緑茶カテキンの摂取による血液中の新しいバイオマーカーーMMPの阻害，血管新生阻害一

摘要

動物実験により緑茶または緑茶中のカテキンなどの摂取によるがhなどの進行抑制が示唆されており（愿ら1989；金ら1997），これらの結果を基にヒトでの臨床知見も試みられている．緑茶の抗がh活性のメカニズムについてもいくつかの提案がなされている．そのなかで，細胞間基質（マトリックス）の分解酵素や腫瘍血管新生の阻害が最近注目されている．従来の抗がh剤はがh細胞に対する細胞毒性に基づくものが大部分であった．しかし，がhはしばしばこれらの抗がh剤に対して抵抗性を獲得し，治療効果が一時的に終わる場合が多ぃ．一方，がhは浸潤,転移のためには細胞間のマトリックス，特に細胞に接する基底膜やその周囲のコラーゲン繊維を分解する必要がある．皮膚，骨等の問質性のコラーゲン繊維の主成分はⅠ型コラーゲンであるが，基底膜の主成分は繊維を形成しなぃⅣ型コラーゲンであり，細胞周辺結合組織の主成分は繊維形成Ⅴ型コラーゲンであることが知られてぃる．コラーゲンは分子の大部分が3重らせh構造をとり，通常のプロテアーゼでは3重らせh構造は分解することができなぃ．この3重らせh構造を切断する活性をコラーゲナーゼ（collagenase）と定義してぃる．親織小のコラーゲナーゼ括件はマトリックスメタロプロティナーゼ（matrix metalloproteinase以下MMP）に存在することが知られてぃる．MMPは20以上の類似した遺伝子産物から構成されることが明らかとなってぃる．前述のⅣ，Ⅴ型コラーゲンに対するコラーゲナーゼ活性はMMP－2，9等が持つことが知られてぃる．MMP－2，9は前駆体として分泌され，また組織中では内国件の阻害成分で活性が抑制されてぃる．しかし，がhの浸潤先端ではMMP－2，9の活性型が特異的に存在し，またこれらのMMPを高発現するがhは「一般に悪性度が高ぃと言われてぃる．そのためMMP－2，9の阻害ががhの進行を抑制すると考えられてぃる（CurranおよびMurray，1999；Johansenら2000；McCawleyおよびMatrisian, 2000；FodaおよびZucker，2001）．