摘要:目的:探讨喹硫平对慢性酒精暴露C57BL/6小鼠行为以及胼胝体髓鞘形态、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达的影响. 方法:120只雄性C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为6组(对照组、喹硫平组、酒精模型组、喹硫平低剂量干预组、喹硫平中剂量干预组、喹硫平高剂量干预组),每组20只.酒精模型组及喹硫平干预组自由饮用体积分数为10%的酒精水溶液20周,喹硫平干预组在饮用酒精水溶液6周后分别加人5、10、15mg·kg-1·d-1的喹硫平干预至20周,喹硫平组饮用纯净水6周后改为10mg·kg-1·d-1的喹硫平水溶液至20周,对照组饮用纯净水20周.造模结束后,采用Morris水迷宫测试各组小鼠学习记忆变化;采用劳克坚牢蓝(1uxolfast blue,LFB)染色和电子显微镜观察胼胝体髓鞘形态以及超微结构的改变;免疫荧光法检测小鼠胼胝体MBP表达变化. 结果:(1)各组小鼠学习记忆测试结果组间差异有统计学意义(F=4.702,P=0.002),酒精模型组潜伏期[(22.8±5.5)s]大于对照组[(11.5±7.1)s;t=3.546,P<0.05];喹硫平低、中剂量干预组[(19.1±8.8)s、(20.1±8.3)s]与酒精模型组比较差异均无统计学意义(t=0.989、0.748,均P>0.05);喹硫平高剂量干预组潜伏期[(11.5+5.8)S]小于酒精模型组(t=3.998,P<0.05);喹硫平组潜伏期[(10.6-+5.5)s]与对照组相比差异无统计学意义(t=0.276,P>0.05).(2)LFB染色及电镜结果显示酒精模型组、喹硫平低剂量干预组与对照组相比胼胝体髓鞘有明显的损伤;喹硫平中、高剂量干预组与酒精模型组相比髓鞘完整性有明届的改善;喹硫平组与对照组相比差异无统计学意义.(3)免疫荧光结果显示各组小鼠胼胝体MBP表达组间差异有统计学意义(F=28.971,P<0.01),酒精模型组MBP表达(0.038±0.005)明显低于对照组(0.062±0.005;t=8.628,P<0.05);喹硫平低剂量干预组(0.043±0.003)与酒精模型组相比差异无统计学意义(t=2.081,P>0.05),喹硫平中、高剂量干预组(0.047±0.04、0.058±0.006)均高于酒精模型组(t=3.301、6.645,均P<0.05);喹硫平组(0.061±0.005)、喹硫平高剂量干预组与对照组相比差异均无统计意义(t=0.041、1.137,均P>0.05). 结论:慢性酒精暴露造成小鼠胼胝体白质髓鞘损伤,学习记忆能力下降;喹硫平中、高剂量干预可能会减轻或者防止慢性酒精使用引起的脑白质髓鞘损伤.