IL-18基因修饰增强肿瘤抗原多肽致敏的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应

摘要

目的:研究肿瘤抗原多肽致敏的白细胞介素18(IL-18)基因修饰的树突状细胞体内诱导的抗肿瘤免疫反应.方法:①以Lewis 3LL肺癌细胞特异性抗原肽mut1冲击致敏IL-18基因修饰的骨髓来源的树突状细胞(DC-IL-18/mut1),每次用其1×105/只皮下免疫小鼠2次,然后测定脾细胞的NK活性及CTL杀伤活性;②以DC-IL-18/mut1每次2×105/只皮下免疫1次,然后再以5×105 3LL细胞攻击,在诱导及效应阶段分别以单抗阻断不同免疫成份,观察肿瘤的生长.结果:以DC-IL-18/mut1皮下免疫后可诱导出比DC/mut1等免疫组更高水平的3LL肺癌细胞特异性CTL,并使NK活性明显增加;单抗体内阻断实验提示在DC-IL-18/mut1免疫诱导阶段,CD4+T细胞和抗原共刺激分子、IFN-γ均起到重要作用,而效应阶段CD8+T、IFN-γ、NK起作用, 而CD4+T则是非必需的.结论:DC-IL-18/mut1皮下免疫后可诱导高水平的抗肿瘤免疫活性,其机理与抗原有效提呈、特异性CTL诱导、NK活性增加以及CD4+、CD8+T、NK细胞、IFN-γ参与密切相关.