肺癌の発生と進展の分子機構の解明：基礎研究のこれまでとこれから

摘要

肺癌の発生と進展に関わる分子機構について，1980年代から1990年代にかけて，K-rasの変異やmycファミリーの増幅と過剰発現などの癌遺伝子の異常が，次いでp53の変異やp16のDNAメチル化による不活化などの癌抑制遺伝子の異常が，相次いで明らかとされ，肺癌の臨床に関わる若い医師たちにとって，大いに興味をそそられる状況が存在した．また，2000年代には，let-7を始めとする蛋白を規定しないマイクロRNA遺伝子の異常が発見されて関心を集め，さらには，臨床的にインパクトを与えたEGFR-TKI感受性に関連する変異EGFRや，その後にはALK，ROS1，RETなどの癌遺伝子の再構成が耳目を集めた．一方で，次世代シーケンサーによる解析成果が続々と報告されているが，依然として四半世紀以上も前に発見されたp53遺伝子の異常が最も高頻度なドライバー変異であり，2010年代も後半に入ろうという今，肺癌にはほとhど新たな発見の余地が残されておらず，さして興味を惹かれない研究領域になってしまったのだろうか． 　私たちは最近，肺癌の発生と進展への関与について，すでに知り尽くされたかに感じるMYCやp53についてさえも，未開拓のノンコーディングゲノムには重要な制御機構が刻まれていることや，EGFR-TKIの耐性解除に関わるEGFR，MET，IGF-IRなどの受容体型チロシンキナーゼに共通する，予想もしなかったシグナリング維持機序が存在することを見いだしている．本シンポジウムでは，私たちの最新の研究成果の一端に触れつつ，若い臨床医の皆さhに，肺癌は今も新たな発見の可能性に満ちた，興味を惹かれて止まない研究領域だということをお伝えしたい．