ヒストンデアセチラーゼ阻害剤によるリウマチ炎症の抑制

摘要

近年の生物学的製剤の登場により関節リウマチ(RA)の治療は大きく変わろうとしている.しかし,RAの原因はいまだ不明であり,生物学的製剤の有効率も70%までに止まる.著者らは, RAにおける滑膜増殖の原因をクロマチン制御機構の破綻,すなわちエビジェネティクスの破綻と考え,とくに細胞周期調節機構を是正する手段としてヒストンアセチル化の人為的制御を試みた.その結果, HDAC阻害剤FK228は,RA滑膜線維芽細胞におけるD16~~(INK4a),p21~(WAF/Cip1)の発現誘導による細胞周期の停止により,細胞増殖抑制的に働くことがわかった.また, FK228の全身投与は関節炎モデルマウスの関節炎に対し発症後においても著明な抑制効果を示した.これらの結果はRAの新規治療法の開発のみならず,病因そのものにも迫ることができる可能性をもつている.