ОТСУТСТВИЕ ПОВЫШЕНИЯ ЧАСТОТЫ ГЕННЫХ ПЕРЕСТРОЕК RET/РТС В ПАПИЛЛЯРНЫХ КАРЦИНОМАХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ КОНТИНГЕНТОВ ЛЮДЕЙ В МАЛЫХ ДОЗАХ. ОБЪЕДИНЕННЫЙ АНАЛИЗ (POOLED-АНАЛИЗ) МОЛЕКУЛЯРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ

摘要

Перестройки RET/РТС представляют собой наиболее изученные генные изменения в злокачественных опухолях щитовидной железы (ЩЖ), для которых предполагается роль в индукции/промоции карцином ЩЖ и, возможно, радиогенных форм этого рака. Методом pooled-анализа опубликованных данных исследована дозовая зависимость для частоты генных перестроек RET/РТС 1, RET/PTC3 и всех типов RET/РТС суммарно в папиллярных карциномах ЩЖ различных облученных групп (подвергавшиеся радиотерапии, пострадавшие от атомных бомбардировок и резиденты аварии на Чернобыльской АЭС). Использовалась ординальная шкала доз: "фон" (спонтанные опухоли), малые (0.01-0.1 Гр), средние (0.1-1 Гр) и большие (1 — 10 Гр) дозы. Совокупность проанализированных работ (11 публикаций) включала 100% всех возможных источников по рассматриваемой теме на конец 2015 г., для которых имелись или могли быть получены данные о средних/медианных дозах облучения ЩЖ в группе. В свете проблемы статистических ограничений при множественных сравнениях были использованы два дизайна оценки и, соответственно, два уровня поправок Бонферрони. И при сравнении показателей для облученных групп только с фоновыми параметрами, и при попарном сравнении анализируемых величин для всех четырех групп, включая контрольную и облученные, не было выявлено эффекта облучения в малых дозах на повышение частоты RET/РТС. В то же время, после радиационного воздействия в средних и больших дозах, ряд показателей частоты RET/РТС статистически значимо отличался от таковых для контрольной группы и для группы с облучением вмалых дозах. Сделан вывод, что полученные данные пока не позволяют связать с продекларированными в последние годы канцерогенными эффектами малых доз радиации молекулярно-генетический механизм формирования генных перестроек RET/РТС в ткани ЩЖ, т.е. в органе, являющемся одним изсамых радиочувствительных в плане индукции/промоции солидных типов рака.