膵beta細胞機能障害にかかわる小胞体ス卜レスおよび 酸化ストレスの役割

摘要

近年，2型糖尿病は日本においても急増中で ある.なかでも，その進展には進行性のbeta細胞 の機能低下，beta細胞量の減少が重要な役割を演 じている.膵beta細胞では，通常から多量のイン スリンを合成するため，小胞体に対する負荷が 大きい.一方，膵beta細胞はミトコンドリア代謝 活性が高く ，解糖系で産生されたピルビン酸は， 通常他の細胞では50 %程度ミトコンドリァ代 謝に向かうのが， beta細胞では90 %近くがミト コンドリアで代謝される.この高いミトコンド リア代謝活性のために活性酸素種(ROS)の産生 も多いと考えられる.しかし，一方でsuperoxide dismutase(SOD)などの抗酸化タンパク質 の発現-量が他の組織.細胞より低いことが知ら れ，酸化ストレスに対して障害を強く受ける. すなわち，膵beta細胞は小胞体ストレス，酸化ス トレスなど様々なストレスに対して脆弱な細胞 である.