解明が進むTRAPSの発症機序

摘要

TNF receptor1(TNFR1)の変異によつて起こるTNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)は， 常染色体優性の遺伝形式をとる自己炎症性疾患であり，比較的長い発熱発作を繰り返すことを特徴とする.本症における自己炎症のメカニズムとして当初，TNFR1が変異によって切断されにく くなるために，TNF-ALPHAの結合後もTNFR1が細胞表面に残って過剰発現となり，さらに細胞外でTNF-ひのアンタゴニス卜として作用するsoluble TNFR1の産生が低下するという"shedding仮説"が提唱された.しかし，この仮説にあてはまらない症例があることから，その後，これに代わって変異TNFR1から惹起される炎症シグナルの役割が注目ざれるようになった.さらに最近，ノックインマウスを用いた研究により，正常TNFR1からのシグナルと変異TNFR1からのMAPキナーゼを介したシグナルとの協調によって強い炎症が引き起こされるというメカ二ズムが提唱されている.今後はこの仮説を中心に病態の解明が進むものと思われる.