В обзоре кратко рассмотрены новые данные об антимутагенной роли автономных (т.е. не связанных ковалентно с ДНК-полимеразами, но часто входящих в состав решшкативных комплексов) 3' →5'-экзонуклеаз у бактерий и млекопитающих. Внутриклеточная суперпродукция субъединицы е, проявляющей 3' → 5'-экзонуклеазную активность, из холофермента ДНК-полимеразы III Escherichia coli сопровождается резким снижением уровня УФ- и SOS-мутагенеза. Наоборот, инактивация экзонуклеазной активности у ε-субъединицы приводит к катастрофе ошибок, несовместимой с выживаемостью Е. coli. У млекопитающих (крыса, человек) автономные экзонуклеазы проявляют клеточную 3' → 5'-экзонуклеазную активность, в основном, по отношению к однонитевой ДНК. Точность репродукции ДНК бактериофага 0X174 амбер3, катализируемой ДНК-полимеразами а из тимуса теленка или печени крысы, существенно повышается в присутствии бактериальной 3' → 5'-экзонуклеазы или автономных 3' → 5'-экзонуклеаз из печени крысы, о чем можно судить по антимутагенному эффекту после трансфекции фаговой ДНК в сферопласты Е. coli. Вклад экзонуклеаз млекопитающих в повышение точности работы ДНК-полимераз а в клеточных условиях составляет 2—3 порядка величины. По-видимому, увеличение дозы гена автономных 3' → 5'-экзонуклеаз млекопитающих заметно снизит уровень мутагенеза и тем самым уменьшит вероятность канцерогенеза и возникновения новых наследственных болезней.
展开▼
