ALSの病態--TDP-43の観点から

摘要

2006年，筋萎縮性側索硬化症(ALS)において脊髄運動ニューロンに認めるスケィン様封入体の重要な構成成分としてTDP-43蛋白が同定された.2008年以降，家族性および孤発性ALSにおいてTDP-43遺伝子変異も多数報告され，TDP-43の異常とALS発症との直接的な関係も証明されている.ALSに蓄積するTDP-43 は リン酸 化， 断片化，線維化しており，このような異常が病態の発症にかかわると考えられる.また，培養細胞においてALS病変と類似の封入体を再現することが可能となり，治療薬開発などへの応用が期待される.