鉄を視点とするアスベスト発がんの解明と予防·診断·治療への応用の可能性

摘要

目的.アスベストの発がん機構を解明する.方法.アスベスト(UICC:クリソタイル,クロシドライト,アモサイト)の物理化学的な性質を再検討する一方,培養細胞や実験動物個体にアスベストの投与を行い,坐物学的性質を詳細に評価した.結果.ラジカル発生の触妹能はアモサイト>クロシドライト>クリソタイルであり,それは種々のキレート剤の存在で修飾を受けた.会食細胞以外に,中皮細胞や腺癌細胞もアスベスト繊維を取り込み,核内にいたることを観察した. supercoiledplasmid DNAを使用して,各アスベストの2本鎖DNA切断能を検討した.鉄含量の高いアモサイトとクロシドライトで2本鎖切断を認め,繰り返し配列部位やG:C塩基間で切断しやすいことが判明した.ラット腹腔内に各アスベスト繊維を投与すると,全アスベスト投与グループで,中皮細胞で酸化ストレス増加を認めるとともに特に牌臓において鉄沈着を認めた.