マウス乳腺上皮細胞(EpH4/K6)の増殖能に及ぼす乳清酸性タンパク質の抑制作用

摘要

乳清酸性タンパク質(WAP)遺伝子を安定的に発現するマウス乳腺上皮細胞、EpH4/K6 (WAP-EpH4)株を用いて、WAPの細胞増殖能に及ぼす影響を調べた。 対照には、ベクターのみを導入したEpH4細胞株ならびにWAP安定発現NIH3T3細胞株を用いた。 WAP-EpH4細胞株では、対照細胞株に比べ、以下の事実が認められた。 細胞増殖能が有意に低下し、アポトーシスは促進されていなかったが、BrdUの取り込み量が低下していた。 サイタリンD群(D1, D2, D3)の発現を調べた結果、サイクリンD1の発現が有意に減少していた。 また、WAP-EpH4細胞株の培養液でEpH4細胞を培養すると細胞増殖が低下した。 さらに、wAP-EpH4細胞株を細胞外基質(ECM)上で培養した実験から、ECMの存在によりWAPの細胞増殖抑制作用が有意に促進された。 以上の結果から、WAPは、パラクライン的にサイクリンD1発現の抑制を介し、ECMの存在下で乳腺上皮細胞の増殖を制御していることが認められた。