胆道癌における増殖シグナル伝達因子の発現と 遺伝子変異の多様性-KRAS変異，HER2過剰発現の胆道癌バイオマーカーとしての可能性一

摘要

胆道癌に対する分子標的治療薬の確立を目指し，そのターゲッ卜となる可能性 のあるシグナル伝達系および細胞周期関連分子の変異，蛋白発現について明らかにする。 <方法>胆道癌63例のKRAS, BRAF, PIK3CA,およびの変異の有無や，EGFR, HER2， and TP53を免疫染色により過剰発現の有無を評価，分子学的特徴と臨床病理学的特 徴との関連を後ろ向きに調査した。 <結果>M4S変異は9例(14%)に認められたが， BRAF, PIK3CA,およびには変異は認められなかった。EGFRは5例(8%)に， またHER2は14例(22%)に過剰発現が認められた。変異症例は野生型よりも有意 に全生存期間が短く CP=0.005)， HER2過剰発現症例は胆囊癌に有意に多く CP=0.035)，多 変量解析によりKRAS変異(P=0.004)， HER2過剰発現CP=0.012)，リンパ節転移例(P= 0.015)が，全生存期間を有意に短縮する因子として抽出された。 <結論>KRAS変異と HER2過剰発現は胆道癌患者において予後予測因子になる可能性が示唆された。