精神疾患の遺伝と細胞モデル：統合失調症を中心に

摘要

分子遺伝学的研究から見いだされた統合失調症のリスク遺伝子の有力な候補の1つであるdysbindinはラット大脳皮質初代培養系を用いた機能解析により，グルタミン酸の放出を促進する作用を持ち，PI3キナーゼ-Aktシグナルを介して神経細胞死を抑制する可能性があることが示されている．また，精神疾患多発家系で受け継がれていた染色体の転座より見いだされたDISC1では，培養細胞を用いた機能解析により，DISC1タンパク質の障害が突起伸長を妨げることが見いだされ，DISC1の神経発達への関与が示唆された．このようなリスク遺伝子を用いた細胞生物学的研究は，統合失調症の神経発達障害仮説やグルタミン酸機能低下仮説などの病因仮説の細胞モデルとなる．本稿では，統合失調症研究における遺伝学的研究から細胞モデルを用いた研究への流れについて具体例を挙げて紹介する．