することで弱 毒化させる必要があるが、病原遺伝子の同定 には多大な労力を要する。
机译:使用疫苗是预防传染病最有效的方法。 近年来,分子生物学的进步使得使用基因工程方法开发新疫苗成为可能,例如 DNA 疫苗、RNA 疫苗和载体疫苗,这些方法已经被引入畜牧卫生领域 (1)。 然而,除了安全性和有效性外,还需要为家畜接种疫苗。 传统的活疫苗最具成本效益,因为它们的制造成本低廉,并且通常可以通过单剂诱导持久的免疫力 (2)。 目前,许多这些活疫苗通过在动物物种、其细胞和与其自然宿主不同的化学物质存在下通过诱导基因组中的随机突变来减毒 (3)。 由于衰减机制未知,这些疫苗中许多存在安全问题,例如某些活疫苗存在致病性逆转的风险,并且已经指出了一些活疫苗 (2-4)。 在细菌感染的情况下,为了开发克服这些问题的新型活疫苗,有必要识别致病菌的致病基因并通过去除它或引入突变来减弱它,但识别致病基因需要付出很大的努力。

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