Eculizumab時代の発作性夜間べモグロビン尿症と血栓症

摘要

PNHは，PIGA遺伝子の体細胞突然変異を獲得した造血幹細胞のクローン性拡大により発症する。このPNH血球は，GPIアンカー型の補体調節タンパクCD55とCD59を欠損しており，補体活性化に伴い血管内溶血を来す。血栓塞栓症は，病勢や生命予後に大きな影響を及ぼす。PNHにおける血栓発症の病態生理学的機構は完全には解明されていないが，複数の要因が関与すると理解される。エクリズマブは，補体C5を標的とし，PNHの溶血を阻害するヒト化モノクローナル抗体である。エクリズマブ治療により，PNH患者の血栓塞栓発症のリスクを軽減することが報告されている。このことは，PNHにおける血栓症の主要な原因が補体活性化または溶血であることを強く示唆している。本稿では，エクリズマブ治療によって新たに明らかにされたPNH血栓症の病態生理学について論じる。