抗ェンテロウイルスィ匕合物群の探索と そのウイルス感染阻害機構の解析

摘要

ポリオウイルス（PV)は，1988年からWHOによる全世界的根絶計画が進められている.根絶の 終盤で抗ウィルス剤は重要な役割を果たすことが期待されている.PVの複製過程を阻害する細胞毒 性の低い化合物を同定するために.我々は化合物ライブラリーから抗PV化合物を同定してきた.興 味深いことに，同定された化合物の多くは，既知の抗ピコルナウィルス化合物enviroximeと同じ耐 性変異を誘導した（enviroxime様化合物と名付けた）.近年，宿主のホスファチジルイノシトール4-キナーゼPI4KBの阻害剤PIK93が抗ェンテロウィルス活性を持つことが報告され(Hsu et al., Cell 141799-811),またPIK93がenviroxime様化合物であることが明らかにされた.我々は新たに同定し たenviroxime様化合物T-00127-HEV1が特異的なPI4KB阻害剤であり，PI4KBがェンテロウィルス の複製に特異的な宿主因子であることを明らかにした.抗ェンテロウィルス化合物の解析により，感 染の予防および治療に有効なターゲットとなりうる新たな宿主因子が同定されることが期待される.