免疫抑制の克服による抗腫瘍免疫応答増強の可能性-抗腫瘍免疫応答の抑制解除

摘要

近年の分子生物学的手法の発展により，さまざまな免疫応答が分子レベルで解明されてきている.腫瘍免疫 分野でも抗腫瘍免疫応答を強めるさまざまな免疫関連分子の研究が臨床応用をめざして精力的に進められて いる.とりわけ，免疫抑制を解除し抗腫瘍免疫応答を增強させる方法が注目を集めている.中でも免疫応答を負に制御するCTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4)分子を標的とした免疫療法は， CTLA-4シグナルをブロックする抗体(抗CTLA-4抗体)の投与により，腫瘍退縮効果が誘導され生存が延長 することが動物モデルおよび臨床試験の結果から明らかとなり，悪性黒色腫患者に対してアメリカで承認さ れ，広く使用されている.抗CTLA-4抗体に加えて，広範な免疫応答を抑制することで免疫寛容に関わる制 御性T細胞(Tregs)が，腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかになつている.Tregsに特異的な分子マー カーを標的とすることでTregsのみを特異的に除去し，抗腫瘍免疫応答を増強させる方法の臨床試験が試みら れ，有効な免疫療法の一つになりうることが期待されている.