活性酸素と臓器障害

摘要

個体老化の進行は活性酸素による蛋白質やDNA，脂質などの生体成分への酸化ストレスの蓄積が原因とするフリーラジカル理論が広く支持されている．とくに糖尿病 瑒用}硬化,Alzheimer病などの加齢依存的に発症する疾患と活性酸素との関連が示唆されている．活性酸素の大部分はミトコンドリアでのATP産生過程の副産物として生成する．Mnスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）はミトコンドリアマトリックスに局在し，活性酸素種のスーパーオキシド（O_2·~(-)）を過酸化水素（H_2O_2）と酸素（O_2）に変換する酵素である．著者らは生体組織におけるO_2·(-)の影響を長期的に解析するためにCre－IoxPシステムを用いて，組織特異的にMnSODを欠損するマウスを作製することに成功した.本稿では肝，または心臓で臓器選択的にMnSOD遺伝子を欠損させたモデルマウスについて紹介し，MnSODの役割とO_2·~(-)の病理的意義を考察する．