Tregs制御による抗腫瘍免疫応答増強の可能性—抗腫瘍免疫応答の抑制解除

摘要

近年，悪性腫瘍に対する免疫応答を種々の方法で増強することにより腫瘍増殖を抑制し，がん患者の予後改善効果を得られることが示されてきている.抗腫瘍免疫を増強する方法として，腫瘍杭原特異的T細胞の増 幅·機能亢進，抗腫瘍免疫応答に対する免疫抑制分子シグナル(immune checkpoint)の阻害，免疫抑制細 胞の不活化·除去，があげられる.後二者は免疫抑制を解除する方法であり，免疫抑制分子シグナル解除によ る抗腫瘍免疫応答の増強を目的とした研究が，臨床応用をめざして精力的に進められている.なかでも免疫応 答を負に制御する分子であるCTLA-4, PD-1をタ一ゲッ卜とした免疫療法はすでに第III相臨床試験が施行さ れており，ある一定の腫瘍縮小効果とともに予後改善効果が証明されている.以上の臨床試験の結果により， 抗CTLA-4抗体薬は悪性黒色腫に対する治療薬としてアメリカで承認され，広く使用されている.また， 免疫抑制細胞の不活化?除去では，ひとつのターゲッ卜として制御性T細胞(Tregs)が注目されており，Treg 免疫抑制の解除による杭腫瘍免疫応答の増強が試みられている.動物モデルにおいてはTregs除去による腫瘍 縮小効果が証明されている.ヒ卜においても腫瘍局所にTregsが多数浸潤していることが明らかになつてお り，Tregs表面に発現するCTLA-4, PD-1, CCR4などの分子を標的にしたTreg除去による抗腫瘍免疫增 強が試みられている.がん免疫療法は他の治療法(化学療法，放射線療法など）との相乗効果も期待されてお り，今後さらなる研究が求められている.