小児消化器疾患における病因遺伝子研究の進歩

摘要

近年,小児消化器領域でも疾患遺伝子の解明が急速に進み,すでに100以上の先天性消化器疾患で原因遺伝子が発見された.おもなものとして消化管疾患ではHirschsprung病と類縁疾患,種々の家族性ポリポージス,慢性下痢を呈する吸収不全症候群が,肝胆道疾患では糖原病,wilson病などの代謝性肝疾患,Alagille症候群,家族性肝内胆汁うっ滞症などの胆汁うっ滞性疾患が含まれる.本稿ではまず,胆汁うっ滞性疾患を例にとって,疾患概念の明確化や病気の分類,遺伝子診断など,疾患遺伝子の発見がどのように臨床医学に役立てられているかを検討した.つぎに多因子遺伝解析の模範とされるHirschsprung病の研究を通して,臨床的,遺伝学的,ならびに動物モデルの知見を組み合わせ,複数の遺伝子異常が重複して病気が発症する機構を解明する道筋を検証し,今後の疾患遺伝子研究の進め方を展望した.