持続型GLP-1製剤の創薬について

摘要

Glucagon－like peptide 1（GLP－l）は、グルコ⊥ス依存性インスリン分泌促進およびグルカゴン分泌抑制等の作用を示すインクレチンホルモンであり、その抗糖尿病作用について注目されてきた。しかし、生体内ではジペプチジルペプチダーゼー4（DPP－4）に代表される分解酵素によって速やかな代謝を受けるために、その血中半減期が1～2分と極めて短い。そのために投与試験におけるGLP－lの作用を十分発揮するには大量の処置もしくは持続注入が必要とされてきた。近年、DPP－4耐性を示すGLP－1アナログの発見、さらには様々な製剤化技術の成功によって、そのペプチド血中半減期を著しく改善した持続型GLP－l製剤の創薬研究が活発化している。血中滞留性向上には脂肪酸結合もしくは特殊リンカー等を利用したアルブミン結合を狙ったものが代表的であろう。最近報告されているどのタイプの持続型GLP－lのヒト臨床試験成績を見ても、強い糖尿病治療作用を発揮している現状であり、本領域においてその注目度はさらに増すと予想される。