遺伝子サイレンシングマークを消去するヒストン脱メチル化酵素 KDM7の発見

摘要

ゲノムが持つ遺伝情報の発現は．塩 基配列と転写装置に加え． エピジエネ ティクスと呼ばれるクロマチンの化学 修飾.構造変化による制御を受ける． ェピジェネティクスは．ダイナミック な遺伝子発現変化の伴う発生．細胞分 化,老化.癌化など多様な生命現象に関 わっており．生命現象を操る基本メカ ニズムと言える．クロマチンの化学修 飾にはDNAのメチル化やヒストンの 翻訳後修飾（メチル化アセチル化リ ン酸化ユビキチン化など）がある．一 般的にDNAのメチル化が転写の不活 性化に，ヒストンのアセチル化が転写 の活性化に関与するのに対し,ヒス ンのメチル化特にリジン残基のメチ ル化は．同 一の修飾でありながらその 修飾部位およびメチル化状態（モノ ジトリメチル化）の違いによって機能 が異なる1),2) . このヒストンのメチル 化は他のヒストン翻訳後修飾と異なり 安定した不可逆的修飾であると考えら れてきた．しかし．近年ヒストン脱メ チル化酵素が発見され，メチル化は可 逆的な修飾でありダイナミックな制御 を受けていることが示唆されると3 ) ~7 ）． 新規ヒストン脱メチルィヒ酵素の同定と 機能解析によるメチル化修飾の生理的 機能の解目が注目された．