új generációs meloxikám-kálium tartalmú inhalációs készítmények fejlesztése és in vitro-in silico aerodinamikai tulajdonságainak vizsgálata

摘要

Bevezetés: Az innovatív formulálási stratégiáknak k?sz?nhet?en a hordozó mentes száraz porinhalációs készítményeknek (carrier-free systems, új generációs rendszerek) egyre nagyobb jelent?ségük van a légz?rendszeri megbetegedések kezelésében. Az aerodinamikai tulajdonságok igazolására Gyógyszerk?nyvi in vitro vizsgálómódszerek állnak rendelkezésre. Emellett, az újabb fejlesztéseknél in silico vizs gálómódszereket is alkalmaznak, a reálisabb aerodinamikai sajátságok meghatározása és a további ?sszetételek optimalizálása érdekében.Célkit?zés: Jelen munka célja olyan új generációs DPI készítmények (dry powder inhaler, száraz porinhalációs rendszer) fejlesztése és komplex aerodinamikai vizsgálatának elvégzése, amelyek alkalmasak lehetnek vízoldékony hatóanyag (meloxikám-kálium, MXK) tüd?n keresztüli bevitelére. Kooperációs munkánk során els?kként alkalmaztuk az in vitro és in silico aerodinamikai tulajdonságok meghatározását, amellyel realisztikusabb képet lehet kapni a részecskék inhalációs alkalmasságáról.Módszerek: Korábbi kutatási eredményeinket alapul véve továbbfejlesztett DPI készítményeket állítottunk el? kül?nb?z? segédanyag kombináció (poli-vinil-alkohol, leucin, etanol) és ko-porlasztásos módszer alkalmazásával. Az in silico vizsgálómódszerrel tüd?szegmensenként (pl. bronchiális és acináris részek) a hatóanyag szimulált kiülepedését és a kilélegzett mennyiségét is meghatároztuk, figyelembe véve klinikai vizsgálatokból származó spirometriai adatokat.Eredmények: Az in vitro vizsgálat során megállapítható, hogy a ko-porlasztott mintáknál 50% feletti tüd?dózis érhet? el (FPF érték), a részecskék mérete az inhalációra alkalmas 1-5 pm-es tartományba esik (MMAD érték), míg a kapszulából felszabadult emittált dózis 90% f?l?tti. Az in silico vizsgálat pontosította a méréseket: kiszámoltuk a kilélegzett dózisokat, amely az eddigi módszerekkel nem volt megállapítható. Ezenfelül, pontosítani tudtuk az acináris és bronchiális területek k?z?tti depozíciós eloszlásokat. K?vetkeztetések: Az in vitro és in silico vizsgálatok kombinálása ígéretes lehet?ségeket kínál az inhalációs részecskék hatékony ellen?rzésére és a formulálás optimalizálására. Jobban tervezhet? gyógyszeradagolás valósítható meg, amely betegségre, egyénre és készítményre jellemz? adatokat is figyelembe vesz.