CRISPR/Casがゲノムワイド遺伝子スクリーニングにもたらした革命

摘要

ゲノム編集技術は特定の遺伝子を破壊して表現型を調べる"逆遺伝学"だけでなく，多数の変異を導入した 集団のなかから目的の表現型をもつ変異体をスクリーニングする"順遺伝学"の分野においても劇的な変化をもたらしつつある.とくにCRISPR/Casシステムはガイド配列と標的が1对1の関係にあるシンプルさゆえ に，ゲノムワイドな変異導入ライブラリの作製を可能にした.ガイド配列のライブラリはレンチウィルスべク タ一を介して細胞のゲノムに取り込まれ，標的遺伝子を破壊するとともに，それ自体が変異体の標識(DNA バーコード）として機能する.また，標的遺伝子を両アレルとも破壊することができるため，ヒトゃマウスの ような二倍体の培養細胞においても従来は困難であった劣性遺伝スクリーニングが可能になった.本システ 厶の登場により，ヒトを含む哺乳類の遺伝学はあらたな発展段階に入つたといえるであろう.