Alzheimer, Parkinson : des strategies innovantes pour la decouverte de nouveaux ligands

摘要

aggregation des proteines a-synucleine (a-syn) et tau et la multiplication de ces agregats fibrillaires dans le systeme nerveux central jouent un role central dans les maladies de Parkinson et d'Alzheimer. La conception de ligands de ces agregats a des fins diagnostique ou therapeutique est difficile, car chaque proteine peut adopter plusieurs conformations a l'origine d'un polymorphisme des agregats, et donc de leurs surfaces. Via des methodes bioinformatiques, une cartographie (appelee >) des crevasses accessibles a la surface des polymorphes dont la structure est deposee dans la Protein Data Bank a ete etablie. En parallele, un algorithme de > integrant des ligands de l'a-syn et de tau deja connus pour augmenter la diversite structurale des ligands a ete utilise. Cette analyse ouvre la voie a la synthese de nouveaux ligands potentiels par des methodes a haut debit et a la validation de la fixation de ces ligands in vitro et in vivo.