经典型霍奇金淋巴瘤的信号通路和免疫逃逸机制

摘要

经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是一个少见的B细胞来源恶性肿瘤,其恶性霍奇金和RS细胞(HRS)被大量但是不起作用的浸润炎症/免疫细胞包绕.这种令人惊异的现象提示恶性HRS细胞逃脱了免疫监控,肿瘤微环境中的免疫细胞对其生存和发育毫无作用.之前已经发现cHL存在免疫逃逸的遗传基础:几乎无一例外出现染色体9p24.1拷贝数改变,由此相应的PD-1配体基因位点,CD274/PD-L1和PDCD1LG2/PD-L2等的改变,以及这些配体拷贝数依赖性表达增加.HRS细胞表达PD-1配体被认为占用了肿瘤微环境中的PD-1受体阳性免疫效应细胞,从而诱导PD-1通路活化及相应的免疫逃逸.cHL中PD-1强化的遗传基础使这类肿瘤对PD-1阻滞特别有效.