摘要：登革热主要流行于热带和亚热带地区,是世界上分布最广,发病人数最多,危害较大的一种虫媒传染病.中医学认为登革热属于的“瘟疫”范畴,可参照温病学“疫疹”、“湿温”、“暑温”、“伏暑”等病证辨证论治.1979年以来,我校黄郁斌、刘仕昌等以清热、解毒、凉血、化湿原则治疗DF,积累了丰富的临床经验.2014年登革大爆发期间,我校附属医院应用温病理论治疗DF,病人退热时间短,症状消失快,整体疗效显著,提示从临床应用的中药中有可能发现抗登革病毒的药物.本研究发现清热解毒药紫花地丁体外可抑制登革病毒复制,通过活性跟踪指导分离发现木犀草素是紫花地丁抗DENV的药效物质基础,对木犀草素进行了抗登革病毒药效的系统评价,结果显示木犀草素对DENV所有四种血清型均有抑制作用,但抑制的选择性较弱.在ADE介导的人类细胞系和原发性PBMC中的DENV感染均被抑制.在不同时间加药实验中,发现木犀草素在Huh-7细胞中能减少感染性病毒颗粒形成,但不能减少病毒RNA合成.在病毒生命周期期间,病毒在高尔基体网络处经宿主的蛋白酶——弗林蛋白酶从prM蛋白切割pr部分,最终产生成熟病毒粒子.发现经木犀草素处理的细胞中病毒颗粒的前体膜蛋白质(prM)没有被有效地切割.经生物化学研究显示,木犀草素以非竞争性的方式抑制酶活性,Ki值为58.6u M,表明木犀草素处理能抑制病毒粒子的成熟过程.此外,木犀草素还具有体内抗病毒活性,减轻病毒血症.鉴于木犀草素的作用方式及其广泛的来源,可以与其他登革热抑制剂组合进行测试.
