Adénocarcinomes multiples pulmonaires?: apport de la biologie moléculaire et de l’histologie pour distinguer les tumeurs multi-primitives des métastases

摘要

Introduction/ObjectifsLes tumeurs pulmonaires multiples (TPM) représentent jusqu’à près de 15?% des cancers pulmonaires . Leur prise en charge thérapeutique est complexe car elle dépend de leur nature métastatique (ME) ou multi-primitive (MP) , avec tant?t de la chirurgie à visée curative, ou des traitements systémiques à visée palliative.Ce travail a pour objectif de déterminer si l’utilisation en routine du séquen?age haut débit (NGS) avec un panel restreint de gènes, associée à l’histologie, permet une classification des TPM.Matériels/Patients et méthodesà partir d’une cohorte rétrospective monocentrique (h?pital Cochin, Paris) de 1173?patients opérés entre 2010?et 2012, nous avons caractérisé 263?adénocarcinomes de 120?patients présentant deux (97?patients) ou trois (23?patients) TPM.Pour ces tumeurs nous avons étudié les paramètres cliniques (survie, imagerie), histologiques (classification OMS 2015, TNM 2016) et les altérations moléculaires de 22?gènes (mutations et amplifications).RésultatsSur le plan histologique, on identifiait 56?ME (47?%) et 64?MP (53?%). Seuls les critères morphologiques (cytologie et architecture) ont été pris en compte, excluant le statut ganglionnaire (pN), les embols vasculaires ou la taille tumorale.Sur le plan moléculaire, on identifiait 70?MP (58?%), 40?ME (33?%) et 10?indéterminés (8?%). Les ME avaient au moins une altération moléculaire en commun, les MP avaient toutes leurs altérations différentes. Les indéterminés ne présentaient aucune altération identifiable en NGS.La fréquence des mutations était corrélée aux données de la littérature, néanmoins le groupe MP semblait enrichi en mutationsEGFR.ConclusionsLa caractérisation moléculaire par NGS d’un panel restreint de gènes est un test simple et robuste permettant de discriminer, en la couplant aux données histologiques, les patients porteurs d’adénocarcinomes multiples pulmonaires métastatiques ou multi-primitifs.