核内転写因子を標的とした自然免疫の負の制御機構

摘要

細菌やウイルスなどの外来病原微生物の侵入に対し，樹状細胞などの自然免疫担当細胞は核内転写調節因子NF-kappaBおよびIRF3/7 を活性化して一連の免疫反応を惹起することにより病原菌の排除を行う.この反応 は感染早期の生体防御にきわめて重要な役割を担っているが，一方では何らかの原因で過剰に起こると，自己 免疫疾患ゃァレルギ一疾患などを引き起こすことも示唆されている.よって，NF-kappaBおよびIRF3/7の活性 化のON/OFFをうまく制御することが，適切な炎症反応の進行にきわめて重要であると考えられる.最近の 研究により，これらの転写因子は核内において，ュビキチン化による分解，核内小分画への隔離， SUMO化による転写抑制，という3つのメカニズムにより不活性化されることが明らかになった.また興味 深いことに，生体に感染したゥィルスは，宿主の免疫機構を回避するために宿主の核内での負の制御機構を巧 妙に利用していることも明らかになつた.本稿ではこのような転写因子を標的とした負の制御の分子機構に ついて，最近の知見を解説する.