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Trex1核酸外切酶降解单链DNA以阻止慢性关卡激活及自身免疫性疾病的发生

     

摘要

Trex1是哺乳动物细胞中主要的3'DNA核酸外切酶,人TREX1基因的突变会导致Aicardi—Goutieres综合征的发生。然而,Trex1缺陷相关的疾病机理尚不明确。本研究在用γ照射或羟基脲处理细胞后,发现位于内质网上的Trex1重新定位于S期的细胞核中。即使没有外源压力,由于S期持续不断产生单链DNA分子并在内质网上积累,Trex1缺陷细胞无法正常完成G1/S期的转换,并造成慢性的ATM依赖的检测点活化。

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