骨髄増殖性腫瘍の分子病態と分子標的療法

摘要

骨髄増殖性腫瘍（MPN)の本態は，JAK2V617Fを始めとするdriver変異によるJAK-STAT経路の活性化で ある。driver変異は正常造血幹細胞をMPN-initiating cellにtransformする。しばしば共存するェピゲノム変異 はMPN initiating cellの機能を補強し，MPN発症?維持の基盤を支えている。骨髄線維症に対して，JAK2阻害 薬は一定の成果をあげておリ，JAK2阻害薬抵抗性の病態に対して，薬剤の改良や他剤との併用により克服が試 みられている。MPNの根治にはMPN initiating cellを標的とする薬剤の開発が不可欠であリ，ェピゲノム治療 薬にその役割が期待される。次世代シークェンス技術により得られる新たな情報は，MPNの発症，進展，急性 転化メカニズムの解明に大きく寄与するであろう。