ПРОСТРАНСТВЕННАЯ СТРУКТУРА БЕЛКА DKK1 УКАЗЫВАЕТ НА ЕГО УЧАСТИЕ КАК В КАНОНИЧЕСКОМ, ТАК И В НЕКАНОНИЧЕСКОМ СИГНАЛЬНОМ ПУТИ Wnt1

摘要

Dikkoppf-1 (DKK1) — антагонист канонического сигнального пути Wnt. Важность белка DKK1 вка-честве диагностического и терапевтического агента для широкого круга заболеваний, наряду с его значимостью для различных биологических процессов, подчеркивает необходимость установления его трехмерной структуры, которая поможет создать селективные ингибиторы. Модель структуры DKK1, предсказанную сервером Roberta, уточняли с применением молекулярной динамики в интервале 10 не и подвергали функциональному и докинг-анализу. Мы предполагаем, что N-концевая область молекулы DK.K1 может быть функционально важна как для канонического, так и неканонического пути Wnt. Более того, по-видимому, DK.K1 может быть вовлечен во взаимодействия с рецепторами семейства Frizzled, что приводит к активации пути РСР (активация пути N-концевой киназы JNK) и пути Wnt/Ca2+ (активациякальмодулиновой киназы CamKII).